Глава 1Основы анализа состава тела

Индекс массы тела

Одна из ключевых предпосылок для развития методов иссле-дования состава тела возникла в первой половине XIX в. в связи с появлением демографической статистики и биометрии.

ИМТ = Масса тела, кг/(Длина тела, м) .

Широкое использование индекса массы тела обусловлено про-стотой и доступностью измерений. Многочисленные исследования показали, что отклонение ИМТ от нормальных значений связано с увеличением риска заболеваемости и смертности. Установлена зависимость между относительным риском гибели и величиной ИМТ (Са11е е! а1., 1999). Эта зависимость представлена на рис. 1.1.

1 з

и

и

и

Е

с. 2 и I

5 20 25 30

Индекс массы тела, кг/м3

Рис. 1.1. Взаимоотношения относительного риска гибели и индекса массы тела [по (Са11е е! а1., 1999)]

При нормальных значениях индекса (20-25 кг/м2) относительный риск гибели минимален, при увеличении индекса возрастает смертность от сердечно-сосудистых заболеваний, рака и других причин, а при пониженных значениях ИМТ увеличение смертности происходит, прежде всего, за счет хронических легочных заболеваний.

Клиническая классификация значений индекса массы тела, разработанная Национальным институтом здоровья США и одобренная ВОЗ, показана в табл. 1.1, а в табл. 1.2 приведены нормальные значения индекса в зависимости от возраста.

Таким образом, на популяционном уровне, применение ИМТ позволяет оценивать риски заболеваемости и смертности для широко распространенных нозологий. На индивидуальном уровне

Таблица 1.1. Клиническая классификация значений ИМТ ИМТ, кг/м2 Классификация Риск заболеваемости Менее 18,5 Дефицит массы тела Повышенный 18,5-24,9 Нормальная масса тела Минимальный 25,0-29,9 Избыточная масса тела Повышенный 30,0-34,9 Ожирение I степени Высокий 35,0-39,9 Ожирение II степени Очень высокий Свыше 40 Ожирение III степени Чрезмерно высокий

Таблица 1.2. Нормальные значения ИМТ в зависимости от возраста Возрастная группа Нормальные значения индекса 19-24 года <20 25-34 года 20-25 35-44 года 21-26 45-54 года 22-27 55-64 года 23-28 >65 лет 24-29

ИМТ не всегда адекватно отражает степень жироотложения. Пример несостоятельности индивидуальной оценки степени жи-роотложения на основе ИМТ иллюстрирует рис. 1.2, где показаны два индивида с одинаковой длиной и массой тела. Субъективно ясно, что один из них страдает ожирением, а у другого выражена гипертрофия мышечной ткани. Но ИМТ у них одинаков, поэтому оба они должны быть классифицированы как имеющие ожирение

степени!

Рис. 1.2. Пример индивидов с разной степенью жироотложения, имеющих одинаковый индекс массы тела (рисунок с сайта Ь**р://^^^. {^диге{г^епй1ус1иЬ.сот/2007/10/)

Рис. 1.3. Зависимость степени жироотложения от индекса массы тела по результатам обследования практически здоровых москвичей в возрасте от 4-х до 57 лет. Слева — данные для мужчин, справа — для женщин

Проведенные исследования показали наличие умеренно выраженной статистической зависимости степени жироотложения у взрослых людей, оцениваемой методом биоимпедансного анализа, от ИМТ (КоиЬепоЯ е! а1., 1995).

Таким образом, высокие индивидуальные значения ИМТ сами по себе не могут служить критерием ожирения. Известны случаи ожирения у индивидов, имеющих нормальные значения ИМТ. Помимо показанных на рис. 1.2 типов телосложения у индивидов, имеющих одинаковую длину и массу тела, возможны и переходные типы. Существенные изменения ИМТ могут происходить за счет повышенной гидратации. Возникает закономерный вопрос: каковы способы объективной количественной оценки содержания жира в организме? Задача такой оценки решается с использованием методов изучения состава тела.

Методы изучения состава тела

Классификация методов

В настоящее время отсутствуют способы непосредственного измерения компонентного состава тела живого организма, и, таким образом, все существующие методы 1п являются непрямыми. Непрямые методы позволяют получать оценки состава тела, опираясь на физические закономерности, ряд параметров которых измеряют в ходе обследования, а остальные практически не зависят или мало зависят от индивида и считаются постоянными (инварианты состава тела). К непрямым методам относят гидростатическое взвешивание, рентгеновскую денситометрию, рентгеновскую компьютерную, магниторезонансную томографию и другие методы. В ряде случаев непрямые методы верифицированы по данным прямых методов 1п уИго на небольших выборках.

Для характеристики точности методов выбираются “наилучшие” для оценки выбранного компонента состава тела непрямые методы, рассматриваемые как условно достоверные.

Возможны разные способы классификации методов оценки состава тела. Например, по используемым первично измеряемым параметрам (антропометрические, физические), по условиям применения (полевые, амбулаторные, клинические и обслуживающие фундаментальные исследования) и по измеряемым показателям (денситометрия, волюметрия, гидрометрия и др.).

Востребованность методов исследования состава тела может быть проиллюстрирована количеством и разнообразием оборудования, выпускаемого промышленностью (рис. 1.4) (Мартиросов и др., 2006). До начала 1980-х годов приборный парк для анализа состава тела состоял, главным образом, из оборудования для кали- перометрии и подводного взвешивания (линии 1 и 2). Последую-

1920 1940 1960 1980 2000 Годы

Рис. 1.4. Динамика численности единиц оборудования при различных методах определения состава тела: 1 — калиперометрия, 2 — подводное взвешивание, 3 — биоимпедансный анализ, 4 — метод инфракрасного отражения, 5 — воздушная плетизмография, 6 — рентгеновская денситометрия, 7 — компьютерная томография

щий период характеризуется развитием физических методов, включая биоимпедансный анализ (3), метод инфракрасного отражения (4), воздушную плетизмографию (5), рентгеновскую денситометрию (6) и компьютерную томографию (7). Быстрыми темпами развивается производство магниторезонансных томографов и ультра-

Таблица 1.3. Основные характеристики состава тела, оцениваемые с использованием различных методов ЖМТ БМТ ОВО ВКЖ КЖ КМТ ММТ Амбулаторные и полевые методы Калиперометрия + + ИК-отражение + + Одночастотный БИА + + + + Многочастотный БИА + + + + + + Методы, применяемые в клинических и научных исследованиях Гидроденситометрия Воздушная плетизмогра + + фия + + РКТ, МРТ + + Методы разведения Рентгеновская денсито- + + + метрия + + +

звуковых сканеров (данные не показаны).

Подводное взвешивание и воздушная плетизмография

Метод подводного взвешивания, или гидростатическая денситометрия, является эталонным методом изучения состава тела в двукомпонентной модели. Первое описание метода содержится в работе американского физиолога и врача

А. Бенке, который усовершенствовал способ Архимеда определения плотности тела введением изме-рения остаточного объема легких (БеЬпке е! а1., 1995).

Метод основан на различиях плотности жировой и безжировой массы. Если предположить, что указанные плотности известны, то состав тела можно определить, измерив вес тела в стандартных условиях и в условиях погружения в воду (рис. 1.5). Эти данные используются вместе с результатами измерения остаточного объема легких для оценки плотности тела (ПТ) с последующей подстановкой полученного значения в подхо-

Таблица 1.4. Формулы для вычисления %ЖМТ на основе плотности тела в зависимости от пола и возраста (Иеудаагй, 51о1агс2ук, 1996) Возраст, лет Пол %ЖМТ Пбмт, г/мл 7-12 м (530/ПТ) - 489 1,084 ж (535/ПТ) - 495 1,082 13-16 м (507/ПТ) - 464 1,094 ж (510/ПТ) - 466 1,093 17-19 м (499/ПТ) - 455 1,098 ж (505/ПТ) - 462 1,095 20-80 м (495/ПТ) - 450 1,100 ж (501/ПТ) - 457 1,097

дящую формулу для вычисления процентного содержания жира в теле %ЖМТ (табл. 1.4).

Прямого сопоставления гидроденситометрии с результатами химического анализа состава тела не проводилось (С1агуз е* а1.,

. Стандартная ошибка оценки жировой массы методом подводного взвешивания при повторных измерениях, выполненных одним и тем же специалистом, составляет 2,5%. Неудобство метода связано с длительностью процедуры измерений (до 1 часа) и необходимостью полного погружения в воду, что снижает возмож-ность использования метода у детей, а также у пожилых и больных

Измерения методом воздушной плетизмографии (Оешрз*ег, ЛИкепз, 1995) проводят в герметичной кабине, заполненной обычным воздухом (рис.

Метод разведения индикаторов

За исключением случаев крайне выраженного ожирения, наибольшую молекулярную фракцию массы тела человека составляет вода. Методы определения жидких сред организма носят назва

ние гидрометрии. Золотым стандартом гидрометрии является метод разведения индикаторов. С его помощью определяют объем воды в организме (на основе дейтерия, трития или 18О), а также содержание внеклеточной жидкости. Содержание клеточной жидкости (КЖ) определяют вычитанием ВКЖ из ОВО. К недостаткам метода разведения относятся большая продолжительность обследования (от нескольких часов до нескольких суток), необходимость внутривенного введения метки с последующим взятием крови на анализ, лучевая нагрузка, получаемая при использовании трития, а также высокая стоимость обследования в случае использования изотопа 18О (5сЬое11ег, 1996, 2005).

Рентгеновская денситометрия

Эталонным методом оценки минеральной массы тела (ММТ) является двуэнергетическая рентгеновская денситометрия, основанная на принципах взаимодействия рентгеновского излучения с веществом. Имеются устройства для оценки состояния периферического и осевого скелета. Продолжительность обследования со-ставляет около 5 минут, а суммарная доза радиации не превышает 30 мР, что эквивалентно дозе, получаемой при многочасовом авиаперелете. Погрешность оценки минеральной массы костей составляет 1-2%. Помимо оценки состава тела, рентгеновская костная денситометрия является надежным средством профилактики травматизма опорно-двигательного аппарата и используется для диагностики остеопороза. Ведущие производители рентгеновских денситометров — компании Но1од1о, Ьипаг и Ыаг1апй (США). Альтернативой является ультразвуковое исследование пяточной кости (ЗЬегмоой е* а1., 1998).

Определение естественной радиоактивности тела

Главным источником естественной радиоактивности тела человека является изотоп калия 40К. Относительное содержание данного изотопа как в организме человека, так и в окружающей среде весьма стабильно, и составляет около 0,012% массы калия. Это дает возможность использовать результаты измерений естественной радиоактивности тела для оценки общего содержания калия в организме. В связи с тем что свыше 98% калия в теле человека имеет внутриклеточную локализацию, данный метод применяется как эталонный для оценки клеточной массы тела. Содержание калия в организме хорошо коррелирует с основным обменом (Бон-даренко, Каплан, 1987). Оценка общего калия представляет интерес для исследования болезней, связанных с нарушением баланса жидкостей в организме и эндокринными сдвигами, поскольку в этом случае методы изотопного разведения оказываются неэффективными.

Продолжительность обследования пациента составляет 1530 мин, а погрешность измерений — от 1 до 5% в зависимости от возраста обследуемого и технических характеристик устройства. Как правило, определение естественной радиоактивности тела является частью стандартной методики нейтронного активационного анализа.

Нейтронный активационный анализ

Нейтронный активационный анализ является разновидностью активационного анализа — наиболее распространенного среди применяемых в медицине ядерно-физических методов исследования.

Активационный анализ был впервые предложен Д. Хевеши и Г. Леви в 1936 г. (Иеуезу, Ьеу1, 1936). Сущность метода заключается в изучении состава вещества на основе активации его атомных ядер при помощи внешнего излучения. Если в качестве внешнего излучения используется поток нейтронов, то такая разновидность метода называется нейтронным активационным анализом.

Метод обеспечивает надежную оценку содержания до 40 химических элементов в живом организме (СЬе!!1е, ЕгешНп, 1984; СоЬп, Рагг, 1985; 5и!с1Ше, 1996). Наиболее устойчивые соотношения между различными компонентами состава тела имеют место на элементном уровне (Шапд е! а1., 1995). Поэтому основанные на нейтронном активационном анализе многокомпонентные модели элементного уровня часто используются в качестве эталона для оценки точности или калибровки других методов.

В ходе обследования тело человека облучают потоком нейтронов низкой интенсивности, а элементный состав оценивают по спектральным характеристикам индуцированного гамма- излучения, регистрируемого при помощи счетчика излучения. Стандартная ошибка оценки содержания различных химических элементов в организме составляет 3-5%, что соответствует погрешности методов весовой химии. Применение метода резко ограничено, так как в мире имеется не более 20 установок для нейтронного активационного анализа состава тела.

Компьютерная томография

Основным недостатком традиционных рентгенологических методов исследования является проекция трехмерных структур на плоскость и, следовательно, наложение в получаемом изображении отпечатков одних органов на другие. В 1972 г. был сконструирован первый рентгеновский компьютерный томограф. Данное изобретение совершило переворот в развитии методов медицинской диагностики.

Под компьютерной томографией понимается произвольный недеструктивный метод исследования, позволяющий получать по-слойные изображения внутренней структуры объекта с помощью соответствующих программ. При использовании компьютерной томографии в задачах медицинской диагностики ключевым требованием является сохранность всех биохимических реакций в изучаемом объекте (Уэбб, 1991). Компьютерная томография дает инфор-мацию о структуре в виде изменения параметров некоторого физического поля или движущихся элементарных частиц при их взаимодействии с исследуемым объектом (Кравчук, 2001). Для изучения состава тела применяются рентгеновская компьютерная и магниторезонансная томография.

Рентгеновская компьютерная томография

Метод рентгеновской компьютерной томографии (РКТ) основан на использовании рентгеновских лучей, ориентированных в одной плоскости и преобразованных в веерный пучок, пропускаемый через различные участки тела. Выходящий поток регистрируется при помощи специальных детекторов. Ослабление интенсивности лучей определяется интегралом от функции коэффициента поглощения вдоль траектории луча, поэтому восстановление плотности сводится к нахождению функции коэффициента поглощения по множеству линейных интегралов от нее. Впервые такая задача была решена И. Радоном в 1917 г. (Хелгасон, 1983). Впоследствии это решение было переоткрыто заново и предложены новые алгоритмы решения задачи компьютерной томографии. Подробное математическое описание задач компьютерной томографии и методов их решения имеется в литературе (Тихонов и др., 1987; Уэбб, 1991; Кравчук, 2001). На рис. 1.7 показана одна из моделей рентгеновских компьютерных томографов, которые могут быть использованы для оценки состава тела.

Основное применение РКТ в медицине связано с диагностикой патологических состояний организма и с планированием лучевой терапии для лечения онкологических больных. РКТ применяется и для изучения состава тела. Преимущество метода заключается в возможности изучения с высокой разрешающей способностью пространственной структуры тканей и органов, включая раздельную оценку содержания подкожного и внутреннего жира. У больных ожирением риск разви-тия сердечно-сосудистых заболеваний и диабета коррелирует выше с количеством внутреннего, а не общего жира. В отли-чие от магниторезонансной томографии, РКТ дает возможность оценки плотности ткани в каждой точке изображения поперечного сечения тела. Эта информация используется для определения вида ткани, к которой она относится. На основе информации о плотности и объеме строятся оценки скелетно-мышечной массы и массы внутренних органов. Недостаток РКТ связан с высокой стоимостью обследования, использованием ионизирующего электромагнитного источника излучения и необходимостью проведения обследования в стационарных условиях. РКТ является эталонным методом определения состава тела на тканевом уровне.

Магниторезонансная томография

В условиях слабого магнитного поля Земли подавляющее большинство атомов и молекул в организме человека имеют случайную ориентацию. Однако если поместить его в более сильное магнитное поле, то ядра атомов некоторых химических элементов будут стремиться к ориентации вдоль магнитного поля (Оезргез е* а1., 1996). Наиболее выражено это свойство у атомов водорода — протонов (1Н). Атомы других элементов, таких как (13С, 19Р, 23№, 31Р и 39К), также обладают способностью к ориентации, но выражена она значительно слабее. Ориентации небольшой части атомов оказывается достаточно для количественной характеристики эффекта отмены действия или изменения направления магнитного поля. Описанное свойство лежит в основе метода ядерного магнитного резонанса (ЯМР), широко применяемого в биологии и медицине.

Разновидностью метода ЯМР является магниторезонансная томография (МРТ), которая используется для построения объемных анатомических изображений тела, изучения физико-химических свойств биологических тканей и анализа состава тела (рис. 1.8).

При установлении границ органов и тканей методом МРТ требуется ручная коррекция, а классификация органов и тканей методом РКТ осуществляется автоматически на основе заранее заданных пороговых значений рентгеновской плотности (Эезргез е! а1., 1996).

Оценки ЖМТ и массы жировых тканей у животных, полученные методом МРТ, высоко коррелируют с результатами методов химической экстракции и диссекции (г = 0,97-0,98) (Ри11ег е! а1., 1990). Сопоставление методов МРТ и РКТ выявило высокую корреляцию оценок объема подкожной жировой ткани, при этом оценки содержания внутреннего жира хорошо коррелируют лишь в области его высоких значений, а при низком содержании внутреннего жира коэффициент вариации может достигать 13-20% (5еЫе11 е! а1., 1990).

В ряде работ изучали воспроизводимость оценок массы жиро-вых тканей методом МРТ. Оказалось, что коэффициент вариации результатов повторных измерений содержания подкожного жира лежит в пределах от 1 до 10%, а внутреннего жира — от 5 до 10%. Коэффициент вариации оценок массы жировых тканей конечностей составил 1-4% (Козз е! а1., 1994). Этот результат позволяет использовать магниторезонансную томографию, наряду с РКТ, в качестве эталона для определения скелетно-мышечной массы (Мл!зюрои1оз е! а1., 1998). Применение метода МРТ не связано с облучением пациента в ходе обследовании.

Калиперометрия и метод инфракрасного отражения

Метод калиперометрии заключается в измерении толщины кожно-жировых складок на определенных участках тела при помощи специальных устройств — калиперов. Калиперометрия явилась одним из первых методов, используемых для изучения состава

тела. Разработанные на ее основе прогнозирующие формулы для оценки состава тела хорошо себя зарекомендовали для решения задач спортивной, оздоровительной и клинической медицины.

В настоящее время в мире производится большое количество моделей калиперов, которые отличаются друг от друга конструктивными особенностями, точностью измерения, условиями применения, ценой и другими показателями. Одним из наиболее часто используемых в клинической практике и научных исследованиях является вы-пускаемый с 1962 г. калипер Ланге (Бе1а Тескпо1оду, США) (рис. 1.9). Стандартная ошибка оценки жировой массы при повторных измерениях одного и того же индивида не должна превышать 5%. Некоторые калиперы снабжены микропроцессором, что дает значительную экономию времени при проведении масштабных полевых исследований. Формулы для оценки состава тела специфичны для конкретных популяций. На сегодняшний день имеется свыше 100 формул для оценки жировой, безжировой и мышечной массы (Ма*1едка, 1921; Лутовинова и др., 1970; Лаекзоп, Ро11оск, 1978; Лаекзоп е* а1., 1980; 51аидЬ*ег е* а1., 1988; Шапд е* а1., 2000).

Для оценки жировой массы тела также используется метод ин-фракрасного отражения (Соп^ау е* а1., 1984). Портативные устройства в виде источника инфракрасного излучения, снабженного световодом, принимающим детектором и микропроцессором, выпускает компания Еи*гех (США) (рис. 1.10). %ЖМТ оценивается автоматически по характеристикам отраженного излучения в участке доминантного бицепса. Метод основан на различиях спектральных характеристик поглощения электромагнитного излучения разными компонентами состава тела. Точность оценок %ЖМТ методом инфракрасного отражения ниже, чем при калиперометрии.

Биоимпедансный анализ

Биоимпедансный анализ основан на измерении электрической проводимости различных тканей тела. Начало практического применения биоимпедансного анализа для характеристики состава тела человека, сначала для оценки водных секторов организма, а затем и других компонентов состава тела, принято связывать с работами французского анестезиолога Анри Томассета, выполненными в начале 1960-х гг. (ТЬотаззе!, 1962).

История российских исследований и разработок в области био- импедансного анализа насчитывает более 70 лет. Первые работы по этой тематике были опубликованы в 1930-х гг. (Тарусов, 1934, 1938), и в те же годы небольшими партиями выпускалась биоим- педансная аппаратура для оценки приживаемости трансплантатов на основе данных об их электрической проводимости.

Метод основан на измерении импеданса % всего тела или отдельных сегментов тела с использованием специальных приборов — биоимпедансных анализаторов. Электрический импеданс биологических тканей имеет два компонента: активное К и реактивное сопротивление Хс, связанные соотношением

%2 = К2 + ХС .

Материальным субстратом активного сопротивления К в биологи-ческом объекте являются жидкости (клеточная и внеклеточная), обладающие ионным механизмом проводимости. Субстратом реактивного сопротивления Хс (диэлектрический компонент импедан-са) являются клеточные мембраны.

По величине активного сопротивления рассчитывается объем воды в организме (ОВО), невысокое удельное сопротивление которой обусловлено наличием электролитов. Электрическое сопротивление жировой ткани примерно в 5-20 раз выше, чем основных компонентов безжировой массы (БМТ). Установлена высокая корреляция между импедансом тела и величинами ОВО, БМТ и жировой массы (НоИег е! а1., 1969). Л. Хауткупер (Нои!коорег, 1996) си-стематизировала опубликованные формулы для расчета ОВО, БМТ и %ЖМТ. Погрешность оценок, получаемых на тот период времени, составляла 0,9-1,8кг для ОВО и 2,5-3,5% для ЖМТ.

Варианты биоимпедансного анализа классифицируют по нескольким признакам: частоте зондирования (одночастотные, двучастотные, многочастотные), участкам измерений (локальные,

21

Отредактировал и опубликовал на сайте ¦ РКЕ88! ( НЕК80Ы )

региональные, интегральные, полисегментные) и по тактике измерений (однократные, эпизодические, мониторные). Около 90% всех измерений методом биоимпедансного анализа выполняется по стандартной тетраполярной схеме с расположением электродов на голеностопном суставе и запястье при частоте зондирующего тока 50 кГц в однократном режиме. Многочисленные разновидности метода и протоколов обследования будут рассмотрены в соответствующих разделах этой книги.

Параметры, получаемые в биоимпедансном анализе

Классификация параметров, используемых в биоимпедансном анализе, представлена на рис. 1.11. Принято различать биоэлектрические и антропометрические параметры. К биоэлектрическим параметрам относят компоненты вектора импеданса всего тела, его отдельных сегментов или локальных участков тела, измеряемые на одной или нескольких частотах переменного тока. Зная компоненты импеданса, вычисляют дисперсионные характеристики тканей, а также фазовый угол — арктангенс отношения реактивного и активного сопротивлений для некоторой частоты тока. Значение фазового угла характеризует емкостные свойства клеточных мембран и жизнеспособность биологических тканей: считается, что чем выше фазовый угол, тем лучше состояние тканей.

Рис. 1.11. Классификация параметров, используемых в биоимпедансном

анализе

К антропометрическим параметрам относятся пол, возраст, расовая и этническая принадлежность, а также линейные и весовые размеры тела (характеристики телосложения индивида), используемые для оценки состава тела, такие как длина, масса и объем тела. Также измеряют окружность талии и бедер, другие размеры тела. Измерения выполняют по стандартной методике с использованием антропометра или ростомера, напольных весов и измерительной ленты (Мартиросов и др., 2006). Вычисляют индекс массы тела (ИМТ), а также индекс талия-бедра (ИТБ), равный отношению длины окружности талии (ОТ) к длине окружности бедер (ОБ). ИМТ и другие вспомогательные параметры используются при формировании норм состава тела для различных популяций (Бозу-Шез!рЬа1 е! а1., 2006). Площадь поверхности тела (ППТ) оценивают, зная длину и массу тела.

С использованием антропометрических и биоэлектрических параметров получают оценку основного обмена (ОО) — характеристику энергетического метаболизма человека. Также рассчитывается удельный основной обмен как частное от деления величины основного обмена на площадь поверхности тела (ОО/ППТ) или на безжировую массу (ОО/БМТ), что дает возможность сопоставления интенсивности обменных процессов у людей различного телосложения.

Перечень параметров состава тела, оцениваемых методом био- импедансного анализа (табл. 1.5), включает абсолютные и относительные показатели. В зависимости от методики измерений абсолютные показатели определяют как для всего тела, так и для его отдельных регионов (сегментов). К абсолютным показателям относятся жировая (ЖМТ) и безжировая (тощая) массы тела (БМТ, ТМ), активная клеточная (АКМ) и скелетно-мышечная массы (СММ), общая вода организма (ОВО), клеточная и внеклеточная жидкости (КЖ, ВКЖ). Наряду с ними рассчитываются от-носительные (приведенные к массе тела, тощей массе или другим величинам) показатели состава тела. Относительные показатели используются для сопоставления пациентов и групп пациентов, в том числе различающихся по полу, возрасту, телосложению и состоянию здоровья. При этом выбираются такие показатели, которые наиболее адекватно для рассматриваемой группы пациентов отражают ее особенности.

Параметры сегментов тела используются для характеристики региональных особенностей строения тела, оценки перераспределения жидкости в организме или степени асимметрии конечностей.

Таблица 1.5. Параметры, используемые в биоимпедансном анализе

1. Антропометрические Пол Пол (м, ж) Возраст Возраст, лет МТ Масса тела, кг ДТ Длина тела (рост), см ИМТ Индекс массы тела, кг/м2 ППТ Площадь поверхности тела, м2 ОТ Окружность талии, см ОБ Окружность бедер, см ИТБ Индекс талия-бедра (ИТБ=ОТ/ОБ)

2. Биоэлектрические Активное сопротивление Д, Ом Реактивное сопротивление Хс, Ом Импеданс 2, модуль импеданса (\21), Ом Фазовый угол градус

3. Параметры состава тела и основного обмена

3.1. Абсолютные ЖМТ Жировая масса тела, кг

БМТ (ТМ) Безжировая (тощая) масса тела, кг КМТ Клеточная масса тела, кг

АКМ Активная клеточная масса, кг

СММ Скелетно-мышечная масса, кг

ОВО Общая вода организма, л

КЖ Клеточная (внутриклеточная) жидкость, л

ВКЖ Внеклеточная жидкость, л

ИЖ Интерстициальная жидкость, л

ОЦК Объем циркулирующей крови, л

ОЦП Объем циркулирующей плазмы, л

ЦОК Центральный объем крови, л

ОО Основной обмен, ккал/сут

3.2. Относительные %ЖМТ Процент жировой массы %ЖМТ=(100хЖМТ/МТ)%

%БМТ Процент безжировой массы %БМТ=(100хБМТ/МТ)%

%АКМ Процент активной клеточной массы в ТМ

%АКМ=(100хАКМ/ТМ)%

%СММ Процент скелетно-мышечной массы в ТМ

%СММ=(100хСММ/ТМ)%

ГТМ Гидратация тощей массы ГТМ=ОВО/ТМ

КГТМ Клеточная гидратация тощей массы КГТМ=КЖ/ТМ

ВГТМ Внеклеточная гидратация тощей массы ВГТМ=ВКЖ/ТМ ГКМ Гидратация клеточной массы ГКМ=КЖ/КМТ

УОО Удельный основной обмен УОО/ППТ, ккал/м2

В полисегментных схемах измерений оценивают градиенты — характеристики направлений и скоростей изменения объемов клеточной и внеклеточной жидкостей на границах соседних регионов тела. При анализе локальных участков тела вычисляют дисперсионные характеристики тканей, например, отношения импедансов на различных частотах.

Модели состава тела

Удобным способом представления знаний о составе тела человека являются модели состава тела. В зависимости от целей и задач исследования принято различать дву-, трех-, четырех- и мно-гокомпонентные модели.

Двукомпонентные модели Традиционная модель

В традиционной двукомпонентной модели масса тела МТ представлена в виде суммы жировой ЖМТ и безжировой массы БМТ (рис. 1.12):

МТ = ЖМТ + БМТ.

Под жировой массой тела понимается масса всех липидов в ор-ганизме. Это наиболее лабильный компонент массы тела. В норме содержание жира в организме мужчин спортивного телосложения составляет около 15%, а у женщин — около 20% массы тела (табл. 1.6 и 1.7). У больных ожирением этот показатель увеличен более чем вдвое.

Согласно анатомической классификации различают существенный жир, входящий в состав белково-липидного комплекса большинства клеток организма (например, фосфолипиды клеточных мембран), и несущественный жир (триглицериды жировых тканей).

Таблица 1.6. Классификация значений относительного содержания жира (%ЖМТ) в организме мужчин (КоЬегдз, КоЬег!з, 1997) Характеристика Возраст, лет 20-29 30-39 40-49 50-59 > 60 Очень низкое <11 <12 < 14 < 15 < 16 Низкое 11-13 12-14 14-16 15-17 16-18 Оптимальное 14-20 15-21 17-23 18-24 19-25 Умеренное высокое 21-23 22-24 24-26 25-27 26-28

Таблица 1.7. Классификация значений относительного содержания жира (%ЖМТ) в организме женщин (КоЬегдз, КоЬег!з, 1997)

Характеристика Возраст, лет 20-29 30-39 40-49 50-59 > 60 Очень низкое < 16 < 17 < 18 < 19 <20 Низкое 16-19 17-20 18-21 19-22 20-23 Оптимальное 20-28 21-29 22-30 23-31 24-32 Умеренное высокое 29-31 30-32 31-33 32-33 33-35

Существенный жир необходим для нормальной жизнедеятель-ности органов и тканей. Считается, что относительное содержание существенного жира весьма стабильно и составляет около 2% безжировой массы (Мооге е! а1., 1963). Несущественный жир образует основной запас метаболической энергии и выполняет функцию термоизоляции внутренних органов. Он состоит из подкожного и внутреннего жира. Подкожный жир распределен вдоль поверхности тела относительно равномерно (Лутовинова и др., 1970). Внутренний (висцеральный) жир сосредоточен, главным образом, в брюшной полости. Установлено, что риск развития сердечнососудистых и других заболеваний, связанных с избыточной массой тела, коррелирует выше с содержанием внутреннего, а не подкожного жира (Ьагззоп е! а1., 1992). Иногда используется понятие аб-доминального жира, под которым понимается совокупность внут-реннего и подкожного жира, локализованных в области живота.

Масса тела, свободного от жира (т. е. липидов) имеет название безжировой массы . Она состоит из воды, мышечной массы, массы скелета и других составляющих.

Рассматриваемый ниже способ оценки состава тела в традици-онной двукомпонентной модели основан на различиях плотности жировой и безжировой массы. Пусть, для простоты обозначений, тело человека имеет массу т, объем V и плотность р, причем мас-са тела является суммой жировой массы т1 с плотностью р1 и объемом V и безжировой массы т-2 с плотностью р2 и объемом V2¦ Ясно, что массы и объемы тела и его частей связаны соотно-шениями

т = т1 + т-2,

V = V +

Перепишем первое из них в виде рУ = р^ + р2^2 и преобразуем с учетом второго. В результате получим:

(р2 - р1) = V(р2 - р).

Умножим обе части равенства на р1 и разделим на р2 — р1. Учитывая, что V = т/р, а р^ = ть имеем:

р1(р2 Л (1 ,)

т1 = т 1 . (1.1)

р2- р1 р

Получилась формула для нахождения массы одного из двух компонентов тела через массу и плотность тела, а также плотности рассматриваемых компонентов тела. Поделив (1.1) на т и делая обратную замену индексов, получим формулу для вычисления процентного содержания жира в массе тела:

%ЖМТ = ржМТ (рвМТ — Л Х 100. (1.2)

рвмт — ржмт V р )

Если считать, что величины ржмт и рвмт известны и постоянны, то для вычисления %ЖМТ достаточно измерить плотность

тела р. Такая ситуация является общей для любой модели состава тела: некоторые ее параметры можно измерить т У1УО, а остальные считаются заданными величинами (инварианты состава тела). Основные методы оценки плотности тела — подводное взвешивание и воздушная плетизмография (см. п. 1.2.2).

Для оценки состава тела человека В. Сири использовал значения рЖМТ = 0,9 г/мл и рВМТ = 1,1 г/мл (БеЬпке е! а1., 1942; Мепйег е! а1., 1960). В результате подстановки этих значений в (1.2) получается формула Сири (5т, 1961):

%ЖМТ = (495/р) — 450,

Таблица 1.8. Композиция условного тела по Брожеку (Вгогек е! а1., 1963) Компоненты Плотность,

г/мл Безжировая масса тела, % Условное тело, % Вода 0,9937 73,8 62,4 Белок 1,34 19,4 16,4 Минералы 3,038 6,8 5,9 в костной ткани 2,982 5,6 4,8 в остальных тканях 3,317 1,2 1,1 Жировая масса тела (ЖМТ) 0,9007 15,3 Безжировая масса тела (БМТ) 1,100 100 84,7 Условное тело 1,064 100

где р выражается в г/мл. Похожий вид имеет формула Й. Брожека (Вгогек, 1963):

%ЖМТ = (497,1/р) - 451,9.

В отличие от формулы Сири, она получена с использованием дан-ных о плотности и составе тела условного человека (табл. 1.8) и не включает оценку рбмт. Формулы Сири и Брожека применяют-ся для оценки состава тела у взрослых мужчин. Показано, что в пределах значений плотности тела от 1,03 до 1,09 г/мл они дают высоко коррелированные и практически совпадающие оценки %ЖМТ (различия не превосходят 1% жировой массы), однако у индивидов с выраженным истощением или ожирением разность получаемых оценок увеличивается; при этом более точна формула Брожека (КоеЬе е! а1., 1996).

Погрешность оценки %ЖМТ по формуле (1.2) в традиционной двукомпонентной модели определяется двумя факторами: погрешностью измерений плотности тела (см. раздел 1.2.2) и ошибкой априорной оценки плотностей жировой и безжировой массы, связанной, главным образом, со значительной естественной вариацией плотности безжировой массы рбмт. По данным (Ваккег, 5!гшкепкашр, 1977), величина стандартной ошибки рбмт для общей популяции составляет 0,01 г/мл, что соответствует относительной ошибке определения %ЖМТ на уровне 3,5-4%. Вместе с тем, установлена зависимость рбмт от возраста у детей, что привело к уточнению формул для оценки %ЖМТ (см. табл. 1.4).

Традиционную двукомпонентную модель можно использовать для характеристики групповых средних значений %ЖМТ. Ввиду значительной вариации плотности безжировой массы она ока-залась мало пригодной для мониторинга изменений состава тела на индивидуальном уровне за исключением случаев предварительной диагностики и оценки эффективности лечения истощения или ожирения (НеутзПеЫ е! а1., 2005). Последующая разработка трехи четырехкомпонентных моделей состава тела (см. далее) была связана с необходимостью детализации понятия безжировой массы и с развитием методов прижизненной оценки ее отдельных фракций.

Возможен другой способ оценки состава тела в традиционной двукомпонентной модели. Он связан с относительным постоянством гидратации безжировой массы: объем воды в организме (ОВО) составляет около 73,2% ВМТ. Величина ОВО оценивается методом разведения (см. п. 1.2.3), а количество жира определяется вычитанием ВМТ из массы тела. Однако такая оценка может оказаться недостаточно точной ввиду значительной вариации содержания жидкости в ВМТ, особенно при нарушениях водного обмена (СЬит1еа, Ваитдаг!пег, 1989).

Модель Бенке

Традиционная двукомпонентная модель характеризует состав тела на молекулярном уровне. Физиологическая интерпретация по-лучаемых результатов в этом случае затруднена ввиду неоднородности молекулярного состава липидов и безжировой массы. С учетом этого в 1942 г. А. Венке и соавт. ввели понятие тощей массы (1еап Ьойу тазз) как суммы ВМТ и массы существенного жира, и предложили рассматривать двукомпонентную модель тканевого уровня вида

МТ = МНЖ + ТМТ,

где МНЖ — масса несущественного жира, а ТМТ — тощая масса тела (ВеЬпке е! а1., 1995). Однако ввиду неопределенности, связанной с индивидуальной оценкой количества существенного жира, понятие тощей массы оказалось мало пригодным и впоследствии нередко ошибочно использовалось в качестве синонима термина “безжировая масса” (!аМгее тазз). Для преодоления возникшей путаницы в определениях на совместном заседании объединенной комиссии ВОЗ, ООН и Организации по вопросам питания и сельского хозяйства в 1981 году было решено использовать понятие “тощая масса” в качестве эквивалента термина “безжировая мас-са” для характеристики массы тела без жира (ЕШапга е! а1., 2003).

Трехкомпонентные модели

На рис. 1.13 показаны две основные трехкомпонентные модели состава тела. Слева на рисунке безжировая масса тела представлена как сумма общей воды организма (ОВО) и сухой массы тела без жира (СМТБЖ):

МТ = ЖМТ + БМТ = ЖМТ + ОВО + СМТБЖ. (1.3)

Соотношение для объемов имеет вид

= УЖМТ + УОВО + VсмтБЖ, (1.4)

где V — объем тела, УЖМТ — объем жировой массы, а УОВО и УСМТБЖ — объем ОВО и СМТБЖ, соответственно. Перепишем это равенство в виде

МТ = ЖМТ ОВО СМТБЖ

ПТ ПЖМТ + ПОВО + ПСМТБЖ ,

где ПОВО — плотность ОВО, ПСМТБЖ — плотность СМТБЖ. Путем преобразований получим выражение для процентного содержания жира в организме:

%ЖМТ = ПЖМТ (^ - ОП/МТ - ) х .00. (1.6)

\П1 ПОВО П СМТБЖ /

ЖМТ СМТБЖ ЖМТ ммт

ОВО ЬФМТ

Рис. 1.13. Трехкомпонентные модели состава тела. На диаграмме слева масса тела представлена в виде суммы жировой массы (ЖМТ), общей воды организма (ОВО) и сухой массы тела без жира (СМТБЖ), на диаграмме справа — как сумма жировой массы тела (ЖМТ), минеральной массы тела (ММТ) и безжировой фракции мягких тканей (БФМТ). Относительные размеры секторов соответствуют данным по условному человеку (см. табл. 1.8 и Прил. 3)

Измеряемыми величинами здесь являются масса тела, плотность тела и общая вода организма (ОВО). Конкретные формулы для вычисления %ЖМТ получаются, если определить значения ПЖМТ, ПоВо, ПСМТВЖ и зафиксировать соотношение ОВО/СМТВЖ. Формула Сири трехкомпонентной модели состава тела имеет

вид

%ЖМТ = [2,118/ПТ — 0,78 Х (ОВО/МТ) — 1,354] Х 100, (1.7)

где ПТ — плотность тела (г/мл), ОВО — общая вода организма (л), а МТ — масса тела (кг) (51п, 1961). Как и в двукомпонентной модели, для оценки плотности тела обычно используются подводное взвешивание или воздушная плетизмография, а для оценки ОВО — метод изотопного разведения.

Другая трехкомпонентная модель состава тела представлена справа на рисунке:

МТ = ЖМТ + ММТ + ВФМТ, (1.8)

где ММТ — минеральная масса тела, а ВФМТ — безжировая фрак-ция мягких тканей (ср. с (1.3)). Формула для вычисления %ЖМТ выводится аналогично (1.7) и имеет следующий вид (ЬоЬтап,

1986):

%ЖМТ = [6,386/ПТ — 3,961 Х (ММТ/МТ) — 6,090] Х 100. (1.9)

Для определения минеральной массы тела обычно применяются радиоизотопные или рентгеновские методы.

В. Сири установил, что суммарная погрешность оценки жировой массы вследствие естественной вариации относительного содержания и плотности компонентов безжировой массы составляет для общей популяции около 3,9%ЖМТ, что соответствует вариации плотности ВМТ на уровне 0,0084 г/мл (КоеЬе е! а1., 1996). Эти данные хорошо согласуются с приведенной выше анатомической оценкой 0,01 г/мл (Ваккег, 5!гшкепкатр, 1977). Поэтому использование трехкомпонентных моделей для характеристики популяций здоровых взрослых людей и подростков позволяет несколько улучшить точность оценки %ЖМТ.

Четырехкомпонентные модели

У пациентов с нарушениями баланса жидкости в организме или изменениями ММТ оценка %ЖМТ с использованием трехкомпонентных моделей дает значительную погрешность. В этом случае

ОВО кмт

Рис. 1.14. Четырехкомпонентные модели состава тела. На диаграмме слева масса тела представлена в виде суммы жировой массы тела (ЖМТ), общей воды организма (ОВО), минеральной массы тела (ММТ) и массы остатка (МО), на диаграмме справа — как сумма жировой массы тела (ЖМТ), клеточной массы тела (КМТ), массы внеклеточной жидкости (ВКЖ) и массы внеклеточных твердых веществ (ВТВ). Относи-тельные размеры секторов соответствуют данным по условному человеку

(см. табл. 1.8 и Прил. 3)

используют четырехкомпонентную модель с одновременным определением содержания воды в организме и ММТ (диаграмма слева на рис. 1.14):

МТ = ЖМТ + ОВО + ММТ + МО, (1.10)

где МО — масса остатка (в данном случае — белковой фракции). Вместо ММТ чаще рассматривается минеральная масса костей (ММК), при этом МО представляет собой сумму белковой массы и минеральной массы мягких тканей.

Трехкомпонентные модели на рис. 1.13 получаются из (1.10), если объединить минеральную массу тела с массой остатка, что дает сухую массу тела без жира (СМТБЖ = ММТ + МО), или, в другом случае, — содержание воды в организме с массой остатка, что дает безжировую фракцию мягких тканей (БФМТ = ОВО + МО). Если же объединить ОВО и ММТ, то получится альтернативная модель, которая практически не используется ввиду трудностей определения белковой фракции 1п У1УО (КоеЬе е! а1., 1996).

Базовое соотношение для оценки %ЖМТ в рассматриваемой четырехкомпонентной модели выводится аналогично (1.6):

%ЖМТ = ПЖМТ - ОВ°МТ - - М°М1) х 100,

\П1 ПОВО ПММК ПО /

где ПММК — плотность костных минералов, а ПО — плотность остатка, т. е. белковой фракции и минеральных компонентов мягких тканей. Измеряются четыре показателя: масса и плотность тела (МТ, ПТ), содержание воды в организме (ОВО) и минеральная масса костей (ММК). Величины ПЖМТ, ПОВО, ПММК, ПО и соотношение ММК/МО считаются известными. Имеется около 15 формул четырехкомпонентной модели для оценки %ЖМТ. В большинстве случаев при их выводе использованы данные по условному человеку, приведенные в табл. 1.8. Примеры таких формул (БШз, 2000):

%ЖМТ = [2,747/Пт — 0,714 Х (ОВО/МТ) +

+ 1,146 Х (ММК/МТ) — 2,037] Х 100, (1.12)

%ЖМТ = [2,747/Пт — 0,7175 Х (ОВО/МТ) +

+ 1,148 Х (ММТ/МТ) — 2,050] Х 100. (1.13)

Основная неопределенность для оценки %ЖМТ на основе четырехкомпонентной модели связана с естественной вариацией отношения белок/минеральная масса тела, так как надежная оценка белковой массы 1п У1УО возможна через измерение содержания азота методом нейтронного активационного анализа (п. 1.2.6), доступным лишь в нескольких лабораториях мира. Поэтому обычно указанное соотношение берется фиксированным. Однако известно, что даже при мониторинге краткосрочных изменений жировой массы под влиянием физической нагрузки или изменения режима питания клеточная и белковая масса тела могут значительно меняться (Уаз'дааш е! а1., 1983).

Существует четырехкомпонентная модель, в которой не предполагается измерение плотности тела. В ней ВМТ рассматривается как сумма клеточной массы тела КМТ, массы внеклеточной жидкости ВКЖ и массы внеклеточных твердых веществ ВТВ (правая диаграмма на рис. 1.14):

МТ = ЖМТ + КМТ + ВКЖ + ВТВ, (1.14)

Клеточную массу тела оценивают по общему содержанию калия методом разведения радиоактивных изотопов 40К и 42К (Мооге е! а1., 1963) или методом определения естественной радиоактивности тела (п. 1.2.5) (Бондаренко, Каплан, 1978). Для измерения объема внеклеточной жидкости используются методы разведения бромистого и меченого хлористого натрия, тиоцианата, тиосульфата, инсулина и других веществ (Бйе1шап е! а1., 1952; ОашЫе е! а1., 1953; Бйе1шап, Ье1Ьшап, 1959; 5<±ое11ег, 1996, 2005). Массу внеклеточных твердых веществ можно определить по общему кальцию или по минеральной массе костей (СоЬп е! а1., 1980; Зпуйег е! а1., 1984). Безжировая масса тела вычисляется как сумма КМТ + ВКЖ + ВТВ, а содержание жира определяется как разность МТ - БМТ. Недостаток модели состоит в том, что общая погрешность оценки БМТ является суммой погрешностей измерений отдельных компонентов, что может приводить к значительной ошибке итоговой оценки жировой массы (БШз,

2000).

Рассмотренное в п. 1.2.1 понятие эталона применимо и к мо-делям состава тела. С развитием моделей и методов исследова-ния состава тела некоторые методы постепенно утратили само-стоятельное значение в качестве эталона. Например, для эталон-ной оценки процентного содержания жира в организме (%ЖМТ) подводное взвешивание стали использовать в сочетании с мето-дом разведения и двуэнергетической рентгеновской денситометрией. В этой связи допустимо говорить, что золотым стандартом для оценки %ЖМТ являются четырехкомпонентные модели состава тела. Они используются для характеристики точности уже существующих и разработки новых прогнозирующих формул для оценки жировой массы на основе калиперометрии, антропометрии и био- импедансного анализа (Иеу^агй, Шадпег, 2004; НеушзПеЫ е! а1., 2005).

Принято считать, что прогнозирующая формула для оценки состава тела является “адекватной”, если выполняются следующие условия (Неу^агй, 2001):

данная формула получена на основе эталонного метода с использованием выборки объемом п >100;

результаты оценки состава тела по этой формуле коррелируют с “эталонными” оценками не хуже, чем г >0,8;

проведена перекрестная проверка формулы на независимой выборке;

среднеквадратическая погрешность оценки состава тела со-ответствует значениям, указанным в табл. 1.9.

Среди отечественных антропологов популярна четырехкомпонентная модель состава тела, предложенная Й.Матейкой (Ма!1ед- ка, 1921). Она характеризует тканевой уровень строения тела. Мас-са тела представлена в этой модели формулой

Таблица 1.9. Характеристика качества оценки состава тела на основе прогнозирующих формул калиперометрии, антропометрии и биоимпе- дансного анализа по величине среднеквадратической погрешности (5ЕЕ) (ЬоЬшап, 1992; Неудаагй, 2001) 8ЕЕ 8ЕЕ 8ЕЕ Качество %ЖМТ ПТ, г/мл БМТ, кг оценки м+ж м+ж м ж 2,0 0,0045 2,0-2,5 1,5-1,8 Эталонное 2,5 0,0055 2,5 1,8 Отличное 3,0 0,0070 3,0 2,3 Очень хорошее 3,5 0,0080 3,5 2,8 Хорошее 4,0 0,0090 4,0 3,2 Довольно хорошее 4,5 0,0100 4,5 3,6 Удовлетворительное 5,0 0,0110 >4,5 >4,0 Плохое

МТ = ПЖТ + СММ + СМ + МО, (1.15)

где ПЖТ — масса подкожной жировой ткани вместе с кожей, СММ — скелетно-мышечная масса, СМ — скелетная масса, и МО — остаточная масса.

Матейка предложил антропометрические формулы для вычисления ПЖТ, СММ, СМ и МО, верифицированные им на ограниченной выборке патологоанатомических данных:

ПЖТ = 0,065 х (й/6) х 5,

СММ = 6,5 х г2 х ДТ,

СМ = 1,2 х д2 х ДТ, (

МО = 0,206 х МТ,

где МТ — масса тела. Величины ПЖТ, СММ, СМ и МТ выражаются в граммах, й — суммарная толщина шести кожно-жировых складок в мм, 5 — площадь поверхности тела в см2, г — среднее значение радиусов плеча, предплечья, бедра и голени без подкожного жира и кожи в см, ^ — средний диаметр дистальных частей плеча, предплечья, бедра и голени в см, а ДТ — длина тела в см. При вычислении массы жировой ткани МЖТ предполагается, что масса подкожной жировой ткани ПЖТ составляет половину от ЖМТ. Точность формул Матейки для характеристики состава тела у спортсменов и представителей различных профессиональных групп поставлена под сомнение в ряде исследований (Ог1пк^а1ег, Козз, 1980; ВгоШе е! а1., 1998).

Многокомпонентные модели

Многокомпонентные модели обычно классифицируют не только по количеству рассматриваемых компонентов массы тела, но и по их принадлежности к одному из пяти уровней организации биологической системы, от элементного до уровня организма в целом как показано на рис. 1.15 и в табл. 1.10. Рассмотрим их подробнее.

Элементный уровень

В организме человека содержится около 50 химических элементов, многие из которых выполняют важные биологические функции (Эмсли, 1993; Скальный, 2004). При этом четыре элемента — кислород, углерод, водород и азот дают в сумме около 95% массы тела. Для оценки элементного состава тела применяются различные методы. Эталонным методом прижизненной оценки элементного состава тела (до 40 химических элементов, включая микроэле-менты) является нейтронный активационный анализ. Содержание калия можно оценить, измерив величину естественной радиоактивности тела. Возможность косвенной оценки элементного соста- N. (\ Са К, N3. С1 Липиды Клетки Жировая

гкань Н Вода С Скелетные

мышцы Внеклеточная

жидкость о Белки Внутренние органы и остаток Углеводы Внеклет. сухой остаток Минерал, в-ва Скелет

АтомныЙ Молекулярный Клеточный Тканевой Все тело

уровень уровень уровень уровень

Рис. 1.15. Пять уровней организации биологической системы и модели состава тела (^апд е! а1., 1992)

Таблица 1.10. Пятиуровневая многокомпонентная модель состава тела (^апд е! а1., 1992; НеушзНеМ е! а1., 2005) Уровень организации Компоненты Элементный 0, С, Н, N Са, Р, 5, К, Ыа, Мд, ... Молекулярный Вода, липиды (триглицериды, фосфолипиды), безжировая масса, белки, углеводы, минеральные вещества, ... Клеточный Клетки, адипоциты, внеклеточная жидкость, клеточная жидкость, клеточная масса тела, внеклеточные твердые вещества, . . . Тканевой Скелетные мышцы, жировая ткань (подкожная, внутренняя), костная ткань, кровь, остальные органы и ткани Организм в целом Голова, шея, туловище, конечности

ва тела связана с анализом образцов биологических жидкостей и тканей (Скальный, 2004).

Наиболее устойчивые соотношения между содержанием в организме различных химических элементов обычно наблюдаются для элементов, образующих естественные соединения. Например, свыше 99% всего кальция в организме находится в костной ткани в составе гидроксиапатита кальция ([Са3(Р04)2ЬСа(0Н)2). Поэтому измерение содержания кальция дает надежную оценку минеральной массы костей. Такие соотношения, называемые инвариантами состава тела, используются для разработки эталонных методов (см. п. 1.2.1) (Шапд е! а1., 1992). Соотношения между элементами, не образующими химические соединения, могут быть относительно постоянными в норме, но при этом значительно варьировать при заболеваниях. Например, нарушение водно-электролитного баланса приводит к изменению концентрации калия в клеточной жидкости. Поэтому при нарушениях баланса жидкостей (почечная недостаточность, ВИЧ-инфекция и т.п.) для оценки объема клеточной жидкости и клеточной массы тела не рекомендуется использовать методы разведения изотопов калия (НеушзПеЫ е! а1., 2005).

Молекулярный уровень

Молекулярный состав тела представлен водой, липидами, белками, углеводами и минеральными веществами.

Основу биологических жидкостей составляет вода с растворенными в ней электролитами. Важнейшая функция жидких сред организма — транспорт и обмен веществ. Общая вода организма рас-сматривается как сумма клеточной и внеклеточной жидкости. Внеклеточная жидкость содержит плазму крови, лимфу и интерстициальную жидкость. При делении жидкой фракции тела на клеточную и внеклеточную к последней также относят внутриглазную, синовиальную и спинномозговую жидкость (Уа1еп!т, 2002).

Организм человека содержит разнообразные белковые соединения. В настоящее время возможна количественная оценка общего содержания белков, а также их мышечной и внемышечной фракций (НеутзПеЫ е! а1., 2005).

Углеводы представлены, главным образом, гликогеном, который содержится в клетках мышц и печени. Общая масса гликогена у взрослого человека составляет около 1 кг. Данные о содержании гликогена в различных тканях организма получены путем биопсии. Общее содержание углеводов в организме можно оценить методом магниторезонансной спектроскопии.

Минеральные вещества составляют около 5% массы тела; они содержатся как в костях скелета, так и в мягких тканях.

Клеточный уровень

Клеточный уровень строения тела характеризуется содержанием клеток разных типов, объемом водных секторов и массой внеклеточных твердых веществ. Для характеристики клеток организма, потребляющих основную часть кислорода и энергии, выделяющих основную часть углекислого газа и производящих метаболическую работу, Ф. Д. Мур предложил понятие клеточной массы тела кМт (Мооге е! а1., 1963). В КМТ содержится 98-99% всего калия. КМТ представлена клетками печени, почек, сердца, скелетной и гладкой мускулатуры, нервной, паренхиматозной и других тканей, содержащих калий в такой же концентрации (Бондарен-ко, Каплан, 1978). Понятие КМТ объединяет компоненты тела, подверженные наибольшим изменениям под действием изменений режима питания, заболеваний и физических нагрузок. КМТ не включает клетки соединительной ткани, костей скелета и черепа и других тканей с низкой скоростью обменных процессов (РогЬез,

. Остаток содержит около 2% общего калия и обычно рассматривается как сумма внеклеточной жидкости (ВКЖ) и внеклеточных твердых веществ (ВТВ). Эталонные оценки объема внеклеточной жидкости обычно получают методами разведения бромистого и хлористого натрия.

Тканевой уровень

Тканевой уровень строения тела представлен скелетно-мышечной, жировой, костной тканями и внутренними органами. Эталонными методами тканевого уровня являются рентгеновская компьютерная и магниторезонансная томография, позволяющие получать объемную реконструкцию тела человека. Масса тканей и органов оценивается на основе измерения объема. Часто при заболеваниях химический состав тканей меняется даже при относительном постоянстве объема, а содержание липидов варьирует в зависимости от процентного содержания жира в организме и других факторов. Это служит препятствием для непосредственного сопоставления моделей тканевого и молекулярного уровней. Преимущество компьютерной томографии перед другими методами заключается в возможности раздельной оценки массы подкожного и внутреннего жира.

Для характеристики организма в целом используются антропометрия, подводное взвешивание и воздушная плетизмография.

В табл. 1.11 дана характеристика взаимосвязей между различными уровнями многокомпонентной модели. Существуют гибридные модели, в которых измеряемые показатели относятся к разным уровням строения тела (ЕШз, 2000).

Таблица 1.11. Некоторые взаимосвязи между различными уровнями многокомпонентной модели состава тела (^апд е! а1., 1992; НеушзПеМ е! а1., 1997; ЕШз, 2000). Все величины измеряются в килограммах

Мс = 0,774 х ЖМТ Мс = 0,759 х ЖМТ + 0,532 х Белок + 0,018 х ММК Мса= 0,340 х ММК Мк = 0,00469 х КМТ Мк = 0,00266 х БМТ Мы = 0,161 х Белок МР= 0,456 х МСа+ 0,555 х МКМ5 = 0,062 х Мы М5 = 0,010 х Белок Гликоген = 0,044 х Белок ЖМТ = 1,318 х МС- 4,353 х Мы - 0,070 х МСаММТ = 2,75 х Мк + Мыа + 1,43 х Мс1 - 0,038 х МсаОВО = 0,732 х БМТ

Литература

Башкиров П.Н.Учение о физическом развитии человека. М.: Изд-во МГУ, 1962. 340 с.

Бессесен Д.Г., Кушнер Р.Избыточный вес и ожирение: профилактика, диагностика и лечение: Пер. с англ. М.: Бином, 2004. 240с.

Бондаренко Н.И., Каплан М.А.Изучение состава тела здорового человека посредством определения клеточной и внеклеточной массы по калию-40 методом радиометрии всего тела // Вопр. антропологии. 1978. Вып. 59. С. 48-57.

Иванов Г.Г., Балуев Э.П., Петухов А.Б., Николаев Д.В.и др. Биоимпедансный метод определения состава тела // Вестн. РУДН. Сер. Медицина. 2000. №3. С. 66-73.

Кравчук А.С.Основы компьютерной томографии. М.: Дрофа, 2001. 240 с.

Лутовинова Н.Ю., Уткина М.И., Чтецов В.П.Методические проблемы изучения вариаций подкожного жира // Вопр. антропологии. 1970. Вып. 36. С. 3254.

Мартиросов Э.Г., Николаев Д.В., Руднев С.Г.Технологии и методы определения состава тела человека. М.: Наука, 2006. 248 с.

Мартиросов Э.Г., Руднев С.Г.Состав тела человека: основные понятия, модели и методы // Теория и практика физической культуры. 2007. №1. С. 63-69.

Скальный А.В.Химические элементы в физиологии и экологии человека. М.: Оникс 21 век: Мир, 2004. 216 с.

Тарусов Б.Н.О диэлектрической константе мышцы // Докл. АН СССР. 1934. Т. 3, № 5. С. 353-356.

Тарусов Б.Н.Электропроводность как метод определения жизнеспособности тканей //Арх. биол. наук. 1938. Т. 52, вып. 2. С. 178-181.

Тихонов А.Н., Арсенин В.Я., Тимонов А.А.Математические задачи компьютерной томографии. М.: Наука, 1987. 158с.

Уэбб С. (ред.)Физика визуализации изображений в медицине: Пер. с англ. Т. 1, 2. М.: Мир, 1991.

Хелгасон С.Преобразование Радона: Пер. с англ. М.: Мир, 1983. 152с.

Человек: Медико-биологические данные: Пер. с англ. М.: Медицина, 1977. 496 с. (Публ. Междунар. комис. по радиол. защите, №23).

Эмсли Дж.Элементы: Пер. с англ. М.: Мир, 1993. 256с.

Ваккег Н.К., 81ги1кепкатр К.8.Вю1од1са1 уапаЬШ!у апй 1еап Ьойу такк ек!1та!ек //Нит. Вю1. 1977. Уо1.53. Р. 181-225.

ВеНпке А.К., Рееп В.С.,Же1Нат Ж.С.ТЬе кресШс дгауМу о{ Ьеа1!Ьу теп. Войу ¦дае1дЫ й1уМей Ьу уо1ите ак ап тйех о{ оЬекНу. 1942 // ОЬек. Кек. 1995. Уо1. 3, N3. Р. 295-300.

Возу-Жез1рНа1 А., Оап1е1г1к 8., ОогНо^ег К.-Р.е! а1. РЬаке апд1е {гот Ьюе1ес!пса1 шрейапсе апа1ук1к: рори1а!юп ге{егепсе уа1иек Ьу аде, кех, апй Ьойу такк тйех // ,1. Рагеп!ег. Еп!ега1. Ш!г. 2006. Уо1.30. Р. 309-316.

Вгойье О., Мозспр V., Ни1сНеоп К.Войу сотрокШоп теакигетеп!: А геу1е^ о{ Ьуйгойепк1!оте!гу, ап!Ьгороте!гу, апй 1трейапсе те!Ьойк // Ш!гШоп. 1998. Уо1.14, N3. Р. 296-310.

Вгогек I., ВеНпке А.К., АЬЬоН Ж.Е.е! а1. (ей.). Войу сотрокШоп. №У., 1963. Р!. 1,2. (Апп. ^У. Асай. 5с1.; Уо1.110).

Са11е Е.Е., ТНип М.1., Ре1геШ 1.М.е! а1. Войу-такк тйех апй тог!аН!у т а ргокресМуе соЬог! о{ И.5. айи1!к // N. Епд1. ,1. Мей. 1999. Уо1.341, N15. Р. 1097-1105.

СкеМе О.Р., РгетИп 1.Н.ТесЬп^^иез о{ т и1иопеи!гоп ас!1уа!юп апа1уз1з // РЬуз. Мей. Б1о1. 1984. Уо1.29. Р. 1011-1043.

Скит1еа Ж.С., ВаитдаНпег Р.Ы.5!а!из о{ ап!Ьгороте!гу апй Ьойу сотрозШоп йа!а т е1йег1у зиЬ]ес!з // Атег. ,1. СНп. Ыи!г. 1989. Уо1.50. Р. 1158-1166.

С1агуз 1.Р., МагИп Л.В., Маг{е11-1опез М.1.е! а1. Нитап Ьойу сотрозШоп: А геу1е^ о{ айи1! й1ззес!юп йа!а // Атег. ,1. Нит. Б1о1. 1999. Уо1.11. Р. 167-174.

Сокп 8.Н., Рагг Р.М.Ыис1еаг-Ьазей !есЬп^^иез {ог !Ье т и1иоз!ийу о{ Ьитап Ьойу сотрозШоп // СЬп. РЬуз. РЬузю1. Меаз. 1985. Уо1.6, N4. Р.275-301.

Сокп 8.Н., УаНзку О., Уазитига 8.е! а1. Сотраг!теп!а1 Ьойу сотрозШоп Ьазей оп !о!а1 Ьойу пШодеп, ро!аззшт апй са1сшт // Атег. ,1. РЬуз1о1. Епйосппо1. Ме!аЬ. 1980. Уо1.239, N6. Р. 524-530.

Сопшау 1.М., Ыоггьз К.Н., Войше11 С.Е.А пе'да арргоасЬ {ог !Ье езНтаНоп о{ Ьойу сотрозШоп: т{гагей т!егас!апсе //Атег. ,1. СЬп. Ыи!г. 1984. Уо1.40, N6. Р. 1123-1130.

Бетрз1ег Р., АИкепз 8.А пе'да а1г й1зр1асетеп! те!Ьой {ог !Ье йе!егтта!юп о{ Ьитап Ьойу сотрозШоп // Мей. 5с1. 5рог!з Ехегс. 1995. Уо1.27, N12. Р. 1692-1697.

Оезргез 1.-Р., Розз Р., Ьетьеих 8.1тадтд !есЬп^^иез аррНей !о !Ье теазигетеп! о{ Ьитап Ьойу сотроз1!1оп // Нитап Ьойу сотрозШоп / Ей. А.Р. КосЬе, 5.В. Неутзйе1й, Т.О. ЬоЬтап. СЬатра1дп (111.): Нитап Кте!1сз, 1996. Р. 149166.

Ог1пкша1ег О.Т., Розз Ж.В.Ап!Ьгороте!пс {гас!1опа!1оп о{ Ьойу тазз, т: Ктап- !Ьгороте!гу II (Ейз. V. 0з!уп, О.Веипеп, ,1.51топз). Ва1!1тоге: Ш1уегз1!у Рагк Ргезз, 1980. Р. 178-188.

Ейе1тап 1.8., Ье1Ьтап 1.Апа!оту о{ Ьойу ^а!ег апй е1ес!го1у!ез // Атег. ,1. Мей. 1959. Уо1.171. Р. 279-296.

Ейе1тап 1.8., 01пеу 1.М., 1атез А.Н.Войу сотрозШоп: з!ий1ез т !Ье Ьитап Ье1пд Ьу !Ье йИи!юп рг1пс1р1е // 5с1епсе. 1952. Уо1.115. Р. 447-454.

ЕШз К.1.Нитап Ьойу сотрозШоп: т и1иоте!Ьойз // РЬуз1о1. Кеу. 2000. Уо1.80, N2. Р. 649-680.

Р1йапга Р.Войу {а! т айи1! тап: зетюеп!епагу о{ {а! йепз1!у апй зкт{о1йз // Ас!а й1аЬе!о1. 2003. Уо1.40. Р. 5242-5245.

РогЬез С.В.Нитап Ьойу сотрозШоп: дго^!Ь, ад1пд, пи!гШоп, апй ас!1у1!у. Ы.У.: 5рг1пдег, 1987. 350р.

Ри11ег М.Р., Рош1ег Р.А., МоЫеШ С., Роз1ег М.А.Войу сотрозШоп: !Ье ргеазюп апй ассигасу о{ пе'да те!Ьойз апй !Ье1г зи1!аЬШ!у {ог 1опд1!ий1па1 з!ий1ез // Ргос. Ыи!г. 5ос. 1990. Уо1.49, N3. Р. 423-436.

СатЫе 1.Р. 1г., РоЬег1зоп 1.8., Напп1дап С.А.СЬ1опйе, ЬготМе, зой1ит апй зисгозе зрасез т тап // ,1. СНп. 1пуез!. 1953. Уо1.32. Р.483-487.

Неиезу С., Реи1 Н.ТЬе ас!юп о{ пеи!гопз оп !Ье гаге еаг!Ь е1етеп!з // Ма!.-Руз. Мейй. 1936. Уо1.14. Р.3.

Неутз[1е1й 8.В., Роктап Т.С., Жапд 2., Сотд 8.В.(ей.) Нитап Ьойу сотрозь !юп. СЬатра1дп (111.): Нитап Кте!1сз, 2005. 533р.

Неутз[1е1й 8.В., Жапд 2., ВаитдаНпег Р.Ы., Розз Р.Нитап Ьойу сотрозШоп: айуапсез т тойе1з апй те!Ьойз //Аппи. Кеу. Ыи!г. 1997. Уо1.17. Р. 527-558.

Неушагй У.Н.А5ЕР те!Ьойз гесоттепйа!юп: Войу сотроз1!1оп аззеззтеп! // ,1. Ехегс. РЬуз1о1. опНпе 2001. Уо1.4, N4. Р. 1-12.

Неушагй У.Н., 81о1агегук Р.М.АррНей Ьойу сотроз1!1оп аззеззтеп!. СЬатра1дп (111.): Нитап К1пе!1сз, 1996. 222р.

Неушагй V.Н., Жадпег О.К. АррНей Ьойу сотрокШоп аккекктеп!. (2пй ей.) СЬатра1дп (111.): Нитап К1пе!1ск, 2004. 280р.

НоЦет Е.С., Меайог С.К., 81трзоп О.С. Согге1а!юп о{ ^Ьо1е-Ьойу шрейапсе ш!Ь !о!а1 Ьойу ^а!ег уо1ите // ,1. Арр1. РЬукю1. 1969. Уо1.26. Р. 531-534.

Нои1коорег Ь.В. Аккекктеп! о{ Ьойу сотрок1!1оп т уои!Ьк апй ге1а!юпкЫр !о крог! // 1п!егп. 1 5рог! Nи!г. 1996. Уо1.6, N2. Р. 146-164.

1аскзоп А.8., Ро11оск М.Ь. ОепегаНгей е^иа!^опк {ог ргей1с!1пд Ьойу йепк1!у о{ теп // Вп!. 1 Nи!г. 1978. Уо1.40, N3. Р. 497-504.

1аскзоп А.8., Ро11оск М.Ь., Жагй А. ОепегаНгей е^иа!^опк {ог ргей1с!1пд Ьойу йепк^у о{ ^отеп // Мей. 5сь 5рог!к Ехегс. 1980. Уо1.12, N 3. Р. 175-182.

1апззеп I., НеутфеШ 8.В., ВаитдаНпег КМ., Козз К. Ек!1та!юп о{ кке1е!а1 тикс1е такк Ьу Ыое1ес!г1са1 шрейапсе апа1ук1к // ,1. Арр1. РЬукю1. 2000. Уо1. 89, N2. Р. 465-471.

КизНпег К.Р. Вюе1ес!пса1 шрейапсе апа1ук1к: А геу1е^ о{ рг1пс1р1ек апй аррНса- !1опк //1 Атег. Со11. Nи!г. 1992. Уо1.11, N2. Р. 199-209.

Ьагззоп В., 8’оагйшМ К., ЖеИп Р. е! а1. АЬйотта1 ай1роке !1ккие й1к!г1Ьи!1оп, оЬек1!у, апй пкк о{ сагй1оуакси1аг й1кеаке апй йеа!Ь: 13 уеаг {оПо'да ир о{ раг!1с1рап!к т !Ье к!ийу о{ теп Ьогп т 1913 // Вп!. Мей. ,1. 1984. Уо1.288. Р. 1401-1404.

ЬоНтап Т.С. Айуапсек т Ьойу сотрокШоп аккекктеп!. СЬатра1дп (111.): Нитап Кте!1ск, 1992.

ЬоНтап Т.С. АррНсаЬШ!у о{ Ьойу сотрок1!1оп !есЬп^^иек апй сопк!ап!к {ог сЬИйгеп апй уои!Ьк // Ехегс1ке апй крог! каепсе геу1е^к / Ей. К.Рапйо1{. №У.: МастШап, 1986. Р. 325-357.

МагИп А.О., Козз Ж.О., Ог1пкша1ег О.Т., С1агуз 1.Р. Ргей1с!юп о{ Ьойу {а! Ьу ккт{о1й саНрегк: аккитр!1опк апй сайауег еу1йепсе // 1п!егп. ,1. ОЬек. 1985. Уо1. 9, кирр1.1. Р. 31-39.

МаИедка 1. ТЬе !ек!1пд о{ рЬукюа1 е{{1с1епсу // Атег. ,1. РЬук. Ап!Ьгоро1. 1921. Уо1.4, N3. Р.223-230.

МсАйатз Е.Т., ]оззте1 1. Т1ккие шрейапсе: а Ык!опса1 оуетае'да // РЬукю1. Меак. 1995. Уо1.16, N3, кирр1.А. Р.А1-А13.

МсСгогу М.А., Сотег Т.П., Вегпаиег Е.М., Мо1е Р.А. Еуа1иа!юп о{ а пе'да а1г- й1кр1асетеп! р1е!ЬуктодгарЬ {ог теакиг1пд Ьитап Ьойу сотрок1!1оп // Мей. 5с1. 5рог!к Ехегс. 1995. Уо1.27, N12. Р. 1686-1691.

Мепйег I., Кеуз А., Апйегзеп 1.Т., Сгапйе Р. Бепк1!у о{ {а! апй Ьопе ттега1 о{ таттаНап Ьойу // Ме!аЬоНкт. 1960. Уо1.9. Р. 472-477.

МИз1орои1о8 М., ВаитдагЫег КМ., НеутфеШ 8.В. е! а1. Сайауег уаНйа!юп о{ кке1е!а1 тикс1е теакигетеп! Ьу тадпе!1с гекопапсе шадтд апй сотри!епгей !отодгарЬу // ,1. Арр1. РЬук1о1. 1998. Уо1.85, N1. Р. 115-122.

Мооге Р.О., 01езеп К.Н., МсМиггау 1.О. е1. а1. ТЬе Ьойу се11 такк апй 1!к киррог!1пд епу1гоптеп!. РЫ1айе1рЫа: 5аипйегк, 1963.

Ыашагусг Т., О&гоизка-Ыатагусг Р. Еуа1иа!юп о{ !Ье Йгк! апй кесопй сотропеп!к о{ кота!о!уре иктд Ыое1ес!г1с шрейапсе апа1ук1к // Ргос. о{ XI 1п!егп. соп{. оп е1ес!пса1 Ыо1трейапсе. Ок1о, 2001. Р. 349-352.

^ие^е^е^ Ь.А.1. 5иг 1’Ьотте е! 1е йеуе1орретеп! йе кек {аси1!ек, ои екка1 йе рЬу^ие кос1а1е. Р.: ВасЬеНег, 1835.

КоЬегдз К.А., КоЬеги 8.О. Ехегаке рЬук1о1оду. Ехегаке, рег{огтапсе, апй с11п1са1 аррНса!юпк. 5!. Ьошк: МокЬу-Уеаг Воок, 1997.

КосНе А.Р., Неутз^еШ 8.В., ЬоНтап Т.С. (ей.) Нитап Ьойу сотрокШоп. СЬат- ра1дп (111.): Нитап Кте!1ск, 1996. 376р.

Розз Р., 8каш К.П., Р1ззапеп I.е! а1. 5ех йШегепсез ш 1еап апй ай1розе !1ззие й1з!пЬи!юп Ьу тадпе!1с гезопапсе шадтд: ап!Ьгороте!пс ге1а!1опзЫрз // Атег. X СНп. Ыи!г. 1994. Уо1.59. Р. 1277-1285.

РоиЬепоЦ Р., Оа11а1 С.Е., ЖИзоп Р.Ж.Р.Ргей1с!тд Ьойу {а!пезз: !Ье Ьойу тазз тйех уз ез!1та!юп Ьу Ыое1ес!г1са1 1трейапсе // Атег. ,1. РиЬ1. Неа1!Ь. 1995. Уо1. 85. Р. 726-728.

РоиЬепоЦ Р., Кекау1аз М., Оашзоп-Нидкез В., НеутзЦ1е1й 8.В.Изе о{ йиа1- епегду Х-гау аЬзогр!1оте!гу: по! уе! а “до1й з!апйагй” // Атег. ,1. СНп. Ыи!г. 1993. Уо1.58, N5. Р. 589-591.

8ское11ег О.А.Нуйготе!гу // Нитап Ьойу сотрозШоп / Ей. А.Р. КосЬе, 5.В. Неутзйе1й, Т.О.ЬоЬтап. СЬатра1дп (111.): Нитап К1пе!1сз, 1996.

Р. 25-44.

8ское11ег О.А.Нуйготе!гу // Нитап Ьойу сотрозШоп. 2пй ей. / Ей. 5.В. Неутз- йе1й, Т.О.ЬоЬтап, 2.^апд, 5.В.Оотд. СЬатра1дп (111.): Нитап КтеМсз, 2005. Р. 35-49.

8ейе11 1.С., Ваккег С.1., Уап Пег Кооу К.1тадтд !есЬп^^иез {ог теазиг1пд ай1розе-!1ззие й1з!пЬи!юп а сотраг1зоп Ье!^ееп сотри!ей !отодгарЬу апй 1,5Т тадпе!1с гезопапсе //Атег. }. СНп. Ыи!г. 1990. Уо1. 51, N6. Р. 953-957.

8кегшоой К.Е., 1пд1е В.М., Еаз1е11 Р.Риап!Иа!1уе и1!газоипй теазигетеп!з: зЬог! апй 1опд !егт ргеазюп // ,1. СНп. Бепз1!оте!гу. 1998. Уо1.1. Р. 108.

81г1 Ж.Е.Войу сотроз1!1оп {гот {1шй зрасез апй йепз1!у: апа1уз1з о{ те!Ьойз // ТесЬп^^иез о{ теазиппд Ьойу сотроз1!1оп / Ей. Вгогек ,1., НепзсЬе1 А. 'МазЬ. (Б.С.): Ыа!1опа1 Асайету о{ 5с1епсез, Ыа!юпа1 КезеагсЬ СоипсП, 1961. Р. 223-234.

81аидЫег М.Н., Ьоктап Т.С., ВоИеаи Р.А.е! а1. 5кт{о1й е^иа!^опз {ог ез!1та!1оп о{ Ьойу {а!пезз т сЬПйгеп апй уои!Ь // Нит. В1о1. 1988. Уо1.60, N5. Р. 709723.

8пуйег Ж.8., Соок М.1., Ыаззе1 Е.8.е! а1. Керог! о{ !Ье !азк дгоир оп ге{егепсе тап: 1СКР-23. Ы.У.: Регдатоп ргезз, 1984.

8и1с11Це 1.Р.А геу1е^ о{ 1п и1иоехрег1теп!а1 те!Ьойз !о йе!егтте !Ье сотроз1!1оп о{ !Ье Ьитап Ьойу//РЬуз. Мей. В1о1. 1996. Уо1.41, N5. Р. 791-833.

Ткотаззе1 А.Вю-е1ес!пса1 ргорег!1ез о{ !1ззие 1трейапсе теазигетеп!з // Ьуоп Мей. 1962. Уо1.207. Р. 107-118.

Уа1епИп 1.Ваз1с апа!от1са1 апй рЬуз1о1од1са1 йа!а {ог изе т гай1о1од1са1 рго!ес!1оп: ге{егепсе уа1иез. 1СКР риЬНса!1оп 89 // Апп. 1СКР. 2002. Уо1.32, N3-4. Р. 1277.

Уазшап1 А., УаНзку О., ЕШз К.1.е! а1. Е{{ес!з о{ са1ог1с гез!г1с!1оп оп Ьойу сотрозШоп апй !о!а1 Ьойу пШодеп аз теазигей Ьу пеи!гоп ас!1уа!1оп // Ме!аЬоНзт. 1983. Уо1. 32, N2. Р. 185-188.

Жапд 1., Ткогп1оп 1.С., Ко1езп1к 8., Р1егзоп Р.М.Ап!Ьгороте!гу т Ьойу сотрозШоп: Ап оуегае^ // Апп. Ы.У. Асай. 5с1. 2000. Уо1.904. Р. 317-326.

Жапд 2.М., Незкка 8., Р1егзоп РЖ., 1г., НеутзЦ1е1й 8.В.5уз!ета!1с огдашга!юп о{ Ьойу-сотрозШоп те!Ьойо1оду: Ап оуегае'да ш!Ь етрЬаз1з оп сотропеп!- Ьазей тойе1з // Атег. ,1. СНп. Ыи!г. 1995. Уо1. 61, N3. Р. 457-465.

Жапд 2.М., Р1егзоп РЖ, 1г., НеутзЦ1е1й 8.В.ТЬе Нуе 1еуе1 тойе1: а пе'да арргоасЬ !о огдашгтд Ьойу сотроз1!1оп гезеагсЬ // !Ый. 1992. Уо1.56, N1. Р. 19-28.