Глава 4Фармакотерапия болезней органов пищеварения

АНТАЦИДНЫЕ СРЕДСТВА

Антациды - ЛС, уменьшающие кислотность желудочного сока за счёт непосредственного взаимодействия с соляной кислотой, одна из наиболее изученных групп ЛС.

КЛАССИФИКАЦИЯ

Традиционно в группе аитацидных препаратов выделяют:

всасывающиеся антациды (натрия гидрокарбонат, кальция карбонат, магния оксид);

невсасывающиеся антациды: алюминия гидроокись* (МНН: алгелдрат), алюминия фосфат, магния гидроксид, магния фосфат).

Всасывающиеся антациды 8 настоящее время почти не применяют из-за большого числа их побочных эффектов.

Вступая в прямую реакцию нейтрализации с соляной кислотой, эти препараты дают быстрый, но очень непродолжительный эффект с последующим возникновением феномена ^рикошета* (вторичному - после первоначального оплачивающего эффекта - повышению секреции соляной кислоты). Образующаяся в процессе реакции нейтрализации углекислота вызывает отрыжку и вздутие живота, Гкдрокарбонат натрия и карбонат кальция изменяют кислотко- щелочное равновесие организма, приводя к развитию алкалоза, а при употреблении большого количества молока — к возникновению так называемого «молочно-щелочного синдрома», проявляющегося тошнотой, рвотой, жаждой, головной болью, полиурией, образованием камней в ггочках. Гидрокарбонат натрия способен также вызывать задержку жидкости в организме и повышение артериального давления. Вот почему в настоящее время при использовании термина «антацидные средства» подразумевают лишь невсасывающиеся аятацидные препараты.

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ И ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ

Невсасывающиеся антациды оказывают своё действие, в основном, адсорбируя соляную кислоту, причём гидроксид магния действует быстро, хотя и сравнительно короткое время, тогда .как эффект гидрокисида алюминия развивается позже, но сохраняется значительно более продолжительное время.

Кислотоисйгрализукицлн ,ж ги вноси. .кпацкдои, опрсдслисмая но их способ-ности нейтрализоиынать Н1 VI выражаемая н мшпвиктпшлентах (ммолях) еоля- лп() кислоты, нейтрализуемой стандартной дшнй нкгацм/шош препарата (15 мл). «:1|1Ы1рует н широких пределах и оказывается неодинаковой у различных антацид- Н1.1 к препаратов.

Невсасывающиеся антациды уменьшают протеолитическую активность желудочного сока (как посредством адсорбции пепсина, так и за счёт повышения рИ

реды. и результате чего пепсин становится неактивным), обладают хорошими обвилакивающими свойствами, связывают лизолецитин и жёлчные кислоты, ока- ¦шннющие неблагоприятное воздействие на слизистую оболочку желудка.

Н последние годы опубликованы данные о цитопротективном действии антаци- дон, содержащих гидроокись алюминия, связанном не с непосредственной кислотонейтрализующей активностью, а с повышением содержания просгагландинов в стенке желудка. Антациды, содержащие гидроокись алюминия, стимулируют секрецию бикарбонатов и увеличивают выработку гликопротеинов желудочной слизи, стимулируют клеточную пролиферацию, ангиогенез и регенерацию тканей,

ФАРМАКОКИНЕТИКА

Название препаратов данной группы - «невсасывающиеся антациды» и определённой мере условно. Алюминий и магний, входящие в состав указанных У ГС. могут в минимальных количествах всасываться в кишечнике. Однако клинически значимое повышение уровня алюминия и магния в крови отмечают лишь у больных с выраженной почечной недостаточностью.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ

В настоящее время антациды как препараты базисной терапии гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ) и обострения язвенной болезни уступили место блокаторам Н^-рецепторов и ингибиторам протонного насоса. В то же время их широко назначают таким больным в качестве вспомогательных препаратов для купирования болей и диспепсических явлений (например, изжоги) с учётом быстроты достигаемого эффекта.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

При длительном приёме алюминия гидроокиси* может снижаться всасывание фосфатов в кишечнике, что иногда сопровождается гипофосфатемией. Данное осложнение чаще возникает у больных, злоупотребляющих алкоголем.

Запоры — наиболее частый побочный эффект антацидов, содержащих гидроксид алюминия. Комбинация гидроксида алюминия и гидрокисида магния, обладающая послабляющим эффектом, устраняет это нежелательное действие.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Основное противопоказание для назначения антацидных препаратов, содержащих гидроокись алюминия, хроническая почечная недостаточность, поскольку кумуляция алюминия к указан ном с лучае может привести к развитию энцефалопатии и остеомаляции.

КЛИНИЧЕСКИ ЗНАЧИМЫЕ ВЗАИМОДЕИСТВИЯ

Антациды снижшот Гиюдостушим п. Ги'изодиал'нинон, индометицииа, и.юниа- зила и шггрофурано». умечи,тают иикыипимс м ,-бдокаторов гистамина, метро- нндшииш. 'птцациклшш и других антибкотикми, снн^нкп1 «|и)и‘«т Ц-адренойдока- торон, уменьшают почечную ;жскрецшо н моим кипит токсичном |. кин МНУ. Чтобы 1мГц'ж:гп>нежелательного взаимодействия, аптациды следует назначать за 2 ч до пли через 2 ч после приема других ЛС.

СРЕДСТВА С ГАСТРОПРОТЕКТИВНЫМ ЭФФЕКТОМ

Препараты, обладающие га строп р от е кти вн ы м эффектом — ЛС, повышающие защитные свойства слизистой оболочки желудка и её устойчивость к действию различных ульце роге иных факторов, в первую очередь, нестероидных противо-воспалительных препаратов (НПВП), К этой группе принадлежат синтетические аналоги простагландинов (мизопростол). препараты висмута, сукральфат.

Мизопростол

ФАРМАКОКИНЕТИКА

Мизопростол быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация его в сыворотке крови достигается уже через 15 мин. Мизопростол дсхтерифицируется и превращается в мизопростоловую кислоту, которая затем подвергается метаболизму, свойственному другим простагландинам и жирным кислотам.

ФАРМАКОДИНАМИКА

Мизопростол обладает достаточно высокой ант «секрет ар ной активностью. Он дозозависимо подавляет базальную и стимулированную выработку соляной кислоты, не оказывая существенного влияния на концентрацию сывороточного гастрина. Мизопростол стимулирует выработку гликопротеинов желудочной слизи, повышает кровоток в слизистой оболочке желудка, увеличивает секрецию бикарбонатов.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ

Показания к применению мизопростола ограничены в настоящее время лечением и профилактикой эрозий и язв желудка и двенадцатиперстной кишки у больных, получающих НПВП, поскольку один из главных механизмов улъцерогенного действии НПВП связан с подавлением синтеза эндогенных простагландинов в стенке желудка.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

Побочные эффекты мизопростола включают различные диспепсические явле-ния. схваткообразные боли в животе, кожные высыпания. Наиболее частым из них является диарея, обусловленная усилением перистальтики кишечника. Диарея обычно бывает умеренно выраженной и, как правило, исчезает самопроизвольно.

Мизопростол повышает тонус миометрия. в результате чего могут появляться боли внизу живота и кровянистые выделения из влагалища, поэтому женщины могут принимать мизопростол, только начиная со 2-3 дня после окончания менструации,

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Основные противопоказания: реакции гиперчувствительности к простагландинам. тяжёлые нарушения функции печени, артериальная гипотония, ишемическая болезнь сердца, нарушения мозгового кровообращения, эпилепсия, воспалительные заболевания кишечника, детский и юношеский возраст.

(ВРЕМЕННОСТЬ

И|н гпшошчшин.

КОРМЛЕНИЕ ГРУДЬЮ

Противопоказан.

КЛИНИЧЕСКИ ЗНАЧИМЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

При одновременном применении НПВП мизопросгол не снижает их противоион длительную активность.

Сукральфат

ФАРМАКОКИНЕТИКА

Сукральфат — по своей структуре основная алюминиевая соль сульфата сукро- п,1.11реиарат нерастворим в воде и при пер оральном приеме почти не всасывается и желудочно-кишечном тракте.

ФАРМАКОДИНАМИКА

Несмотря на гидроокись алюминия в составе ЛС, сукральфат обладает достаточно слабой антацндной активностью, используя лишь 10% своих потенциальных кислотонейтрализующих свойств. При приёме внутрь сукральфат образует комплекс с некротическими массами в зоне язвенного дефекта, который сохраняется около Зч и создает барьер для действия соляной кислоты, пепсина н жёлчных кислот. Кроме того, цитопротективные свойства сукральфнта сниианы с его способностью повышать содержание простагландинов в слизистой оболочке желудка, увеличивать выработку и улучшать состав желудочной слизи, новы мать желудочный кровоток и ускорять регенерацию эпителиальных клеток.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ

Частота рубцевания язв желудка и двенадцатиперстной кишки на фоне приёма сукрнльфата достигает 70-80%. Однако, в настоящее время этот препарат используют ие для курсовой терапии обострений язвенной болезни, где он уступил мест более мощным антисекреторным ЛС, а, главным образом, для профилактики и лечения я:ш и ([Х13ИЙ желудка, вызванных приёмом улыгерогенкых лекарственных средств.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ И ЛЕКАРСТВЕННОЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ

Применение сукральфата обычно не сопровождается серьёзными побочными |ффектами. Наиболее частые среди них — запоры (у 2-4% больных), реже тли «окружение, крапивница.

Сукральфат снижает всасывание тетрациклина.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Необходимо соблюдать осторожность при применении у больных с тижРдой почечной недостаточностью.

Препараты висмута

Из различных преиаратои висмуту. применяющихся при лечении яаигштй болезни (висмута субцитрат. иисмутн субнитрит, висмута субгаллат и др.), наибольшее распространение получил инсмутн трикалия дицитрат.

ФАРМАКОКИНЕТИКА

Нисмутд три калии лнцигркт практически не абсорбируется в желудочнокишечном тракте.

ФАРМАКОДИНАМИКА

Л нему та три к п л ия д и цитрат связывается с белками дна язвы, в результате чего инд Действием соляной кислоты происходит осаждение солей висмута в области яшенного дефекта в виде защитной плёнки. Препарат также связывает пепсин и уменьшает его активность, увеличивает образование желудочной слизи, стимулирует синтез простагландинов в слизистой оболочке желудка, оказывает репаратив* кий иффект.

Коллоидный субцитрат висмута обладает выраженным бактерицидным действием в отношении НеЯсоЬа&ег ру1оп, Осаждаясь на поверхности клеток бактерий, чистины висмута проникают затем в их цитоплазму, приводя к структурным повреждениям и гибели микроорганизмов.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ

И папшщее время препараты висмута (прежде всего, висмута трикалия дицитрат) применяют в качестве антихеликобактерного ЛС в схеме квадротерапии в комбинации с ингибиторами протонного насоса, тетрациклином и метронидазо- Ш1М (см, «Хронический гастрита, «Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки»),

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

При применения препаратов висмута возможны диспепсические явления (тошнота). аллергические реакции (кожная сыпь), запоры, окрашивание кала в темный цист (аа счёт образования сульфида висмута). При длительном применении больших доз возможно развитие висмутовой энцефалопатии.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

При нарушении функции почек.

БЕРЕМЕННОСТЬ

Противопоказан.

КОРМЛЕНИЕ ГРУДЬЮ

П рот и воп оказан.

КЛИНИЧЕСКИ ЗНАЧИМЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

Препараты висмута снижают всасывание тетрациклина.

БЛОКАТОРЫ Нг-РЕЦЕПТ0Р0В

Блокаторы Н2-рецепторов тормозят секрецию соляной кислоты, блокируя Н^-рецепторы гистамина париетальных клеток. В настоящее время в клинической практике применяют несколько поколений этих ЛС. После циметидина, бывшего а течение нескольких лет единственным препаратом данной группы, были последовательно синтезированы ранитидии и фамотидин, а несколько позже — низатидин и роксатидин.

ФАРМАКОКИНЕТИКА

[>локаторы Н^-рецепторов гистамина хорошо всасываются в проксимальных отделах тонкой кишки. При одновременном приёме антацидов и сукральфата абсорбция 11,-6локаторов снижается на 10-20%. Биодоступность циметидина составляет 60 80%, раииткдина — 50-60%, фаматидина — 30-50%, мизатндика 70%. роксатидина — 90-100%. При внутривенном введении биодоегупносп.

ФАШЛКОП 1'ЛМИИ *.ПЖ ЦК И 111-1 ЛИНИ ПИЩ! ИЛГ1НИИ

блокатров гогтлнлнсг 100%. Пик шллгмгрлцни и нриин ши'чг нгрорллыило приёма наступает -к-1 3 ч. Период полу ш.1 веде ни» икшилиег дли цимети- дниа. ршштидина и ншатидина 2 ч. дли фамотндтм V.*» ч, дли роксатиди- Н!1 около (>ч. Блокаторы 11,'реценторон гигтамтш метаОилилирунтн и неченн

ВЫДЕЛЯЮТСЯ Через ПОЧКИ.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ

Курсовое лечение язвенной болезни. Через 4 нед лечения рубцевание дуоденальных язв достигается у 75-83% больных, через 6 нед лечения — у 90 У5% пациентов. Частота рубцевания язв желудка через 6 нед лечения Н?-блокато- рами составляет 60-65%, через 8 нед лечения — 85-90%. При этом однократ-ный прием всей суточной дозы препарата перед сном (т.е. 300 мг ранитидина или 40 мг фамотиднна) оказывается столь же эффективным, как и двукратный {утром и вечером) приём половинных доз.

Поддерживающая протн во рецидивная терапия, лечение и профилактика эрозивно-язвенных поражений желудка и двенадцатиперстной кишки, вызванных приёмом НПВП, а также «стрессовых^ гастродуоденальных язв. Для лечения язвенных поражений желудка и двенадцатиперстной кишки у больных с синдромом Золлингера-Э л лисо на б локаторы Н.,-рецепторов гистамина назначают в дозах, которые в 4-10 раз превышают средние терапевтические дозы препаратов, используемые при лечении язвенной болезни.

Борьба с язвенными кровотечениями.

Лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, хронического панкреатита, функциональной диспепсии.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

Блок а торы Н2-рецепторов первого поколения (группы циметидинэ) обладают многообразными побочными эффектами.

Антиандрогенное действие наблюдают при длительном приёме (особенно и высоких дозах); проявляется повышением уровня пролактина и тестостерона в крови, возникновением галактореи и аменореи, уменьшением числа сперма тозоидов, прогрессированием гинекомастии и импотенции.

Гепаготокснческий эффект; в частности, повышение уровня ’граш.'лмшкм в крови (максимально в 3 раза) и уменьшение кровотока в печени, в редких случаях — развитие острого гепатита. Циметидин проникает через гемато- энцефалический барьер, в связи с чем у больных (чаще пожилого возраста) могут развиваться церебральные расстройства, проявляющиеся головными болями, беспокойством, усталостью, депрессией, галлюцинациями, спутанностью сознания.

Повышение уровня креатинина в крови (максимально на 15%), гематологическиеизменения (нейтропения, тромбоцитопения), лихорадка,

обусловленная действием циметидин а на гипоталамические центры терморегуляции, кардиотоксическне эффекты, выражающиеся в развитии синдрома слабости синусового узла и других нарушений сердечного ритма.

Блокаторы Н,,-рецепторов гистамина последующих поколений - ранитидип. фамотидин, низагидин и роксатидин — не оказывают, в отличие от циметидшм, питиаидрогеинош и гештотщшчегкого действия, не проникают через гештшн- цефалический барьер и ш- вшывают нервно-психических нарушений. Побочные эффекты данных II .-блокатпроп:

Симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта (запоры, метеоризм, диарея) и иллгргичгпик* реакции (преимущественно в виде крапивницы), нгтречикшцкм н I р1нч1и м-)п>и(1 редко (до 4% случаев) и, как правило, не требующие отмены препарат

"Феномен рикошет»": возможно повышение секренин ишяной кислоты (особенно в потное время) после прекращении лечении. Секреция соляном кислоты нрн этом ио.чнращаетсн к норме на 9-й день.

Потенциальная возможность развития гипергастринемии. При сравнительно коротком курсе терапии (4-8 иед) это осложнение практического значения не имеет. Однако при более продолжительном приёме данных ЛС гинергастринемия может привести к развитию гиперплазии энтерохромэф- финных клеток (ЕСЬ-клеток) в слизистой оболочке желудка.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЙ

Блокаторы Н -рецепторов гистамина не применяют ири известной гиперчувс- твителы гости к данным Л С. С осторожностью применяют у детей. При з а боле ванн нх печени и почек доза препаратов должна быть уменьшена на 50-75%.

БЕРЕМЕННОСТЬ

Мр< (тинонокаэан.

КОРМЛЕНИЕ ГРУДЬЮ

Противопоказан.

КЛИНИЧЕСКИ ЗНАЧИМЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

Циметидин и (в меньшей степени) ранитидин блокируют систему цитохрома I' -15(1 в печени, в результате чего замедляется метаболизм и возрастает концентрация и крови некоторых ЛС: теофиллина, диазепама, пропранолола, фенобарбитала. фепитоина. ли до каша, варфарина. В желудочно-кишечном тракте снижается всасывание тетрациклина и циа но ко ба ла м и на. Блокаторы Н_,-рецепторов гистамина последующих поколений (фа моги дни, низатидин и роксатидкн) не обладают существенным ингибирующим действием на систему цитохрома Р-450 и не оказывают, таким образом, значимого эффекта на метаболизм других ЛС.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

История применения блокаторов Н2-рецепторов гистамина пережила, как это часто бывает в жизни, периоды взлетов и падений. Когда циметидин был впервые предложен для консервативной терапии язвенной болезни, то некоторые ученые поспешили заявить, что проблема лечения язвенной болезни уже решена. Литература середины 70-х гг. прошлого века, посвящённая лечению язвенной болезни, почти целиком состояла из работ, в которых в один голос говорилось об исключительно высокой эффективности блокаторов Н^-рецепторон гистамина при данном заболевании. Прошло 30 лет и выяснилось, что эти препараты отнюдь не решили проблему лечения язвенной болезни. Число публикаций об их применении значительно сократилось, а после внедрения в клиническую практику ингибиторов протонного насоса даже появились предложения списать Н,-блокаторы в архив как препараты, не оправдавшие возлагавшихся на них надежд.

Как часта бывает в подобных случаях, истина здесь, скорее всего, находится посередине. Конечно, Н -блокаторы не решили всех проблем язвенной болезни, однако считать, что эти препараты ничего не дали для лечения данного заболевания, было бы глубоко ошибочным.

Как свидетельствуют результаты эпидемиологических исследований, с введением » клиническую практику блокаторов Н^-рецепторов гистамина существенно снизилась смертность от язвенной болезни, уменьшилось число плановых операций по поводу данного заболевания. Неслучайно поэтому _[.№ В1аск.- иод руководством которого осуществлён синтез этих препаратов в 198Д г,, удостоен Нобеле некой премии. • ФЛ1ШКШ1 ГЛМИН ЫШ1 NN И МСМНШ /ШII 11АГНШ1

ИНГИБИТОРЫ ПРОТОННОГО НАСОСА

11м1иГк||(>[>1.1 протонного насоса класс ЛИ, уменьшающих секрецию соляной

ш ноты.1:1 счёт блокады И'. К'*АТФазы гтристилмюп к легки. II настоящее время п ним ГШ.1 и широки применяются нить представителей ингибиторов протонного

омепразол, лансопразол*, пантопразол, -шомепразол и рабепразол. На*

ими производные бенэимидазола.

М1ХДНИЗМ ДЕЙСТВИЯ И ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ

Ингибиторы протонного насоса, будучи на начальном этапе пролекарствами, и |нмультате протежирования превращаются в активную (сульфенамидную) форму, 11Ш.1ЫШ1ЮТСЛ с сульф гидр ильными группами Н\ К+-АТФазы париетальной клетки, ч, тем самым, тормозят активность фермента. Для восстановления секреции шляпой кислоты париетальная клетка вынуждена синтезировать новый белок фермента, на что уходит около 18 ч.

Способность ингибиторов протонного насоса присоединять протон водорода определяется показателем рКи (рН, при котором 50% ингибиторов протонного н;и оса находятся в протонированном состоянии). Показатели рКа у омепраэола. нмипшрааола и пантопразола находятся в пределах 4.0, у рабепразола — 5,0, Яти нчшилет, что молекулы рабепразола активируются и накапливаются в секреторных канальцах быстрее, чем молекулы других ингибиторов протонного насоса. Гак. при рН 1,2 рабепразол активируется в течение 1,3 мин, лансопразол и омепра- и 1Л в течение 2 мин, пантопразол — в течение 4,6 мин. Рабепразол полностью ингибирует активность Н1, К'-АТФазы в эксперименте через 5 мин инкубации, именразол и лансопразол — через 30 мин. Пантопразол через 45 мин инкубации подавляет активность Н". К1-АТФазы только на 50%.

Иысокая терапевтическая эффективность ингибиторов протонного насоса обус «оилена их выраженной антисекреторной активностью, которая существенно превышает активность блокаторов Н,-рецепторов гистамина. При приёме средней терапевтической дозы ингибиторов протонного насоса 1 раз в день желудочное ьнслотовыделение в течение всех суток подавляется на 80-98% (при приеме

-блокаторов — на 55-70%). По существу, ингибиторы протонного насоса к настоящее время единствеиные препараты, способные поддержать показатели и игра гастрального рН в течение суток более 18 ч. Таким образом, они удовлетворяют требованиям, сформулированным БЖ Виг§е1, для идеальных противояз ценных средств.

У части больных, принимающих ингибиторы протонного насоса, огмечиип ¦И1ИЗОДЫ «ночного прорывам снижение интрагастрального рН <4 в ночное время продолжительностью более 1 ч. Полагают, что эти «ночные прорывы» не влияют па процессы заживления гастродуоденальных язв, но могут определять рефракгер- иость некоторых больных ГЭРБ к терапии данными ЛС.

Ингибиторы протонного насоса, входящие как обязательный компонент и схемы эрадикационной терапии, не только повышают антибактериальную актин пость антибиотиков, но и оказывают прямое антихеликобактерное действие. Оно связано со способностью ингибиторов протонного насоса угнетать двигательную активность Н.ру1оп и подавлять выработку микроорганизмами фермента уреазы, играющего важнейшую ршм. в обеспечении их выживаемости.

ФАРМАКОКИНЕТИКА

При попадании пнтбнтрои прогонного пасоса в кислую среду желудка, они преждевременно прекращаю п и в .<ы ивпьич-ульфепамиды и разрушаются, Иа л их

' 11.11Г111ГГ11)Л к.ииулм ми Ш м| № Н « утмчтм м.миишо! прои.ишдиггш. Ш'КА (Глоисцци)

26Я мнолышчпшн

СПИ^МЖППГЙ НШ'иГшТПрЫ НрОППШОГО 1ЫГ0П1 1!:1Г1)|,ШЛ1ММ1')Т I) К.ШСуЛаХ, рСЗИС

ттщыл к дИнтито желудочною сока, благодари чему прпмрит освобождать только и тонкой кишке.

Миодоступнопт. рабепразола составляет 52%, памтоиразола — 77%, Биодоггугшость омепразола, составляющая при первом приёме 35%, при последующих приёмах возрастает до 60%, что может объяснять меньшую актисекре- торную активность омепразола в первый день приёма по сравнению с другими ингибиторами протонного насоса (например, рабепразолом).

Ингибиторы протонного насоса метаболизируются в печени ферментной системой цитохрома Р-450 (главным образом, СУР2С19). Как известно, дитохром Р-450 СУР2С19 имеет два генетически детерминированных фенотипа, в соответствии с которыми асе пациенты, принимающие ингибиторы протонного насоса, делятся на «быстрых» и «медленных» метаболизаторов. При этом антисекреторный эффект у ^быстрых» метаболизаторов ингибиторов протонного насоса (в частности, при приёме омепразола и лансопразола) оказывается менее выраженным, чем у «медленных». Метаболизм рабепразола проходит в большой мере неэнзи- магическим путём с образованием тиоэфира рабепразола, и поэтому его антисек- реторный эффект не зависит от полиморфизма генов СУР2С19 и существенно не различается у «быстрых?* и «медленных? метаболизаторов. Метаболизм 5-изомера омепразола (эзомепразола) происходит медленнее, чем метаболизм К-изомера, что может объяснять более выраженный антисекреторный эффект эзомепразола по сравнению с омепразолом.

Клиренс ингибиторов протонного насоса при печёночной недостаточности замедляется, хотя при умеренном нарушении функции печени (например, при компенсированном циррозе печени) существенной кумуляции этих ЛС не происходит, Снижение концентрационной функции почек существенно не влияет на клиренс ингибиторов протонного насоса, поскольку они метаболизируются в полной мере до их экскреции, и с мочой выделяются уже неактивные метаболиты.

У больных пожилого возраста отмечают более высокую концентрацию ингибиторов протонного насоса в плазме и более продолжительный период полувы- ведения, однако, кумуляции препарата также не происходит и необходимости в коррекции доз у лиц пожилого возраста не возникает.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ

Обострения язвенной болезни. Много центровые и метааналитические исследования подтвердили более высокую эффективность ингибиторов протонного насоса при лечении обострений язвенной болезни по сравнению с блокатори- ми Н.-рецепторов гистамина. Так, при проведении курсового лечения обострений язвенной болезни в течение 2 нед клиническую ремиссию достигают у 72% больных с дуоденальными язвами и 66% больных с язвами желудка. Через 4 нед терапии заживление дуоденальных язв происходит у 93-100% пациентов. Частота рубцевания язв желудка через 4-8 нед лечения ингибиторами протонного насоса составляет в среднем соответственно 73 и 91%. Специальным показанием для назначения ингибиторов протонного насоса служат гастродуоденальные язвы, резистентные к терапии бл о катерами Н,,-рецепторов гистамина.

Поддерживающая противорецидивная терапия язвенной болезни (в частности, в случаях Я. ду/оп-негативных язв), для лечения язвенных поражений желудка и двенадцатиперстной кишки, вызванных приёмом НПВП, при лечении гастродуоденальных язв у больных с синдромом Золлингера-Эллисона (в последнем случае — в дозах, превышающих средние терапевтические в 3-4 раза).

Обязательный компонент схем эрадикационной терапии инфекции Н.руЬп, курсовое и поддерживающее лечение гастроэзофагеальной рефлюксиой 1Н' &

Ф

•л0

•А\

Нексиу

Ингибитор протонной помпы №1 в мире1

Доказанные клинические

преимущества2/3

Нексиум разрешен к применению Л

в педиатрической практике4 Нё^»

.пИМШЦЫ!

«№р«ури:

&Ш5, 2005

Т ЯуйЬод I, МеЬэек Аг -1йг?5$ол А Ллйегэмгп Т, На*5е1§л*7 Сг НЫтЬе^ „I, ЯоЬзу К, Ь1фГ1*ргъхА$рю'Ме$ \щго^6 а&И сспчЫ у*г*а* отергйю!» 1п |»11?пи кугцрЮгт длигсоезарЬвдеа! геЯик ^1&еля. АНтепигу Р Натта сойду апй ТЪегарвШк* 5000; 14{*)|ЦЦ ¦ $ р|, ПксЬкаг ^ (иЬгЦаз Р! .1оНап&оп ], 01 л\. Ё^елсу апй мМу в1 еютвргагЫе ситрыей #\1Ь огперга^Ые 1п ОЕЙО раЦетл ^уПЬ •№>№ миорЬйфШ* ^ 4 г*пд&т11!в^ сопиоНес! 1*1а1, Ат ^ Сяио&пКегТэ! 2001; 9б1Э);б&6-й$,

_ 4.Инигрумчип по медицинскому прим»н«никз пр*п*рвт« Чяксиум.

Г1#р*д нвзисчцниом првпщрвт* ознакомит» г|., там л у ист. с иттрукцивй по применению,

НеКСИуМ (эзомепразол)

. _ Краткая инструкция по медицинскому применению препарата

Ршие» рицинины* ноивр: № Й2М07

М*и дунвредна* непатентованное название; Эаомепразоп

П»к*|нл11*ннл1» формам гйблетки, покрытые оболочкой

ПОКАЗАНИЙ, СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ 0-цюслы* и явти с 12 .дат;

П*ч*иив эрозивного рефлгакс-ззофаштв: по 40 мг 1 раз в сутки в течение 4-х недель. Длительное поддерзкивакмцее лечение после заживления эрозивного рефлкжс-эаофалта для предотвращения рецидива; по 20 мг 1 раз 9 суш. Симптоматическое л#ч»нив гастроэзофагеальной рефлюксной болезни: 20 мг 1 раз в сутки - пациентам без эзофагита Посла устранения симпто- мои можно л вран г и на режим приёма препарата "при необходимости", т,е. принимать Нексиум по Й0 мг 1 раз в сутки при возобновлении симптомов.

Взрослые;

Йэмида бопезнь желмдиа и двенадцатиперстной кишки.

В составе комбинированной терапии для зрадикации с НеИеоЬвс1вг ру1оп;

Лечение наш двенадцатиперстной кишки, ассоциирован ной с НеНооЬасйг руМ;

Профилактика рецщдивов пегтгических язе, ассоциированных с Не11соЬас1&г ру1ог1: Нексиум 20 мг, амоксициялин 1 г и кларитромн- |ш ыто мг Вся препараты принимаются 2 раза в сутки в течение 1 недели.

.иллипгюнио язвы желудка, связанной с приёмом НПВП: Нексиум 20 мгили 40 мг 1 раз в сутки а т&чрнив4-8 недаль. ирифиидашка язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, связанной с приемом НПВП: Нексиум 20 или ТО мг 1 раз в сутт Состояния, связанные с патологу ческой гипаасакдаииай. в том чиспе. синдром Зоплимапа-Эпвксона и наиопатическая| ипаршрвшед;

[| «командуема я начальная доза ¦ Некздум 40 мг 2 раза в сутки. В дальнейшем доза гмдйираатся индивидуально, длительность тчения опредаляетси клинической картиной заболевания, имеется опыт применения препарата а доза* до 120 мг2 раза а сутки.

1РОТИВОПОКАЭАНИЯ

1смо\1»1ым^ являются-, поаыцюниая чувствительность к «сплел резол у, ижщенным бензиммдазола*! или другим ингредиентам, кю- 1ШМНН в состав препарата. Детсгий возраст до 12 пет и детский возраст старше 12 пет см другим показаниями, кроме гастроэзо- шпапьной рефлексной болезни.

ЮБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

1«иП1)п«0 часто встречаются: головная боль, боль в животе, диарея, метеоризм, тошнота, рвота, запор. Менее частые: дерматит, зуд, ишь, головокружение, сухость во рту, бессонница, парестезия, соилдаостъ, повышение активности «полночных ферментов*, пври- ичимввкио отеки, тромйоцитопанив, алмргичесмлв реакции возбуждение, депрессия, птонатривмия, изменение вкуса, Меткость »мин П(юнх.ск:па-зм, стоматит, яалдвдм ЖКТ. гепатит, алопеция. артраптя, миалгия, недомогание, «гранулсцетоз, пйнцкгопенин, тптциипции, агрессивное поведение, печеночная недостаточность, токсический эпидермальный некррлиз, мышечная слабость, ин- (рптицинпьный нефрит, гинекомастия.

пюпншальнан информация предоставляется па адресу:

шутите льет во компании “АсфаЗеивка ЮК ЛимитёД" (Великобришда) в г. Москве:

ВПМ, Москва, ул. Вавилова, д.24, стр. 1 й |МЙ5 709 56 99 1КС I 7 495 790 56 98 т лш темп асе . сот

фп(шция предназначена для епвцргзл14Шв здравоохранения,

Перед назначением препарата ознакомьтесь, пожалуйста, с полной инструкцией по применений. боле:чш (к |Н’ЖИМ1' носгонипого приема и приема «по ергГмишниш*) и функ циопалыюИ диспепсии.

1ШЬ0ЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

Наиболее характерные побочные эффекты при коротких курсах терапии:

ф со стороны центральной нервной системы: головная боль (2-3%), утомляемость (2%), головокружение (1%);

со стороны желудочно-кишечного тракта: диарея {у 2% больных) и запоры (у 1% пациентов);

-> аллергические реакции (кожная сыпь, явления бронхоспазма) - в редких случаях;

«¦описана возможность возникновения нарушений зрения и слуха — при внутривенном введении омепразола.

При длительном (особенно в течение нескольких лет) непрерывном приеме омепразола у больных возникает обратимая гипер га стри н е м и я, а у ряда пациентов развивается узелковая гиперплазия эндокринных клеток (ЕСЪ-клеток) слизистой оболочки желудка, вырабатывающих га стри н. Эта изменения йына - ют обычно выраженными при приёме очень высоких доз ингибиторов протонного насоса (например, у больных с синдромом Золлингера-Эдлисона).

о- При применении стандартных терапевтических доз ингибиторов протон нога насоса (в частности, рабепразола) даже в течение длительного времени (до 1 года) достоверных изменений уровня гастрина в плазме и содержании ЕС1,-клеток в слизистой оболочки желудка не отмечено.

Ф При длительном применении ингибиторов протонного насоса у Н.руЬг!- положительных бальных ГЭРБ описан повышенный риск прогрессирования атрофических изменений слизистой оболочки фундального отдела желудка, что дел и гг целесообразным проведение у таких пациентов эрадикационной терапии,

13 настоящее время ведущие гастроэнтерологи пришли к заключению, что применение ингибиторов протонного насоса не приводит к повышению риска распития карциноидного синдрома и других опухолей желудочно-кишечного тракта. Ингибиторы протонного насоса продемонстрировали безопасность даже в услови- их их длительного (до 5 лет и более) непрерывного применения.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

Профиль безопасности ингибиторов протонного насоса при коротких (до 3 мес) курсах терапии очень высокий. Описан случай, когда больная, страдавшая депрессией, приняла одномоментно 560 мг омепразола (по существу, месячную дозу), Тщательно проведённое затем обследование не выявило каких-либо субъективных жалоб и изменений лабораторных показателей,

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

В экспериментальных исследованиях не отмечено влияния ингибитором прогонного насоса на фертильность, однако обнаружена их способность поступать н молоко. Ингибиторы протонного насоса не применяют у детей до 14 лет и в случае реакций гиперчувствительности к этим препаратам.

БЕРЕМЕННОСТЬ

Противопоказаны из-:!и отсутствия достаточного опыта.

КОРМЛЕНИЕ ГРУДЬЮ

Противопоказаны.

КЛИНИЧЕСКИ ЗНАЧИМЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

В результате понижении апуцнпкгпудпчпоп) рП при приеме ингибиторов протонного нагогл можп нарушим,ш ш.нынаиие некоторых ЛС. при этом

мимически :<1ш'1ммышт окцаынанщ'и снижение Ш'<м иимпми кетпкоп;1:»Ш1 и повышение 1Н.'((1Л им 11 гг »з дипжсина.

()мсп|);1:п1л {и мин .шей степени лаисопразол и пантоираиил) могут замедлить (шиодпше лекарственных препаратов, метабол изирующихся с помощыо ферментной системы ц и то хром а Р-450 (диазепама, варфарнна, фенитоина). У рабепразола лекарственное взаимодействие с указанными препаратами отсутствует.

Ультоп

мнн

Оменразол.

ПРОИЗВОДИТЕЛЬ

К1’КА, Словения.

ФОРМЫ ВЫПУСКА

Капсулы 10 мг, 20 мг и 40 мг в упаковка?; по 14 к 28 капсул.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ

Яаиепная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, ГЭРБ. НПВП- индуцированные гастрапатии — препарат доказал свою эффективность в клинических исследованиях, в отношении купирования изжоги и болевого синдрома, а также возможности рубцевания язвенных дефектов слизистой пищевода, желудка и двенадцатиперстной кишки в короткие сроки,

Эрадикация Н. ру!вп — включение в схемы антихелккобактерной терапии позволяет добиться эрадикации в 92% случаев,

БЕЗОПАСНОСТЬ

Серьёзные побочные эффекты встречаются относительно редко. ПРЕИМУЩЕСТВА

Единственный омепразол в России с полным спектром дозировок, что позволяет осуществлять индивидуальный подход к терапии.

¦Форма выпуска в капсулах; и высокотехнологичное производство пеллет способствует сохранению стабильности активного вещества и максимальной эффективности.

Ультоп имеет богатую базу проведенных в России клинических исследований (гарантия получения высоких результатов терапии),

'Упаковка препарата в виде полиэтиленового пенала с капсулой гидросорбента в пропиленовой крышке обеспечивает удобство в транспортировке и хранении (можно взять с собой), защиту от механических повреждений и воздействия факторов внешней среды (влажность) (гарантия сохранения стабильности активного вещества и удлинения срока годности).

ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

Замедляет всасывание кетоконазола, ампициллина, препаратов железа. Усиливает всасывание кларитромицина. Панзоптол

ши

Лансопразол.

ПРОИЗВОДИТЕЛЬ

КГ'КА, Словения.

ФОРМЫ ВЫПУСКА

Капсулы 30 мг но 14 штук в упаковке.

1СРАПЕВТИЧЕСККЙ КЛАСС АТ К Л02ВС03.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ

Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, ГЭРБ. Ш1ШI - индуцированные гастропатии - препарат доказал свою эффективность и клинических исследованиях, в отношении купирования изжоги и боленого синдрома, а также возможности рубцевания язвенных дефектов слизистой пищевода, желудка и двенадцатиперстной кишки в короткие сроки.

ОПАСНОСТЬ

Серьёзные побочные эффекты встречаются относительно редко, и; н ^ ИМУЩЕСТВА

Самый быстрый из всех ИПП то скорости подавления желудочной секреции и купированию изжоги.

Форма выпуска в капсулах и высокотехнологичное производство пеллет способствует сохранению стабильности активного вещества и максимальной эффективности.

Достаточно 1 капсулы в день яри назначении курса терапии, возможен прием препарата «по требованию*.

ОПМТЁЛЬНАЯ ИНФОРМАЦИИ

Замедляет всасывание кетоконазола, ампициллина, препаратов железа. Усиливает всасывание кларитромшшна.

СРЕДСТВА, ПОВЫШАЮЩИЕ ТОНУС И СТИМУЛИРУЮЩИЕ МОТОРИКУ ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНОГО ТРАКТА

Стимулирующее действие на моторику желудочно-кишечного тракта могут она зыаать ЛС различных фармакологических групп:

о- агонисты холинергических рецепторов (карбахол, физостигмин), л агонисты 5-НТ,-рецепторов (цизаприд, тегасерод),

Ф агонисты мотилиновых рецепторов (эритромицин),

« антагонисты дояаминовых рецепторов (метооолрамид, домлеридон),

« препараты с комбинированным механизмом действия (итоприд, антагошнт допаминшых рецептором и антагонист ацетилхолинэстеразы).

Однако в реальной гастрп.штсрологической практике карбахол и фиэостигмии. а также эритромицин (как прокипник) не применяют из-за выраженных побочных проявлений. Первоначально хорошо зарекомендовавший себя цизаприд осознан с фармаценти'нч кш о ]».шм и > м мозможности вшникношчшя серьёзных ирнтмогенных эффектов при его приеме, Таким образом, и настоящее нреми н

1и1Ч<ЧТШ' ||[1<1!(ИНП'1ШЖ 11)111 МП1НЮТ ЛНШ1. аИТаГОНИП'Ы ДОККМШЮИМХ рецеНТороВ (мгтшшрамид, домперидон), тегасерод и иго при д.

Блокаторы допаминовых рецепторов

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ И ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ

Фармакологические эффекты метоклопрамида и домперидона связаны с бло-кадой допаминовых рецепторов. При этом, если метоклопрамид обладает как центральным, так и периферическим антидопаминергическим действием, то дом- неридон влияет преимущественно на допаминовые рецепторы, расположенные в стенке желудка и двенадцатиперстной кишки.

Метоклопрамид и домперидон повышают тонус нижнего пищеводного сфинктера, усиливают сократительную способность желудка и препятствуют его релаксации, ускоряют эвакуацию из желудка. Эти препараты улучшают антродуо- дгнальную координацию, играющую роль в обеспечении нормальной эвакуации и * желудка и предупреждении гастродуоденального рефлюкса. Метоклопрамид и домперидон оказывают выраженный противорвотный эффект, который обуслов-лен подавлением активности хеморецепториых триггерных зон, расположенных на дне четвертого желудочка вне пределов гематоэнцефалического барьера.

ФАРМАКОКИНЕТИКА

Метоклопрамид хорошо всасывается. Максимальная концентрация препарата н плазме достигается через 1-2 ч. Метоклопрамид начинает действовать через

-3 мин после внутривенного введения, через 10-15 мин после внутримышечного введения и через 30-60 мин после приёма внутрь. Продолжительность действий зависит от способа введения и сохраняется от 0,5-3 ч до 6-12 ч. Период полувыведения составляет 5-6 ч и увеличивается при снижении функции почек до 14 ч. Основная часть препарата (85%) выводится через почки н течение 72 ч.

Максимальная концентрация домперидона в плазме достигается через 1030 мин после внутримышечного введения и через 30 мин после перорального приёма. Всасывание метоклопрамида снижается при его приёме после еды. Препарат м етаб о л изируется в печени и выделяется в основном с мочой и калом (соответственно 31 и 66%). Период полувыведения составляет 7,5 ч.

Важно отметить, что домперидон, в отличие от метоклопрамида. препарата первой генерации, удостоившегося в своё время титула «рабочей лошадки про- кинетиков*, не проникает через г е мата з н цефалический барьер, что связано с его низкой липофильностью.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ

Метоклопрамид и домперидон

« Широко применяют при лечении таких симптомов, как отрыжка, изжога, тошнота, рвота, чувство тяжести и переполнения в подложечной области, раннее насыщение у больных хроническим гастритом, с синдромом функциональной диспепсии, идиопатическим гастропарезом.

Вспомогательные препараты при лечении язвенной болезни и гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (в комбинации с ингибиторами протонного насоса).

Применяют также у пациентов с вторичным гастропарезом: у больных сахарным диабетом (в результате периферической нейропатии), системной склеродермией, после операций на желудке с использованием тех или иных способов ваготомии.

Получены хорошие результаты применения метоклопрамида и домпериДона у больных, получающих курсы химиотерапии или лучевой терапии. В таких слу-чаях препараты назначаются обычно перед началом п-втиччтиуютих курсов.

ФА1ШШ11'АМИИ Ы)П1 :и»й 01'1 АНПН ПИЦЦ ПАИ НИН

Домпоридон может испол^кшаться п и нгнролонгмч'кий практике в качение (ЦИЧШрИТа. умеНЬШИЮЩСГО ИЫрИЖеПНИП'Ь 1111(ц|'|1|1.1Ч и]м|)ГКТОН |фИ НрИМеШ’ нии ашнииркипшнических препаратов. Не устраним (и отличие от мстоклсш- рамида) центрального допаминергического действия антипаркинсонических препаратом (леводоны и бромокриптина), доммеридон предотвращает возникновение у таких больных тошноты и рвоты,

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

Наиболее значимые побочные проявления:

;жстрапирамидные нарушения (мышечный гипертонус, спазм лицевой мускулатуры, гиперкинезы);

нежелательные эффекты со стороны центральной нервной системы (головная боль, головокружение, сонливость, беспокойство, депрессия и др.);

гормональный эффект (гиперпролактинемия, галакторея, нарушения менс-труального цикла).

При применении метоклопрамида указанные побочные эффекты встречаются достаточно часто (до 10-20%), особенно в педиатрической практике, а также у лиц пожилого и старческого возраста. Что касается домперидона, то благодаря отсутствию у него центрального антидопаминового действия частота н выраженность данных побочных эффектов значительно меньшие. Так, в японском исследовании, включавшем более 10 ООО больных, эндокринные расстройства и экстра пирамид- ш.и* нарушения при приёме домперидона были выявлены соответственно в 0.1 и (1,08% случаев.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Как и все прокинетики, метоклопрамид и домлеридон противопоказаны мри желудочно-кишечных кровотечениях, перфорации желудка и кишечника, механической кишечной непроходимости. Кроме того, их не применяют при глаукоме, феохромоцитоме, гиперпролактинемии, раке молочной железы, а также у детей и возрасте до 1 года. Метоклопрамид противопоказан при болезни Паркинсона и других экстрапирамидных расстройствах.

БЕРЕМЕННОСТЬ

Противопоказан.

КОРМЛЕНИЕ ГРУДЬЮ

Противопоказан.

КЛИНИЧЕСКИ ЗНАЧИМЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

Метоклопрамид усиливает всасывание парацетамола, тетрациклина, этанола, леводопы, уменьшает всасывание дигоксина,

Вероятность развития экстрапирамидных нарушений при лечении метаклоп рамидом увеличивается при одновременном применении нейролептиков,

Биодоступность домперидона уменьшается при приёме антацидов и антисгк реторных препаратов, а его эффективность снижается при одновременном применении антихолинергических препаратов.

Тегасерод

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ И ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Тегасерод — агонист серотошнтиы* 5-НТ,-рецепторов. Препарат стимулирует перистальтику всех отделом желудочно-кишечного тракта и снижает висце-ральную чувствительность рецепторного шшарнта стенки желудка и кишечника. Тегасерод ускоряет ^ншкуицию и I желудки и уменьшает время пассажа содержимого по кишечнику. ФАРМАКОКИНЕТИКА

11рп псроральном приёме тегасерод быстро всасывается. 1т> бипдоступноси, согпшлиет около 11%, Максимальная концентрация препарата в плазме достигается через 1-1,3 ч. После поступления в кровь тегасерод связывается с сх^гли- кпмрмтеином и не проникает через гематоэнцефалический барьер. Метаболизм тегасерода осуществляется двумя путями: во-первых, с помощью окисления и глю- купонизации в результате гидролиза под действием соляной кислоты и, во-вторых, за счёт непосредственной глюкуронизации в печени. Продукт метаболизма - шо- куропид обладает слабым сродством к 5-НТ4-рецепторам и не оказывает влияния на моторику желудочно-кишечного тракта. Основная часть принятого препарата (л/,) и *?1‘0 метаболита выделяется с калом в неизменённом виде, оставшаяся 1/3 — ликретируется с мочой. Период полувыведения составляет около 11±5 ч. Пол и мшрпгт бильных, а также умеренное снижение функции печени и почек не влияют п,1 фармакокинетику тегасерода.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ

Гичн-ерод применяется для лечения функциональных запоров и синдрома раз- д|ыж('ши>т кишечника (варианта с преобладанием запоров), а также для снятия чуигпш переполнения в подложечной области и раннего насыщения, тошноты, шрмжкм при функциональной диспепсии и хроническом гастрите, диабетическом

нпропарезе. Кроме того, тегасерод можно применять как вспомогательный пре- мирит при лечении гастроэзофагеальной рефлюксной болезни.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

Оценку безопасности применения тегасерода проводили более чем у 5600 больных. в том числе и у пациентов, непрерывно принимавших препарат дольше 6

мес. Тегасерод обычно хорошо переносится. Наиболее частые побочные эффекты диарея (у 10% больных), вздутие живота, тошнота, боли в животе, головная боль. Диарея, как правило, возникает в первую неделю лечения, прекращается самостоятельно и лишь у 2% пациентов оказывается причиной его прерывания. Препарат не вызывает изменений ЭКГ (в частности, удлинения интервала 0.-Т). Применение тегасерода не сопровождается повышенной частотой оперативных вмешательств на органах брюшной полости (в частности, холецистэктомии).

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Тогасерод противопоказан при тяжелом нарушении функции печени и почек, при кишечной непроходимости и стенозе привратника, желудочно-кишечных кровотечениях, перфорации желудка и кишечника, при установленных реакциях гинерчувствительности к препарату.

БЕРЕМЕННОСТЬ

Тегасерод не оказывает тератогенного действия, однако может применяться при беременности только в крайнем случае,

КОРМЛЕНИЕ ГРУДЬЮ

Препарат способен выделяться с женским молоком, поэтому назначение его кормящим матерям не показано,

КЛИНИЧЕСКИ ЗНАЧИМЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

Несмотря на то что в условиях т УИГО тегасерод ингибирует ферменты системы цитохрома Р-450, его взаимодействия с препаратами, метаболизм которых осуществляется ферментами этой системы (теофиллином, нарфарнном и др.). в условиях 1гг ии> не наблюдали. Тегасерод не влияет па метаболизм дигоксиш и не снижает эффективность пероральиых контрацептивных средств.

Итоприд

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ И ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Итоприд одновременно антагонист допамиповых рецепторов и Слокатор ацетил ход инэстераэы. Итоприд активирует освобождение ацетилхолина и препятствует его деградации. Препарат усиливает перистальтику желудка и тонкой кишки, ускоряет эвакуацию из желудка и обладает нротиворвотным эффектом, взаимодействуя с Ш-дофаминовым и хеморецепторами триггерной зоны.

ФАРМАКОКИНЕТИКА

Итоприда гидрохлорид быстро и почти полностью всасывается в желудочнокишечном тракте. Биодоступносгь препарата составляет 60%. Его максимальная концентрация в плазме после приёма 50 мг достигается через 30-45 мин. Более 90% итоприда гидрохлорида связывается с белками плазмы. Лишь минимальная часть препарата проникает через гематоэнцефалический барьер. Итоприд метай о- лизнруется в печени с помощью флавин-зависимой монооксигеназы. Его основной метаболит (Ы-оксид) экскретируется с мочой. Период полувыведеиия препарата составляет 6 ч.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ

Итоприд применяют для лечения таких симптомов, как тошнота, рвота, анорексия, чувство тяжести и переполнения в подложечной области, раннее насыщение у больных функциональной диспепсией, хроническим гастритом и диабетическим гастропарезом.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

Основные побочные эффекты: диарея (0,7% случаев), боли в животе (0,3%), головная боль (0,3%), лейкопения (0,7%), гиперпролактинемия (0,3%). В редких случаях отмечают аллергические реакции (кожную сыпь, зуд), гинекомастию, тремор, слюнотечение, повышение уровня печёночных ферментов.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Применение итоприда противопоказано: о при доказанной гиперчувствительности к препарату;

пациентам, у которых может быть опасным усиление моторики желудочно-кишечного тракта (при механической кишечной непроходимости, желудочно-кишечных кровотечениях, перфорации желудка или кишечника).

БЕРЕМЕННОСТЬ

Противопоказан при беременности (из-за отсутствия опыта применения).

КОРМЛЕНИЕ ГРУДЬЮ

Противопоказан при грудном вскармливании, поскольку может выделяться с материнским молоком.

КЛИНИЧЕСКИ ЗНАЧИМЫЕ ВЗАИМОДЕИСТВИЯ

Не характерны, поскольку итоприд не мпаболизируется с помощью системы цитохрома Р-450. Из-ча нромшп и'кчиип» действия итоприд может влиять на всасывание других одновременно нринимнемых ЛС. Лнтихолинергическне средства могут «слаСшгп. :н|>феит итищпиы 264мипды ш ч| пня

ГЕПАТОПРОТЕКТОРЫ

Н’иптопротекторы разнородная группа лекарственных препарате, препнто тнуинци* разрушению клеточных мембран и стимулирующих регенерацию гепато- цнтои. Данные о клинической эффективности при различных поражениях печени характеризуются противоречивостью. Общепринятая классификация отсутствует. Недавно опубликованные результаты исследований указывают на наличие гепа- топрптективных свойств у препарата для лечения печеночной энцефалопатии — [.-орнитин-Ь-аспартата (см. «Средства для лечения печеночной энцефалопатии»).

Эссенциальные фосфолипиды

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ

Юстщмальные фосфолипиды играют важную роль в формировании клеточных мембран. Помимо структурной функции, фосфолипиды участвуют в процессах молекулярного транспорта, делении и диффереицировке клеток, а также стимулируют активность различных ферментных систем. Различные патогенные факторы, IX иГн’ши) воздействие этанола и гепатотоксических веществ вызывает повреждение цитоплазматических и митохондриальных мембран гепатоцитов, что приводит и ил рушению внутриклеточного метаболизма и гибели клетки. Физиологические функции эссенциальных фосфолипидов:

ч поддержание нормальной текучести и репарации мембран;

лнтпнксидантное действие;

V защита митохондриальных и микросомальных ферментов от повреждения:

•> замедление синтеза коллагена и повышение активности коллагеназы (анти- фнбротический эффект).

ФАРМАКОКИНЕТИКА

эффект лекарственного средства обусловлен совокупным действием входящих п ет состав эссенциальных фосфолипидов, поэтому проведение кинетических исследований затруднено. Фармакокинетика совокупности компонентов не может бы и, прослежена с помощью маркеров или биоисследований. По этой же причине невозможно обнаружить и метаболиты препарата.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ И ДОЗИРОВАНИЕ

Алкогольная болезнь печени на стадии стеатоза, хронического гепатита и компенсированного цирроза.

Неалкогольный стеатогепатит (в дополнение к инсулиносенситайэерам).

Лекарственные и токсические поражения печени.

В тяжёлых случаях рекомендована следующая схема применения эссенци- алилых фосфолипидов: 10 внутривенных инъекций по 10-20 мл (2-4 ампулы), предварительно разведённых кровью пациента. По окончании курса препарат назначают внутрь по 2 капсулы 3 раза в сутки на протяжении 3-12 мес. При менее тяжёлых поражениях печени эссенциальные фосфолипиды применяют рег05 в вышеуказанной дозе.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

Очень редко приём повышенных доз может вызывать диарею.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Шперчувстнительность.

КЛИНИЧЕСКИ ЗНАЧИМЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

Не описано. г Печень защищает организм

ЬУЖИИШУ

I

Эссливер® Форте защищает печень

• КОМПЛЕКСНОЕ ДЕЙСТВИЕ: Восстанавливает клетки печени Улучшает обмен веществ

Снимает тяжесть в правом подреберье

Улучшает общее самочувствие

КОМПЛЕКСНЫЙ СОСТАВ:

Эссенциальные фосфолипиды (строительный материал

для клеток печени)

Витамины В-), В2, В©, В-|2, Е, РР (коферменты важнейших реакций)

Произведено "Наброс Фарма Пит Н»д.н, маркетинг и дистрибуция ОАО "Нижфарм" Тал. (8Э1( 2788088, фпмс (831) 4:10 П аи, тИ#1|! 1’Ш.гц, мм».|Ш|№гп1 т .«НИЖФЭРМ

9 ф НМЦЪЧ ЦИМЦММ» ММ* ФОрТ§

капсулы №30 и N850

Состав

Одна капсула содержит в качестве активных веществ: эссенциальные фосфолипиду (содержащие фосфатидилхолин - 29%, фосфатидилэтанола м и н и др.) - 300 мг, тиамина мононитрат - 6 мг, рибофлавин - 6 мг, пиридоксина гидрохлорид - 6 мг, цианокобалам - 6 мкг, ни коти на мид - 30 мг, а-токоферола ацетат - 6 мг.

Фармакотерапевтическая группа

Гепатопротекторное средство Код АТХ: А05С.

Фармакологические свойства

Комбинированный препарат, оказывает гепатопротекторное, гиполипидемическое и жлогликемическое действие. Регулирует проницаемость биомембран, активность момбрамосвязанных ферментов, обеспечивая физиологическую норму процессов окислительного фосфорилироеания в клеточном метаболизме. Восстанавли! мкмбраны гепатоцитов путём структурной регенерации и методом конкурентно ингибирования перекисных процессов. Ненасыщенные жирные кислоты, встраивая в биомембраны, принимают на себя токсикогенные воздействия, вместо мембранны пипидоа печени, и нормализуют функцию печени, повышают её дезинтоксикационну

ЗОЛЬ.

"(оказания к применению

Кировая дистрофия печени различной этиологии, нарушения липидного обмена печени; апатит, цирроз печени; токсические поражения печени (алкогольные, наркотические, екарственные); радиационный синдром; псориаз (в составе комбинированной терапии).

1ротивопоказания

'Шерчувствитальность к компонентам препарата, осторожностью возможно применение в период беременности и лактации. С :торожностью применять у детей до 12 лет.

пособ применения и дозы

<утрь по 2 капсулы 2-3 раза в день во время еды, проглатывая целиком с достаточным личвстаом воды. Продолжительность курса лечения составляет не менее 3 месяцев, и продлении курса лечения необходима консультация врача,

1И псориазе в течение 2 недель по 2 капсулы 3 раза в день,

'бочное действие

лергические реакции, чувство дискомфорта в эпигастральной области,

аимодействие с другими лекарственными средствами

описано.

говия хранения

ухом и недоступном для детей месте при температуре не выше 25 “С. эк годности

да. Не применять по истечении срока годности, овия отпуска из аптек

роцепта, •

роиэведено: «Наброс Фарма ПВТ. ЛТД».

1аковано: «ОАО Нижфарм»

пркетинг и дистрибуция: «ОАО Нижфарм». ФЛ^МЛКОИ 1<Л11ИИШ11 1111111И ‘Г ЛИОН 11И11Н ПЛИ НИИ

Эссенцияле Форте Н - современный и ^ффектипныИ генато протектор ни МИНИН1 1Ш'У|ШП>Ш.1Х компонентов,

/Зссепцнальные фосфолипиды являются основными элементами в структу- 11с клеточной оболочки и клеточных органе л л печени. Оказывают нормализующее действие па метаболизм липидов, белкон и на дезинтоксикационную функцию печени; восстанавливают и сохраняют клеточную структуру печени и фосфолипндзанисимые энзиматические системы; тормозят формирование соедниителыюй ткани в печени,

Показания к применению: хронические гепатиты, цирроз печени, жиропая дегенерация печени различной этиологии, токсические поражения печени, токсикоз беременности, псориаз (в качестве средства вспомогательной терапии), радиационный синдром.

Способ применения н дозы: ежедневно по 2 капсулы 3 раза в день во время еды. Продолжительность лечения составляет не менее 3 месяцев, при необходимости срок продлевается или курс лечения повторяется.

Эффективность и безопасность препарата подтверждены многочисленными клиническими исследованиями и успешным применением в течение десятков лет в практике врача,

Адеметионин

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ

Адеметионин (З-аденозил-Ь-метионин) — природное вещество, эндогенно синтезируемое из метионина и аденозина. Адеметионин участвует в трёх типах биохими ческих реакций: трансметилировании, транссульфурировании и синтезе полиаминов.

Реакции трансметилирования — важный этап синтеза фосфолипидов (в пернут очередь фосфатидилхолина), обеспечивающих текучесть мембран и их поляризацию. Поляризация мембран играет важную роль в синтезе желчи. Нарушите ¦фаиссульфурирования приводит к дефициту глутатиона — важнейшего клеточного антиоксиданта. Недостаток глутатиона снижает устойчивость гепатоиитон к повреждающему воздействию свободных радикалов. Помимо этого адеметионин служит предшественником других тиоловых соединений, таких как цистпш. таурин, коэнзим А. Третья группа реакций, в которых принимает участие адеметионин, — это синтез полиаминов. Данные реакции связаны с процессами пролифс рации гепатоцитов и регенерации печени.

Препарат обладает умеренным антидепрессивным эффектом, механизм которого не изучен,

ФАРМАКОКИНЕТИКА

При однократном приёме внутрь 400 мг препарата максимальная концентрация в крови составляет 0,7 мг/дл. Время достижения максимальной концентрации препарата — 2-6 ч. Биодоступносгь адеметиозина при приёме внутрь составляет 5%. при внутримышечном введении - 95%. Связь с белками крови незначительна, Препарат проникает через гем а го эн цефалический барьер (ГЭБ). Независимо от способа введения отмечают значительное повышение концентрации адеметио- нина и спинномозговой жидкости. Метаболизм препарата осуществляет печень. Иреми полураспада составляет I ,*> ч, нрепзрач выводят из организма почки.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ И Д0Л1Р(1ВАИИЕ

Алкогольная болели, нгчепн и.< пи дни хронического гепатита и цирроза.

Лекарственные и токппи миг поршм-ини печени, особенно сопровождающиеся инурипечёпочмым холп ином,

К 1МП'1!'Итк;1Н схем;| применения идемнионннл нргдугмифшинт двухэтинный ку]» лечении. На парном '.шие препарат вводят внутривенно (сгруйнн медленно или клтчп.но) и дозе N00 мг/гут на протяжении 14 дней. Возможно ипутримышеч- т)!' введение. На втором этапе лечения препарат вводят внутрь по 800 мг 2 раза в сутки и течение 2-4нед. Извлекать таблетку из блистерной упаковки необходимо непосредственно перед употреблением. Для повышения биодоступности рекомендуют принимать препарат между приёмами пищи. В связи с тонизирующим действием адеметионииа желательно избегать приёма препарата перед сном.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

У некоторых больных возникают неприятные ощущения в эпигастральной области. Как правило, в подобных случаях нет необходимости в отмене препарата.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Пшерчувствительность.

I и И триместр беременности.

И сплин с недостаточным количеством клинических наблюдений в педиатрический практике препарат необходимо назначать с осторожностью.

КЛИНИЧЕСКИ ЗНАЧИМЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

Не пит ано.

Урсодезоксихолевая кислота

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ

Препарат относится к группе гидрофильных жёлчных кислот, обладающих кураженным антихолестатическим и гепатопротективным действием. Вследствие вытеснения пула токсических гидрофобных жёлчных кислот за счёт конкурентного захвата рецепторами жёлчных кислот в подвздошной кишке возникают дитопро- тектинный и хм еретический эффекты. Цитопротективное влияние препарата на клетки билиарного эпителия предотвращает выход цитохрома С из митохондрий. что, в свою очередь, блокирует активацию каспаз и апоптоз холангиоцитов. Помимо того, урсодезоксихолевая кислота (УДХК) обладает иммуномодулирующим действием, уменьшая экспрессию молекул НЬА I и II классов на клетках билиарного эпителия и снижая продукцию провостшлителъных цитокинов.

УДХК снижает насыщенность жёлчи холестерином за счёт угнетения его абсорбции в кишечнике, подавления синтеза в печени и уменьшения его секреции в жёлчь. УДХК повышает растворимость холестерина в жёлчи посредством образования с ним жидких кристаллов, а также снижает литогенный индекс жёлчи, увеличивая в ней концентрацию жёлчных кислот.

ФАРМАКОКИНЕТИКА

При приёме внутрь препарат хорошо всасывается. Максимальную концентрацию отмечают через 0,5-1 ч. В кишечнике УДХК частично расщепляется до лнтохолевой кислоты. Литохолевая кислота подвержена энтерогепатической циркуляции и, попадая в печень, вновь превращается в хено- и урсодезоксихолевые кис лоты. Выделение препарата из организма происходит с калом.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ И ДОЗИРОВАНИЕ

Холестаэ разнообразного генеза:

«¦ первичный билиарный цирроз (ПБД);

о первичный склероэирующий холангит; острые и хронические гепатиты с холестатическим компонентом (особенно алкогольный и лекарственный); УРСОСАН

» л л /) /! Л _

€Ш юттоло ши

Урсосан

УреоА»о^Дчод>— д киепоч

50 илсул

10 лет в России!

Урсосан - препарат первого выбора для патогенетической гераггии заболеваний печени и желчепыводящих пугей

Воздействует на все известные звенья патогенеза заболеваний печени и жеячевыводящих путей. Активное вещество препарата не имеет аналогов по механизму действия

Урсосан внесен я Федеральный льготный список лекарственных цредстэ ДЛО (прикач Росафаииадчора № 702-п р/!>4 от 27.12.2004 г.) Урсосан

Фармакологическое действие.

и цепкими полярными свойствами, урсоде- иш.ики)№»|1й кислота (УДХК) конкурирует с токсичными желчными кислотами в процессе абсорбции » кт»тй кишке и на мембране гепзтоцита. 6 резуль- г.ш УДХК образует как нетоксичные смешанные ми- \гллы ( (нюлирмыми (токсичными) желчными кисло- .1МИ, ык и двойные молекулы, способные включать- )| II юг ш>клеточных мембран (гепатоцитов, холан- инциюк. шител ионитов ЖКТ"), стабилизировать их

л<чм 11. невосприимчивыми к действию цитотоксич- 1Ы* м ицсяя цитопротективный, гепатопротек-

ниный аффекты,

'мгш.млй китучпиацию токсичных для печеночной |цчни ни-пчных кислот и стимулируя холерез, УДХК ффппшшп июепбетвует разрешению внутрипече- нчтлп >11)1(41111(1 — антихоле статический эффект.

УДХК уменьшает насыщенность желчи холестерином за счет угнетений его абсорбции в кишечнике, подан ленив синтеза а печени и понижения секреции в желчь; повышает растворимость холестерина в жел* чи. результатом является растворение холестериновых желчных намней и предупреждение образования' новых конкрементов — литалишческлш эффект. | Иммуно модулирующее действие обусловлено у г н е -1 тением экспрессии антигенов на мембранах'

гепатоцитов и Н1А2 на холангиоцитах, нормалиэа»: цкей естественной киллерной активности лимфоц.и"! тов и др. Достоверно задерживает лрогрессироч ванне фиброза у больных первичным билиарным циррозом, муковисцидозом и алкогольны** стеатоте- патитом — антмфиброгкческий эффект; УДХК замедляет процессы преждевременного старения и гибели клеток (гепатоцитов, холангиоцитов и др.) — антнзполтогический эффект.

РЖим дозирования и схемы применения УРСОСАНА: ’Ышлогия Суточная доза, мг/кг Схема приема .и ’ро >шфлгеальная пч|штшш болезнь 250 мг/сут Однократно, на ночь 10-14 дней )(фый вирусный гелатит 10мг/кг/сут 2-3 раза в день (во время еды) до 3-х мес. фонический вирусный гепатит ^10 2-3 раза в день (во время еды) З-б мес. Инмчкмй билиарный иррпз 10-15 (до 20) 2-3 раза в день (во время еды) 6-24 мес. (до нескольких лет или пожизненно) {г'лчнокаменнан болезнь 10-15 Однократно на ночь, до полного растворения камней + 3 месяца роиический описторхоз 30-15 2-3 раза вдень (во время еды) З-б мес. (’)ШИЧИЫЙ

(нормирующий холангит 12-15 {до 20) 2-3 раза 6 день (во вре^я еды) 6-24 мес. (до нескольких лет или пожизненно) нигический аутоиммунный чьпит (атипичные формы) 12-15 2-3 раза е день (во время еды) 6-24 мес. (до нескольких лет) мпиогольный стеатогепатит 12-15 2-3 раза вдень (во время еды) З-б мес. VК»I^ИСЦИДОЗ 20-30 2-3 раза в день (во время еды) 6-24 кес. (до нескольких лет или пожизненно) чньттные холестазы 30-40 2-3 раза в день (во время еды) до разрешения холестаза шили новорожденных, Ш.ШКЫЙ с полным минеральным питанием До 45 2-3 раза в день (эо время еды)

на весь период парентерального питания •

оиэводтеяъ. РйО.Ш).С5 РгэЬа ал. (Прага, Чешская Республика)

•ц< чишепшзд * Носове'. тел./факс; (№) 679-07-03,679-56-05 * е-таЯ: ргатес!с5(Й50пе1.ш

п № Л 1030^/01 пг .V 1)Л 7Ш1>р

¦> мукшшпшдш;

V- аг])г:шя ннуфнт'чеио'шт жРлчнш иуп'Й;

. цоеггрансшшнтациопный хожчтаи:

ХПЖЧ'Тая 1Е|Н1 НареНТераЛЫЮМ питании;

<¦> Лилилрггый сялдж и единичные яавдтсрижшме конкршекш небольшот ршмифа.

Дч:*и препарата составляет 13-15 мг/кг массы тела в сутки. Курс лечения от

годи. 1'пь данные о большей эффективности повышенных доз (25-30мг/кг в <уп<н) при нераичиом склерошрующем холангше. Для растворения холестери- иоиых конкрементов, а также при билиарном сладже препарат назначают в дозе К Ю иг/кг в сутки, всю дозу принимают на ночь. Курс лечения составляет не менее 3 мес.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

Может возникать преходящее послабление стула.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Гиперчу вствител ь н ост ь.

КЛИНИЧЕСКИ ЗНАЧИМЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

Одновременный приём с холестирамином или алгаминийсодержащими антаци- дами нецелесообразен, так как они связывают УДХК в кишечнике, препяптнуи «¦ всасыванию и ослабляют эффективность препарата.

Силимарин

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ

Основное действующее вещество — силибинин, алкалоид расторолши пя тнистой. Препарат преобразовывает свободные радикалы в менее токсичные соединения. Прерывая процесс переписного окисления липидов, силибинии препятггвует дальнейшему разрушению клеточных структур. В повреждённых гепатопитах препарат стимулирует синтез структурных и функциональных белков н фосфолипидов за счёт специфической стимуляции РНК-Полимеразы А, стабилизирует клеточные мембраны, предотвращает потерю компонентов клетки, ускоряет регенерацию гепатоцитов. Препарат замедляет проникновение в клепку некоторых гепатотоксичвскт веществ, н частности ядов бледной поганки - а-аманитина и фаялоидина.

ФАРМАКОКИНЕТИКА

Препарат медленно всасывается из пищеварительного тракта, период полу абсорбции составляет 2,2 ч. Метаболизируется в печени путём деконъюгации, затем реабсарбируется и включается в энтерогепатическую циркуляцию, в связи с чем концентрация препарата в плазме не достигает высоких значений. Экскреции главного компонента сиди марина — силибинина — происходит преимущественно (80%) с жёлчью в форме глюкуронидов и сульфатов, в незначительной степени — с мочой. Период полувыведения препарата составляет 6.3 ч. Не кумулирует. Многократный прием по 140 мг Зраза в день позволяет достичь стабильного урон- ня выделения препарата с жёлчы<1.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ И ДОЗИРОВАНИЕ

Токсические поражен»»» печен», и частности отравление грибами (за рубежом в тяжелых случаях примешннг форму для внутривенного введения, не зарегистрированную « 1’»п пи).

Алкогольная Гюлепш. печени. [|ш тяжёлых поражениях печени назначают но 140 мг 4 |ш ш и сутки, затем по 140 мг 2 [ша и сутки внутрь после еды, не разжёвывая и :ышшан небольшим коли- честном йоды. В менее тяжёлых случаях и для поддерживающей терапии применяют по 70 мг 3 раза в сутки. Средняя продолжительность курса лечения — 1-3 мес.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

Редко возникает диарея, аллергические реакции.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Гкпе рчувсгвите л ьность.

КЛИНИЧЕСКИ ЗНАЧИМЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

Не описано,

СРЕДСТВА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ПЕЧЁНОЧНОЙ ЭНЦЕФАЛОПАТИИ Лактулоза

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ

НевсасывающиЙся дисахарид, В ободочной кишке происходит расщепление препарата под действием бактерий с образованием низкомолекулярных органических кислот. Лактулоза увеличивает осмотическое давление и понижает рН в просвете толстой кишки. Вызывает увеличение объёма каловых масс и усиление перистальтики, При печёночной энцефалопатии препарат подавляет активность протео- логических бактерий и увеличивает количество ацидофильных. Ацидофильные бактерии утилизируют аммиак и другие азотсодержащие токсические вещества, используя их в процессах белкового синтеза. Препарат облегчает диффузию аммиака из кровеносных сосудов слизистой оболочки в просвет толстой кишки.

ФАРМАКОКИНЕТИКА

Абсорбция из пищеварительного тракта низкая. Выведение препарата из организма происходит в основном через кишечник. Через почки выводится 3% дозы.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ И ДОЗИРОВАНИЕ

Печёночная энцефалопатия на любой стадии.

Хронический запор.

30-50 мл сиропа 2-3 раза в сутки (дозу подбирают индивидуально). Критерием эффективности служит частота стула 2-3 раза в день. При невозможности перо- ралъного использования назначают клизмы с л акту лозой' 300 мл сиропа лакту- лозы разводит в 700 мл воды. При тяжёлой энцефалопатии препарат применяют одновременно внутрь и в виде клизм.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

Возможны следующие побочные эффекты: метеоризм (10-19%), диарея (510%), боль в животе, анорексия, электролитный дисбаланс (при длительном применении). Учитывая возможное гипергликемическве действие, препарат с осторожностью применяют при сахарном диабете.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Гиперчу вств ите лън остъ, галактоземия, кишечная непроходимость.

КЛИНИЧЕСКИ ЗНАЧИМЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

Изменяет рН-зависимое высвобождение кишечнорастворимых препаратов. Эффект препарата могут уменьшать антибиотики и антациды.

Флгшшж ™ш мни <мгм мит пшщ илп пин 289

Орнитин-аспартат

Н)ХДНИЗМ ДЕЙСТВИЯ

Препарат снижает повышенный уровень аммиака нкроии и спинномозговой жид миги при нарушении де.шшшсикациинной функции иечепи. Гипоаммониемическое лейгпше орнитип-аспартата обусловлено несколькими механизмами:

н перинортальных гепатоцитах ирнитин стимулирует активность карбампии фосфатсиптетазы I - основного фермента синтеза мочевины;

асиартат стимулирует глутаматсинтетазу в пер и венозных гепатоцитах. М1.1111 цах и гшюнном мозге;

И) орнитин и аспартат — субстраты цикла синтеза мочевины.

Помимо этого, у орнитин-аспартата выявлены гепато протекти в н ы е свойстиа, проявляющиеся в снижении активности ферментов цитолиза, а также стимуляции синтеза белка печенью как при парентеральном, так и при длительном плюральном назначении препарата.

Сферы применения препарата Гепа-Мерц

Гепа-Мерц является препаратом для патогенетической терапии пани- еитов с хронической печёночной недостаточностью, сопровождающейся : >н цефалолати е й.

^ Длительный прием препарата позволяет достоверно снизить гас/поту спонтанных рецидивов (пегёногной) энцефалопатии и связанную с этим гастоту госпитализаций. Длительное применение Гепа-Мерц способствует улучшению качества жизни больных, сохраняет их социальную адаптацию, у части больных позволяет восстановить профессиональную деятельность». Академик Ивашкин В.Т. и соавт. <• Опыт применения препарата Гепа-Мерц я легении хронической пегеногной энцефалопатии*, Клинические перспективы гастроэнтерологии, гематологии, № 6/2005.

Гепа-Мерц эффективен как при неотложной, так и при плановой коррекции осложнений заболеваний печени.

«Применение высоких доз Гепа-Мерц в комплексной терапии больных Некомпенсированным циррозом пегени снижает летальность. Длительная поддерживающая терапия препаратом Гепа-Мерц предотвращает прогрессирование пегёногной энцефалопатии как у больных циррозом пегени, так и у пациентов с хроническими гепатитами алкогольной и вирусной этиологии». Проф. Ильченко Л.Ю. с соавт. «Клишгескж аспекты пегёногной тцефалопа - тииу больных хронигескими заболеваниями пегени». Приложение по гастроэнтерологии № 1/2007, СошИит МесИсит.

Гепа-Мерц рекомендован как компонент комплексной терапии ;тдо- и экзотоксикозов (ожоговая болезнь, синдром полиорган ной недостаточности у пациентов с абдоминальной патологией, острые отравления и т.д.), как гепатопротектор, корректор белкового обмена, препарат для профилактики и лечения токсической энцефалопатии.

ФАРМАКОКИНЕТИКА

Орнитин-аспартат диссоциирует на составляющие — аминокислоты орнитин н аспартат, всасывающиеся и топкой кишке путём активного транспорта Ч1‘|им кишечный эпителий. Иынглепне препарата из организма происходит с мочнЙ через цикл мочевины, участие и ннтпрпм контролируется клеточным рН.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ И Д1ШР11ПАННГ

Печеночная :»шефалошг1ии щн'пл! гыдин Пп исрмпм иг.11 II* лечении тяжелой печёночной анцрфплоттш нргпират назна-чают и шгдс медленной внутривенной инфузии в дозе 24 40 с/гут. при этом скорость введения не* должна превышать 5 г/ч, На втором этапе лечения при уменьшении энцефалопатии используют гтероральную форму препарата и сред* ней дозе 18 г/сут, разделённой на 3 приёма. Установлено, что длительный приём орнитин-аслартата способствуетулуч шению показателей эктиености воспаления и синтетической функции печени.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ '

Редко возникает тошнота, рвота (обычно при увеличении скорости инфузии), кожная сыпь.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Выраженные нарушения функции почек (при уровне креатинина более

мг/100 мл плазмы). В период беременности препарат назначают только по строгим показаниям, В случае необходимости назначения препарата в период лактации желательно прекратить грудное вскармливание,

КЛИНИЧЕСКИ ЗНАЧИМЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

Не описаны.

Гепа-Мерц мнн

Орнитин.

ПРОИЗВОДИТЕЛЬ

«Мерц Фарма ГЫбХ и Ко.КГаА» Германия, Франкфурт-на-Майне.

ФОРМЫ ВЫПУСКА

Гранулы для приготовления раствора для приёма внутрь, концентрат для приготовления раствора для инфузий.

ФАРМАШЕРАПЕВТНЧЕСШ ГРУППА

Гипоазотемическое средство.

КОД АТХ

А05ВА.

ПОКАЗАНИЙ К ПРИМЕНЕНИЮ

Острые и хронйческйе заболевания печени, сопровождаемые гипераммо- ниемией.

Печёночная энцефалопатия (латентная и выраженная).

Эффективность применения в обоих случаях подтверждена двойными слепыми плацебо-контролируемыми исследованиями.

БЕЗОПАСНОСТЬ

Серьезные побочные эффекты не наблюдались, редко встречаются незначительные побочные эффекты (аллергические реакции, тошнота).

ПРЕИМУЩЕСТВА

Быстрое наступление детоксикационного эффекта.

Гепатопротективное действие.

Улучшение белково-синте.йкеской функции печени.

ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ИНФОРМАЦИЯ '

Срок годности 5 лет.

СРЕДСТВА ДЛЯ ЛГЧРНИЯ И ПРОФИЛАКТИКИ ВИРУСНЫХ ИНФЕКЦИЙ

КЛАССИФИКАЦИЯ

а Иптерферопы:

<-¦ или «короткого действия*:

о пегилироиаиныс,

Диалоги нукЛСОЗИДОВ.

Иакцлнм.

аИнтерферон

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ

Иыделено 18 подвидов а-интерферона, в практике наибольшее значение имеют игнкоцитарный и рекомбинантный интерферон ы. Среди рекомбинантных мптер фероном наибольшее коммерческое распространение получили интерфероны п-2и и и~ 21).

организме человека продуцирование и-интерферон а осуществляют моноциты/макрофаги, нейтрофилы и В-лимфоциты. Противовирусное действие ч интерферона связано с его способностью подавлять транскрипцию и трансляцию лнрусного генома путём активации 2'-51 -олигоаденилатсинтетазы (активирует шдоиуклеазу, разрушающую вирусную РНК) и Р1-киназы (активирует ингибитор трансляции). ц-Интерферон препятствует проникновению вируса через к летом пум г мембрану, переводя клетку в «противовирусное состоянием. сс-Интерферон модулирует синтез ряда онкогенов, что предотвращает неопластическую трат формацию клеток и подавляет опухолевый рост.

ФАРМАКОКИНЕТИКА

При внутримышечном введении скорость абсорбции неравномерна. Время достижения максимальной концентрации а-интерферона в плазме состлнлжт от 4 до 8 ч. В системном кровотоке распространяется 70% введённой до:ш. Г, составляет 4-12 ч в зависимости от скорости абсорбции. Выведение 70 -80% дозы (г-интерферона происходит через почки. Оставшаяся часть может элиминироваться через связывание с интерфероновыми рецепторами и с помощью неспецифичег кою метаболизма в печени.

Кинетику элиминации вируса геггатита С (НСУ) т шо позволили оцени п. ежедневные измерения сывороточной концентрации вируса. Снижение вирусной нагрузки делят на две стадии. На 1 стадии, начинающейся сразу после введении к-интерферона, спустя 9ч концентрация вируса быстро падает. Данный прицеп может быть связан как с подавлением репликации НСУ. так и с предотвращением его проникновения в неинфицкрованные гепатоциты. Через 24-48 ч отмсчиют замедление снижения вирусной нагрузки. На II стадии, начинающейся п,12 IА день лечения, сывороточная концентрация вируса падает ускоренным темш >м. что может быть обусловлено гибелью инфицированных клеток.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ И ДОЗИРОВАНИЕ

Хронический гепатит В на доцирротической стадии или на стадии комиенсиро ванного цирроза. Препарат назначают в дозе 5-6 МЕ ежедневно или 9 10 МГ. трижды и недели); кург лечения М 4Х лед в зависимости от НВеА^-ггату) а

Хронический гепатит >м доцирротической стадии или на стадии ком иг и сиронанного цирроза. Препарат н.мнлчают в дозе 3 МЕ трижды в неделю в комбинации г рнб(1ш1|>ш)|>м; «У|>< лечения составляет от 24 до 4Я лед в алии-

си МОСТИ ОТ ГП10ТИ1М И1Ц1\< "

Петр ми ичШ’итС. Препарат назначают и дож 3 МП трижды и недолю к ком бинании с рибавирмпом; длительность курса лечении четки не определена, обычно составляет от 12 до 24 нед.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

Часто возникают следующие побочные эффекты: лихорадка, озноб, слабость, головная, мышечная и суставная боль. Данные явления обычно более выражены после первых инъекций, затем уменьшаются или исчезают.

Реже наблюдают потливость, тошнота, рвота, изменения вкусовых ощущений, сухость во рту. потеря массы тела, диарея, боль в животе, запоры, метеоризм, усиленная перистальтика, изжога, анемия, лейкопения, нейтропения. тромбоци- топения, повышение трансаминаз, кашель, одышка, головокружение, расстройства прения, ишемическая ретинопатия, депрессия, сонливость, ажитация, бессонница, нарушения сознания, кожная сыпь.

Особого внимания врача заслуживают:

о прогрессирующая цитопения (развивается преимущественно у больных циррозом. В подобных случаях у ряда пациентов необходимо снижение дозы или пременная отмена препарата):

депрессивные состояния. В отдельных случаях возможно совершение суицидальных попыток.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Гиперчувствительность, тяжёлые заболевания сердца, выраженные нарушения функции печени (некомпенсированный цирроз, фульминантный гепатит), почек или системы кроветворении, эпилепсия и другие органические нарушения функции ЦНС, тяжёлая депрессия, беременность и лактация.

КЛИНИЧЕСКИ ЗНАЧИМЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

Препарат влияет на метаболизм пропранолола, диазепама, теофиллина, в арфа- рина, фенитоина, циметидина.

Пегилированные интерфероны

ФАРМАКОКИНЕТИКА

Пегилирование а,-интерферона происходит через ковалентное присоединение молекулы полиэтиленгликоля. По сравнению с ^модифицированным а-интер- фероном пегилированные интерфероны (пег-интерфероны) отличаются замедленной абсорбцией с места введения, сниженным клиренсом, меньшей иммуно- генностью и необходимостью применения 1 раз в неделю. В настоящее время на фармацевтическом рынке представлены два типа пег-интерферон о в: Пег (40к1)а) а-2а и Пег (121Ша) а-2Ь. Пег (12кБа) га-2Ь-интерферон соединен с небольшой линейной молекулой, а Пег (40кПа) а-2а-ицтерферон связан с крупной разветвлённой молекулой полиэтиленгликоля, что обусловливает существенные различия в их метаболизме.

Сывороточная концентрация Пег (12кИа) а-2Ъ-интерферона достигает максимума через 8-12 ч после введения. Максимальную концентрацию отмечают в период 48-72 ч: время полужизни составляет 54 ч. Пег (40к0а) а-2а-интерферон достигает постоянной концентрации через 3-8 ч после инъекции. Всасывание препарата с места введения остаётся стабильным до 80 ч. Почечный клиренс Пег (40к0а) с*-2а-интерферона замедлен приблизительно в 100 раз по сравнению с обычным интерфероном а-2а. Полная абсорбция Пег (40к0а) а-2а-интерферона и поддержание противовирусной концентрации происходит в период более 1 нед (!68,ч).

Противовирусная активность пег-интерферонов напрямую связана с их фарма-кокинетикой. В отличие от обычного «-интерферона, начальная стадия снижения '*»ПТ №ТНГ»М(*< ,ц ,, _ ,

ШфуПЮЙ ПШ|)уИ(И М1'ПС*С ИЫрЛШЧШ. ПД1МКО При НпИИфПпМ 11111VI»’ИИ 11 концентрации НС.У и сыворотке умемишнетги Гюлсе чем у инцшчгти.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ И ДОЗИРОВАНИЕ

Мгг {40к1 >а) и-2а-интерферон назначают в дозе I КС) мкг I рам н неделю (и огде- случил* чт ‘ДО до 360 мкг в неделю).

Мег (12кПа) сх,-2(>-интерферон назначают н доме 1.5 мкг/кг веса I раз в неделю (н отдельных случаях от 0,5 до 3 мкг/кг в неделю).

Показания к применению:

Хронический гепатит В на доцирротической стадии и на стадии комненсираин иного цирроза (курс лечения — 48 нед).

Хронический гепатит С на доцирротической стадии и на стадии компекоиро- ванного цирроза (в комбинации с рибавирином; курс лечении 24-48 нед к зависимости от генотипа вируса).

Острый гепатит С (в комбинации с рибавирином. Длительность курса лечения чётко не определена, обычно составляет от 12 до 24 нед).

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

Аналогичны таковым для простых га-интерферонов.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Аналогичны таковым для простых а-интерферонов.

КЛИНИЧЕСКИ ЗНАЧИМЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

Аналогичны таковым для простых а-интерферонов.

РЕЗЮМЕ И ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ СВЕДЕНИЯ

Пег-интерфероны с успехом применяют для лечения больных хроническим гепатитом С, резистентных к лечению а-интерфероном «короткого действия*.

Аналоги нуклеозидов Рибавирин

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ

Образующийся в клетках 5'-монофосфат рибавирина конкурентно ингибирует дегидрогеназу инозин монофосфата и подавляет ситггез НСУ РНК.

ФАРМАКОКИНЕТИКА

При приеме препарата внутрь происходит быстрое и почти полное всашкашк*, Бкодоступность составляет 45-65%.Препарат не связывается с белками кропи, Метаболизм происходит путём фосфорилирования с образованием актннных производных. Инактивация — дерибоз и л ироаа ние с последующим гидролизом И 1)1 в еден не препарата происходит с мочой в форме метаболитов в неизмененном ниде.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ И ДОЗИРОВАНИЕ

Хронический гепатит (только в комбинации с а-интерфероном).

Острый гепатит С (только в комбинации с а-интерфероном).

Препарат назначают в дозе 800 1400 мг в день в зависимости от массы тела (из расчёта 15 мг на кг веса).

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

У 20% больных возникает гипотензии, нарушение функции щитовидной железы (преимущественно уменьшение шдержинил тиреотропного гормона), гемолиз (с

ризншчи'м анемии или (км нес), лейкопении, грниулицптитчши, тромбоцитот1- тш.идлертчесше реакции (кранкицица, ши’ионевроти'ичжий отек, бринхоетшам. анафилаксия).

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Противопоказаниями служат гиперчувствительность, тяжёлые заболевания сердечно-сосудистой системы, гемоглобинопатия (талассемия, серповидно-кле-точная анемия и др.). тяжёлые заболевания почек, аутоиммунный гепатит и другие аутоиммунные заболевания, заболевания щитовидной железы, депрессия, суицидальные попытки в анамнезе, беременность, лактация (необходимо прекратить грудное вскармливание).

Пациентки детородного возраста во время лечения и минимум 6 мес после него должны использовать эффективные методы контрацепции, У пожилых больных необходима предварительная оценка функции почек. Рибавирин необходимо применять с осторожностью при заболеваниях сердечно-сосудистой системы, тяжелой патологии лёгких, сахарном диабете со склонностью к кетоацидозу, тромбофлебите, угнетении костномозгового кроветворения.

КЛИНИЧЕСКИ ЗНАЧИМЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

Препараты, содержащие магний и алюминий или симетикон, снижают биодоступность. При ВИЧ-инфекции сочетание с зидовудином или ставудином может привести к повышению содержания ВИЧ в крови.

Ламивудин

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ

Ламивудин — синтетический аналог лезовращающего изомера 2'3’-дидеок- си-З’-тиацитидйна, способный подавлять синтез ДНК вируса гепатита В (НВУ). Действие препарата заключается во внедрении молекулы ламивудина монофосфата в растущую цепь ДНК НВУ, что приводит к прекращению её синтеза. Подавление синтеза вирусной ДНК сопровождается уменьшением высвобождения вирионов из клеточного ядра и способствует уменьшению ядерного пула вирусной ДНК. Предполагают, что снижение титра антигенов НВУ в сыворотке происходит вторично.

ФАРМАКОКИНЕТИКА

Биодоступность препарата составляет 86%, после приёма внутрь он быстро и почти полностью всасывается. Присутствие пищи в желудке замедляет абсорбцию: в 3-3,5 раза возрастает время достижения максимальной концентрации и на 40% снижается её значение. В печени происходит незначительная (не более 5%) биотрангформация препарата с образованием неактивного метаболита — транс- сульфоксида. Из организма препарат выводят почки в основном в неизменённом виде, частично он выделяется с грудным молоком. Время полу выведения составляет 3-5 ч.

ПОКАЗАНИЯ X ПРИМЕНЕНИЮ И ДОЗИРОВАНИЕ

Препарат назначают при хронической НВУ-инфекции, в том числе на стадии до компенсированного цирроза. Есть данные о более высокой эффективности ламивудина по сравнению с а-интерфероном у НВеА^-негативных больных.

Применяют в дозе 100 мг в день внутрь, детям — 2 мг на кг/сут. Курс лечения составляет не менее 12 мес. При назначении более длительных курсов следует учитывать высокую вероятность селекции мутантных по гену. ДНК - полимеразы штаммов вируса, обладающих более низкой чувствительностью к ламнвудину. ПОЬОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

Пр('н;||К1Т, к.1 к гцшшло. хорошо перешишти Ншможпы следующие побочные |ф|||ги'п,1: тлпшшя (юль, головокружение, пшГшсть, нарушения спи, гипошмин, искрим,пня. китель. гриишшодобный синдром, ннорексин. тошнота, |>В(П’а, ДИК- р>'И И отдельных случаях но:-) ни ка к гг панкреонекро;), миалгии, артралгии, лейкопении, анемии, лихорадка, потливость, аллергические реакции.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Ишерчунсгиительность к препарату, кормление грудью (исключается ни нремя печения). Ист данных о безопасности препарата для детей младше 3 мес.

КЛИНИЧЕСКИ ЗНАЧИМЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

Триметоприм повышает концентрацию ламивудина в крови,

Энтекавир

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ

;)нтеканир — нуклеозидный аналог гуанозина, фосфорилирующийсн с обрано шшием активной трифосфатной формы. Конкурируя с естественным вирусным субстратом деоксигуанозином, энтекавир-трифосфат ингибирует прайминг МНУ полимеразы, обратную транскрипцию минус-цепи ДНК с прегеномной мРНК и синтез плюс-цепи ДНК.

ФАРМАКОКИНЕТИКА

Препарат быстро всасывается из пищеварительного тракта. Пик плазменной концентрации возникает через 0,5-1,5 ч, Абсолютная биодоступность препарата ш1 изучена, предположительно составляет не менее 70%. Абсорбцию замедляет присутствие пищи в желудке. Элиминацию препарата осуществляют преимущес- тленно почки.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ И ДОЗИРОВАНИЕ

Хроническая НВУ-инфекция, в том числе вызванная резистентными к ламину- дину штаммами вируса.

Стандартная дозировка составляет 0,5 мг в день внутрь: для пациентов, резистентных к ламивудину, — 1 мг/сут. У НВе Аппозитивных больных лечение продолжают, по меньшей мере, до достижения стойкой сероконверсии по МВеЛд и исчезновения НВУ ДНК, или до появления анти-НВ.ч (последний вариант оптимален). У НВеА#-негативных больных - до исчезновения НВУ ДНК или до появления анти-НВк. Курс может быть прерван в случае неэффективно™* препарата.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

Обычно препарат хорошо переносится. Возможно появление головной боли, бессонницы, слабости, головокружения, тошноты, рвоты, диареи. Описаны случаи повышения активности ЛЯГ, амилазы, липазы, развития тромбоцитопении.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Гиперчувствителыюгп. к компонентам препарата. Ввиду отсутствия клинических данных не рекомендую) ни,ш,пип. препарат детям до 18 лет, беременным и кормящим женщинам,

КЛИНИЧЕСКИ ЗНАЧИМЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

Не описаны.

ВАКЦИНЫ ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ ВИРУСНЫХ ГЕПАТИТОВ Вакцина для профилактики гепатита А

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ

Вакцина содержит инактивированный вирус гепатита А, стабилизированный гидроокисью алюминия, и следовые количества неомицина.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ И ДОЗИРОВАНИЕ

Вакцин опрофилактн ка рекомендована представителям следующих групп риска:

медицинские работники:

о работники канализационных и водопроводных служб;

работники предприятий общественного питания и пищевой промышленности: ¦о больные гемофилией:

пациенты, получающие множественные гемотрансфузии;

о наркоманы, применяющие наркотики внутривенно;

лица, находящиеся в эпидемиологически неблагополучных районах; гомосексуалисты.

Вакцину вводят внутримышечно, обычно в дельтовидную мышцу. При выполнении инъекции необходимо убедиться, что игла не попала в кровеносный сосуд. Обычная доза вакцины для взрослого — 0,5 мл при каждом введении. Первичную вакцинацию осуществляют путём однократного введения вакцины. Вторичную иакцинацию проводят аналогично через 6-18 мес. Приобретённый иммунитет сохраняется, как правило, не менее 10 лет.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

При приёме препарата побочные эффекты наблюдаются редко и лишь у лиц с повышенной чувствительностью к компонентам вакцины.

Чаще всего отмечают умеренное повышение температуры тела, повышенную утомляемость, головную боль, артралгии, миалгии, диспептические явления, боль и покраснение в месте введения. Редко возникает уплотнение в месте введения препарата.

Чрезвычайно редко отмечают обратимое повышение активности трансаминаэ и аллергические реакции.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Повышение температуры тела.

Острые заболевания.

Обострения хронических заболеваний,

Гй пер чувствительность к вакцине и её компонентам (в частности, к неомицину).

Возраст младше 2 лет.

Рекомендуют воздержаться от вакцинации в период беременности и кормления грудью

КЛИНИЧЕСКИ ЗНАЧИМЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

Применение вместе с другими инактивированными вакцинами, а также иммуноглобулинами возможно лишь при проведении инъекций в различные участки тела. Иммуносупрессоры могут снизить эффективность вакцинации.

Вакцина для профилактики гепатита В

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ

Вакцина содержит поверхностный антиген вируса (ПНкАк), Механизм действии вакцины обусловлен индукцией образовании антител к ИВхАц. Титр антител

фл)шк(П) 1’лпии |,|)Щ 1нг р пн лини над или пт 277

Н1 ММ/мл И более считают достаточным дли формнршмнни устойчивою имму пиша, что отмечают более чем у 95% лиц после проиедишл курса вакцинации. Ципн.ш вакцина эффективна 'пжже дли профилактики инфекции вирусом гепати к» I), так к.1к он не ;шмц<>жается без ИВУ.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ И ДОЗИРОВАНИЕ

Вакцину применяют для профилактики гепатита В у взрослых и детей, начиная | рождения. Вакциноцрофилактику рекомендуют для лиц, принадлежащих следующим группам риска:

о медицинские работники;

Ф лица, подвергающиеся хирургическим или стоматологическим вмешате-льетшш; ^ наркоманы, применяющие наркотики внутривенно;

больные гемофилией;

Ф пациенты, получающие множественные гемотрансфузии; о- члены семьи больного гепатитом В;

Ф гомосексуалисты.

Вакцину вводят внутримышечно, обычно в дельтовидную мышцу. У детей до

дет инъекцию осуществляют в переднюю поверхность бедра. При выполнении инъекции необходимо убедиться, что игла не попала в кровеносный сосуд.

Обычная доза вакцины для детей до 15 лет составляет 0,5 мл (50 мкг), для нзрослых - 1 мл. Существует две схемы вакцинации: «быстрая» (0. 1, 2, 12 ми ) и «обычная» (0, 1, бмес). •«Быструю*' схему применяют при необходимости :ш короткий срок достигнуть иммунитета: отъезд в эпидемиологически неблагополучный регион, угроза инфицирования гепатитом В. В последнем случае рекомендуют одновременное введение иммуноглобулина против гепатита В (вацкины необходимо вводить в разные участки тела).

У детей, рождённых от матерей-носителей НВУ, первичную иммунизацию проводят сразу же после рождения в дозе ОД мл. Дальнейшую иммунизацию выполняют по «быстрой» или «обычной» схеме.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

Аналогичны побочным эффектам вакцины против гепатита А, Обычно симптомы исчезают в течение 1-2 дней после вакцинации.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Аналогичны противопоказаниям к применению вакцины против гепатита А.

КЛИНИЧЕСКИ ЗНАЧИМЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

Аналогичны взаимодействиям вакцины для профилактики гепатита А.

ПРЕПАРАТЫ 5-АМИН0САЛИЦИЛ0В0Й КИСЛОТЫ

КЛАССИФИКАЦИЯ

Производные 5-аминосалициловой кислоты (5-АСК) можно классифицировать прежде всего, по характеру высвобождения в организме действующей субстанции.

АСК может быть связана посредством нитросвязи с переносчиком в виде суль- фопроизводного сульфапиридина (сульфасалазин), или нитросвязь соединяет

молекулы 5-АСК (шпчш.чин),

Активное вещество може т Г»,т. защищено инертной капсулой, обеспечивающей его высвобождение п записи мости от первоначально заданных параметров: времени, прошедшего I- момент приема препарата и рН кишечной среды.

Индифферентное покрытие можеч обеспечивать высвобождение 5-АСК и условиях иакиглеиной (ргды нршм нмипышх отделов подвздошной кишки (при рМ 6,0) |у)фннп I (шпофюн.к*, МММ: месала:шн). • о И других формах (:>удрл гит 8) высинГл окдение аы никою щчцества про исход пт при более высоких значениях рН (7,0) п терминал [.пых отделах подвздошной кишки и и толстой кишке (азакол*'). о- Кислотонезанисимое высвобождение препарата обеспечивают за счёт покрытая мнкрогранул 5-АСК полунепроницаемой мембраной из производного целлюлозы. Действующее вещество начинает выделяться уже в начальных отделах тонкой кишки независимо отрН (пентаса*, МНН: месалазин).

Помимо пероральных форм препарата разработаны формы в виде клизм, пены п свечей. При выборе лекарственных форм необходимо учитывать распространённость и локализацию воспалительного процесса в кишечнике.

Применение свечей эффективно при проктитах, так как ЛС действует только в прямой и в начальных отделах сигмовидной кишки.

Применение пенообразных форм показано при про кто с и гмои датах.

При применении клизм препараты 5-АСК попадают в более проксимальные отделы толстой кишки,

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ И ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ

Препараты 5-АСК обладают выраженным воздействием на каскад воспалительным реакций: уменьшают продукцию простагландинов, ингибируя активность цимшоксигеназ. Важная составляющая действия ЛС данной группы — торможение питча и высвобождения лейкотриенов. активных участников воспалительного процесса. Данный механизм воздействия 5-АСК объясняет опосредованное илииние данного класса ЛС на нормализацию клеточного иммунитета, ингибирование высвобождения свободных радикалов кислорода. Работы последних лет показывают влияние 5-АСК на нормализацию изменённого цитокинового профиля, в частности снижения активности провоспалительного цитокина — фан- п фа некроза опухоли. Одновременно с этим 5-АСК регулирует процессы апоптоза (программированной гибели клеток), уменьшая, тем самым, вероятность развития неопластических процессов при воспалительных заболеваниях кишечника.

ФАРМАКОКИНЕТИКА

Сульфасалазин — исторически первый препарат 5-АСК, нашедший широкое применение в лечении больных воспалительными заболеваниями кишечника уже с первой половины прошлого века, В химической структуре препарата АСК пиши» с сульфонамидным производным, сульфатшридином, при помощи нитрогруппы. После приема препарата около 90% принятой дозы, попадая в толстую кишку, подвергается бактериальному разложению: происходит разрыв азо-связи с образованием сульфапиридина и АСК.

В последующем сульфапиридин почти полностью всасывается в толстой кишке. Дальнейшая скорость ацетилирования сульфапиридина и его элиминация из организма почками зависит от генетических особенностей организма. Высокая чистота развития побочных эффектов ассоциируется с замедленной скоростью выведения этого сульфосоединения. Большая часть АСК выводится с калом, а примерно пятая часть всасывается слизистой оболочкой толстой кишки к, пройдя процесс ацетилирования, выделяется из организма почками. Для уменьшения токсического влияния сульфасалазина на желудок в настоящее, время разработана кишечнпрап'нориман форма ЛС.

Фармакокинетические особенности пероральных форм препаратов собственно 5-АСК связаны, прежде всего, с характером покрытия действующего активного компонента. Так, в случаях кислотозависимого распада лекарственной формы месалазин, содержащийся в драже Ь-типа (см, ныше) значительно в большей степени выводится через почки, чем при приёме драже Х-тина, Преимущество использования киелото! 1езанисимой в отношении вы* вобождепнн активного вещества в ншцсиаритслиюм тракте фирмы нрнырата р.пит и.п.мш псмЧниио нпздгШ тип '» ЛСК (уже и начальных отделах тонкой кишки) II лшишм <луч;1е почти питии ч.н"и. принятой дозы месалазина обнаруживать и атчнлнрованном и пеацгш- лпропаниом и идс и тонкой кишке, что особенно на ж но при -высоких*- поражениих пн щепар|ц ельного тракта при болезни Крона.

При ускоренном пассаже кишечного содержимого при диарее необходимо учи- и.ишт1. возможность снижения лекарственной эффективности препаратов 5-АСК щ недпнис уменьшения времени высвобождения активной части действующего нсщестиа. Уменьшение высвобождения активной части вещества особенно проив- гшгтел при использовании месалазина в драже 5-типа.

При использовании лекарственных форм 5-АСК в виде клизм следует принимать ни внимание способность пациента (особенно при выраженной диарее) к удержанию лекарственного раствора.

ПОКАЗАНИЯ

Препараты 5-АСК — базисные ЛС, применяемые в лечении неспецифического чиненного колита и болезни Крона, как в период обострения, так и в период ремиссии. Если при относительно невысокой активности заболевания данные препараты применяют, как правило, в виде монотерапии.то при активном воспалительном процессе их комбинируют с другими группами ЛС, прежде всего с глюкокортикон- дами. В целом при болезни Крона обычно применяют более высокие дозы препаратов 5-АСК, а при «высокой* локализации поражений в пищеварительном тракте ныбирают лекарственные формы с наиболее ранним высвобождением активного инцест ва.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

Побочные эффекты препаратов 5-АСК можно разделить на токсические (допо- инисимые) и аллергические (дозонезависимые).

Наиболее токсические эффекты лекарственной терапии возникают при назначении сульфасалазина больным, отличающимся медленным типом ацетил ирования сульфапиридина, входящего в состав данного препарата. Низкая скорость ацетилирования сульфапиридина приводит к существенному повышению его концентрации в плазме крови.

С другой стороны, частота развития токсических реакций нарастает при назначении больным высоких доз препарата: так, при суточной дозе сульфасалазина

г и выше дозозависимые токсические эффекты возникают почти у половины больных. К подобному типу реакций относят возникающие головные боли, тошноту, рвоту, лихорадку, аллопецию. В большинстве случаев головная боль и тошнота исчезают при уменьшении дозы препарата. При приеме сульфасалазн на за счет снижения всасывания в подвздошной кишке фолиевой кислоты мо|-ут развиваться проявления мегалобластной анемии, агранулоцитоз.

Дозонезависимые аллергические реакции (эпидермиолиз. фиброз легких, гепатиты, панкреатиты, волчаночноподобный синдром и т.д.) развиваются относительно редко. При их возникновении соответствующий препарат 5-АСК необходимо, безусловно, отменить.

Побочные эффекты мтиммина в целом аналогичны большинству таковых, вызванных сульфасалазицом. Однако при назначении месалазина побочные эффекты возникают сущтжпич реже.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Возможность развитии иллермпи кик реакций у пациентов.

Тижглыг нарушения функции иппш и почек.

^аболенапин системы кроны

БЕРЕМЕННОСТЬ И КОРМЛЕНИЕ ГРУДЬЮ

Нелыш применить препарат н раннем детском возрасте (до 2 лет), поскольку описаны случаи развития интерстициального нефрита у новорождённых. В связи г чтим следует прекратить грудное вскармливание на время приёма препарата, Хотя данные ЛС практически не преодолевают плацентарный барьер и, в целом, их можно применять беременным, в последние 2-4 нед беременности приём препаратов 5-АСК целесообразно прекратить.

КЛИНИЧЕСКИ ЗНАЧИМЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

Возможно усиление фармакологического воздействия пероральных противо- диабетических ЛС (производных сульфонилмочевины), некоторых антикоа* гулянтов, ингибиторов протонного насоса.

Снижается эффективность применения мочегонных (фуросемида, спироно- лактопа), некоторых антибиотиков (рифампицина).

Дцидификация кишечной среды под действием лактулозы нарушает высвобождение активного компонента из форм месалазина, действие которые связано с уровнем рН.

СЛАБИТЕЛЬНЫЕ СРЕДСТВА

Классификация слабительных средств (препаратов для лечения запоров) по механизму действия:

препараты, увеличивающие объём каловых масс;

осмотические слабительные препараты;

« слабительные препараты, усиливающие моторику;

препараты, размягчающие фекалии.

Слабительные средства, увеличивающие объём каловых масс

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ

Слабительные данной группы увеличивают объём кишечного содержимого и размягчают консистенцию каловых масс.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ

Не оказывают раздражающего действия на прямую кишку, не всасываются и не вызывают привыкания.

ФАРМАКОКИНЕТИКА

Практически не всасываются из ЖКТ.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ И ДОЗИРОВАНИЕ

Синдром раздражённого кишечника с запорами, дивертикулёз толстой кишки, трещины заднего прохода и геморрой (для размягчения консистенции кала), послеоперационный период после операций в аноректальной области.

Семена подорожника р\апЩо оШа: в дополнение к характерному для средств данной группы механизму действия подорожника семенная кожура (муко- фальк) снижает концентрацию холестерина и липопротеинов низкой плотности. Препарат назначают в дозе 5 мг 2-6 раз в сутки. Перед употреблением содержимое пакетика высыпают в стакан, медленно наполняют его холодной водой, затем размешивают, немедленно выпивают и запивают ещё одним стаканом чистой негазированной воды. Длительность лечения не ограничена.

Шелуха семян подорожника блошного + слива домашнян (фитомуцил) обладает свойства ми объёмного слабительного, оказывает обволакивающее и ироти- |1И|И1(1111.]|Ц |Ч*Л1)11(Л' ЛСЙП’ИИГ. СЛОИ 1(и I»УП' 11Ы1*еЛ1Ч1Ш11 ММЛ'П'ерИНН. 11)И,1111!ШТ

ц,пн;)'МЮТ II ди:и' I 4)шкетикл (Л 24 Г) N Дет. ип иремн IV!!.). Содержимое (мм’гика нрг'дклрш’елыю рнамешшишг к пшкше т»дм, Рекомендуют и.т. препарат стаканом чистой непкшроиннпЫ! т>дм. Продолжитслмтсп. лечении не регламентирована. При необходимости препарат можно приме* НЯТ1, длительное время.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

Иомможно появление аллергических реакций, усиление метеоризма и ощущение переполненности в животе в первые дни приема.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Повышенная чувствительность к компонентам препарата, органические стриктуры ЖКТ, кишечная непроходимость.

КЛИНИЧЕСКИ ЗНАЧИМЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

Могут замедлять всасывание одновременно назначаемых лекарственных препаратов. Следует соблюдать перерыв длительностью 30-60 мин между приёмом слабительных этой группы и других лекарственных препаратов.

Осмотические слабительные

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ

Замедляют всасывание воды и способствуют увеличению объёма кишечного содержимого с последующим раздражением рецепторов. Препараты данной [ руины не всасываются, не метаболизируются в ЖКТ, не вызывают структурных изменений толстой кишки и привыкания, способствуют восстановлению естественных позывов на дефекацию.

Дюфалак* (МНН: лактулоза). Препарат в неизменённом виде достигает толстой кишки, где служит субстратом для бактерий, гидролизующих дюфалак до ко рот ко цепочечных жирных кислот. Такое превращение вызывает в толстой кишке ряд физиологических эффектов: усиление перистальтики, задержку воды, увеличение объёма химуса и ускорение его продвижения. Сочетание двух умеренных по силе воздействия физиологических механизмов вызывает клинический эффект, сравнимый с эффектом других слабительных средств.

Форлакс* (МНН: макрогол). При регулярном приёме препарат способствует восстановлению естественных позывов на дефекацию и сохраняет регулярный стул, не требуя увеличения дозировки.

Фортране* (МНН: макрогол), Препарат применяют для подготовки к эндоскопическому, рентгенологическому исследованию толстой кишки, оперативным вмешательствам, требующим отсутствия содержимого в кишечнике.

ФАРМАКОКИНЕТИКА

Не всасываются из ЖКТ и не подвергаются метаболизму.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ И ДОЗИРОВАНИЕ

Симптоматическое лечение запоров у взрослых, подготовка к эндоскопическому и рентгенологическому исследованию толстой кишки.

Дюфалак* (МНН: лактулоза): дозу подбирают индивидуально для каждого больного. Может колебаться от 15 до 60 мл/сут. Дозу препарата следует при* нимать один раз в день, утром до еды или вечером. Курс лечения может быть длительным.

Форлакс* (МИМ: макрогол): рекомендуемая доза составляет 4 пакетика я сутки, разделённых на 2 приема. Такую дозировку препарата применяют до возникновения первого тмо< титгш.ного, удовлетворительного акта дефекации, ;ш тем до:«1 может быть уменьшена до I милпини I р.иа и день. Кур* лечения I 1,5 мес.

Фортране* (МИМ: макрогол). Препарат назначают пзршмплм и летим старше 15 лет. Перед применением содержимое одного пакетика полностью растворяют п литре воды. Дозу препарата устанавливают из расчёта 1 л раствора на 15-20 кг массы тела. Необходимую дозу препарата принимают частями по 200 мл через каждые 20 мин вечером накануне исследования. Возможен прием раствора в равных частях вечером накануне и утром в день обследования, при этом последний приём препарата должен быть за 3-4 ч до проведения диагностической процедуры.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

Возможно появление аллергических реакций, усиление метеоризма и ощущение переполненности в животе. При приёме высоких доз может возникать диарея.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Мшшшгнная чувствительность к компонентам препарата, частичная или полним кишечная непроходимость, боли в животе неясной этиологии.

КЛИНИЧЕСКИ ЗНАЧИМЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

Мпгут замедлять всасывание одновременно назначаемых лекарственных препаратов.

Слабительные средства, усиливающие моторику

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ

Ускоряют и усиливают перистальтику путём прямой стимуляции нервных окончаний в слизистой оболочке толстой кишки, усиливают образование слизи в толстой кишке.

Гутталакс* (МНН: натрия пикосульфат). Препарат действует на уровне толстой кишки, практически не всасывается. От молекулы натрия пикосульфата отщепляется сульфатный радикал за счет деятельности живущих в толстой кишке сульф а тазопроизводящих бактерий. В результате препарат переходит в активную форму — свободный дифенол, стимулирующий рецепторы слизистой оболочки толстой кишки, усиливая её перистальтику. Слабительное действие развивается через 6-12 ч после приёма.

Дульколакс (МНН: бисакодил). При приёме препарата происходит ряд химических превращений, в результате производные стимулируют рецепторный аппарат толстой кишки и усиливают перистальтику.

ФАРМАКОКИНЕТИКА

Не всасываются из ЖКТ и не подвергаются печёночно-кишечной циркуляции.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ И ДОЗИРОВАНИЕ

Хронические запоры различной этиологии, обусловленные гипотензией и вялой перистальтикой толстой кишки, в том числе улиц пожилого возраста, лежачих больных, в послеоперационный период, после родов, регулирование стула при геморрое, проктите, анальных трещинах, очищение кишечника при предоперационной подготовке.

Гутталакс* (МНН: натрия пикосульфат): рекомендуемая доза составляет 1020 капель вечером, при неэффективности возможно увеличение дозы доЗО капель. Без врачебного контроля препарат не следует принимать более 10 дней.

Дульколакс* (МНН: бисакодил): рекомендуемая доза препарата— ^таблетки на ночь или утром за 30 мин до еды. Слабительный эффект наступает через 6-10 ч, при приёме перед сном — через 8-12 ч. Препарат не следует принимать длительно.

Кипшодш! (Дулыспанкс) слабительное I ри/и тин, отиипнгт нримое И Ьисгрое лейггиие. обусловленное прямой гшмулчиш'Л нервных окончании тлшистй оболочке ТОЛСТОЙ КИШКИ. Мегшое дсйп пне препарата обусловлено его лмсвобождением непосредственно » пол той килте, благодаря пн1- Пиалыюй оболочке, которая также обеспечивает щадящее местное действие орелартгл на слизистую оболочку кишечник;».

Показания к применению. Применяют в качестве слабительного среде- гм;! при запорах, обугл он лепных гипотонией толстой кишки (в пожилом нозрасте. у лежачих больных, после операций, родов); для регулирования пула при геморрое, проктите, анальных трещинах; при предоперационной подг отовке и подготовке к инструментальным и рентгенологическим исследованиям.

Способ применения и дозы. Внутрь. При запорах, обусловленных гипотонией толстой кишки, для регулирования стула при геморрое, проктите, анальных трещинах, взрослым и детям старше 12 лет препарат назначают но

2 таблетки на приём, детям в возрасте 6-12 лет по 1 таблетке ка приём,

раз в сутки на ночь или утром за 30 мин до еды. При подготовке к хирурги-ческим операциям, инструментальным и рентгенологическим исследованиям назначают по 2 таблетки на ночь за сутки до исследования и по 2 таблетки на ночь накануне операции или исследования.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

Аллергические реакции, диспептические расстройства, метеоризм, спастические боли в животе, диарея, а некоторых случаях сопровождаемая нарушением в од но-эле ктро литн ого баланса. При приеме высоких доз препарата или длительном приёме возникает атония кишечника.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Повышенная чувствительность к компонентам препарата, частичная или полная кишечная непроходимость, ущемлённая грыжа, острый геморрой, воспалительные щйолевания кишечника, перитонит, желудочно-кишечные и маточные кровотечения, цистит, нарушения водно-электролитного баланса, возраст младше 6 лет.

КЛИНИЧЕСКИ ЗНАЧИМЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

При одновременном длительном приёме больших доз слабительных, усиливающих моторику, с сердечными гликозидами возможно усиление действия последних вследствие гипокалиемии. При одновременном назначении с мочегонными препаратами и глнжокортикоидами также возможно усиление гипока ли ем ии.

Слабительные средства, размягчающие фекалии

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ

Облегчают дефекацию за счёт эффекта «смазки».

Глицерол: при ректальном введении препарат оказывает лёгкое раздражающее действие иа слизистую оболочку прямой кишки, в результате происходит рефлекторная стимуляция ее сократительной активности. Препарат способствует размягчению калошх масс и их продвижению но толстой кишке. Слабительный аффект поди икнет в течение 15-30 мин.

Вазелиновое масло: препятствует всасыванию ьоды, размягчает содержимое толпой кишки, сманивает Н' слизистые оболочки. Предполагают, что препарат стимулирует образование хоноцнгпжипина, активирующего перистальтику кишечника и желчного ну:»ири.

ФАРМАКОКИНЕТИКА

('.дюипъи' ободочки резервируют препарат, йиотринсформации происходит к нечени. Вывддение препарата происходит с мочой (7 14% и неизменённом виде).

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ И ДОЗИРОВАНИЕ

Запоры различного генеза — функциональные, психогенные, копростаэ у людей пожилого и старческого возраста, при ограничении подвижности, беременности и кормлении грудью.

Профилактика запора в случаях, когда запрещено напрягаться при дефекации, в том числе при перианальном абсцессе и после пренесённого инфаркта миокарда.

Подготовка к эндоскопическому и рентгенологическому исследованию толстой кишки,

Глицерол: рекомендуют введение одного ректального суппозитория через 15-20 мин после завтрака. Лечение прекращают после восстановления нормальной перистальтики кишечника. Регулярное применение в качестве сла-бительного средства не рекомендовано.

Вазелиновое масло: рекомендуемая доза составляет 1-2 столовые ложки в день. Препарат не рекомендован для длительного применения.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

11ри длительном местном применении возникают неприятные ощущения в прямой кишке, в отдельных случаях возможен катаральный проктит.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Повышенная чувствительность к компонентам препарата, частичная или полпая кишечная непроходимость, острый геморрой, воспалительные заболевания кишечника, перитонит, желудочно-кишечные и маточные кровотечения, опухоли прямой кишки.

КЛИНИЧЕСКИ ЗНАЧИМЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

При длительном применении препараты данной группы потенцируют эффект диуретиков, ингибиторов карбоангидразы.

СРЕДСТВА, СНИЖАЮЩИЕ ЧРЕВНЫЙ КРОВОТОК

Способностью снижать чревный кровоток обладают препараты различных лекарственных грулл: нитраты (например, изосорбида моно- и динитрат), р-адре- ноблокаторы (пропранолол), блокаторы допаминовых рецепторов (метоклопра- мид, домперидон). антагонист рецепторов ангиотензина II лозартан. Однако они не получили широкого распространения в лечении желудочно-кишечных кровотечений у больных язвенной болезнью и кровотечений из варикозно расширенных вен пищевода у больных с синдромом портальной гипертензии.

В 1956 г. предложен вазопрессин, который действительно эффективно снижал чревный кровоток, однако вызывал при этом серьёзные побочные эффекты: спазм коронарных артерий, нарушения сердечного ритма, повышение артериального давления, боли в животе и поэтому уступил место своему синтетическому производному терлипрессину.

Терлипрессин — неактивное «пролекарство», которое превращается в активный лизовазопрессин (синтетический аналог антидиуретического гормона задней доли гипофиза). Другое гормональное средство, снижающее чревный кровоток и применяющееся в клинической практике, — антагонист соматропина - приходный гормон соматостатин и его синтетический аналог октреотид.

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ И ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИ!. СВОЙСТВА

СИМИТОГПП'ИЦ И ОКТреОТИД ОКа:1МШ1ЮТ М1ЮТ<тГцщ <111М' ИНИШ1Ш' ш< жмуди1 ШИ кишечный грлкт: уменьшают текрецим гштрини, гшшмми пт лоты и пепсини, холе- цштшттнл и жёлчи, валоинтесгиналыкчи пептид». юрмсшп моторику желудка и иншгчники. шиж;1К1Т давление я гиггеме короткой пены к уменьшают (на 20 30%) пргиный кровоток, лриюдя в 80% случаев к оггинонке кровотечений из верхних |ижлов желудочно-кишечного тракта. Терлипрессии способствует уменьшению иринотока н печени и полых органах брюшной полости за счёт вазоконстрикторного дейгтния: давление и варикозных узлах снижается в течение 2 мин ка 30% на срок до 4 ч: н 60 90% случаем оказывает гемостатический эффект.

ФАРМАКОКИНЕТИКА

Соматостатин имеет очень короткий период полураспада (1-2 мин), что определяет необходимость его длительного капельного введения.

Октреотид после подкожной инъекции полностью попадает в системный кровоток. При этом его максимальная концентрация после подкожного введении достигается через 30мин, а после внутривенного— почти тотчас. Период полувыведения значительно больше, чем у соматостатина, и составляет около 100 мин. Основная часть принятой дозы выводится с калом, около 32% мке* «ретируется в неизменном виде с мочой,

Терлнлрессин. Половинная {от максимальной) концентрация в плазме нос/к* болюсной инъекции достигается через 20 мин, при этом эффективный уровень ЛС в плазме сохраняется в течение 2 ч. Препарат подвергается активному метаболизму в печени, почках и других тканях. Внепочечный клиренс состин- ляет 9 мл/(кгхмин).

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ

Препараты данной группы применяют для остановки острых желудочно-кишечных кровотечений, обусловленных эрозивно-язвенными поражениями желудка и двенадцатиперстной кишки или разрывом варикозно расширенных вен нищепода (в последнем случае - в комбинации с баллонной тампонадой, склерозированием или лигированием варикозных узлов), а также для профилактики и остановки кровотечений при операциях на органах брюшной полости. Октреотид используют также при лечении острого панкреатита.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

Со стороны желудочно-кишечного тракта - спастические боли в животе, тошнота. рвота, диарея и стеаторея, метеоризм, повышение уровня трансамишп и билирубина.

Со стороны сердечно-сосудистой системы — повышение артериального давления, бра дикард ия, боли за грудиной.

Со стороны системы дыхания - одышка и бронхоспазм (при применении терлипрессина).

Соматостатин и октреотид могут вызывать существенные колебания содер*'1 ния глюкозы в крови, что требует регулярного контроля уровня гликемии ш фоне лечения (особенно у больных сахарным диабетом).

Терлипрессин следует применять с осторожностью у больных с ишемичи кой болезнью сердца, артериальной гипертензией, нарушениями сердечного ритма, бронхиальной астмой.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Гйперчувствительцппт, к препаратам, эпилепсия (для терлипрессина).

БЕРЕМЕННОСТЬ

Противопоказан н рштне сроки

КОРМЛЕНИЕ ГРУДЬЮ

Иршишшокгшн.

КЛИНИЧЕСКИ ЗНАЧИМЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

(’пмапктатии усиливает снотворный эффект барбитуратов.

Октреотид снижает всасывание циклоспорина и циметндина.

При приеме октреотида необходима коррекции доз сахароснижающих ЛС. (3-адренобдокатаров, блокаторов кальциевых каналов и мочегонных.

Терлипрессин усиливает сосудосуживающий эффект окситоцина и метилэрго- метрина и их стимулирующее действие на тонус матки, а также потенцирует гипотензивный эффект р-адреноблокаторов и их влияние на частоту сердечных сокращений.

СРЕДСТВА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ АБДОМИНАЛЬНОЙ БОЛИ Спазмолитики

Спазмолитики — ЛС, способствующие снижению двигательной активности глидкпмышечных клеток.

КЛАССИФИКАЦИЯ

Спазмолитики, аоздействуюиде на мускулатуру желудочно-кишечного факта, ни мсхшшзму действия подразделяют на следующие классы.

Л. Средства, подавляющие передачу нервного импульса к гл а дк омы щечным клеткам на уровне нервных синапсов (нейротропные спазмолитики):

Ф м-холиноблокаторы смешанного (центрального и периферического) действия {атропиноподобные препараты): атропин, препараты красавки, платифиллин;

м-холиноблокаторы преимущественно периферического действия (полусинтетические атропиноподобные препараты): гиосцта бутилбромид , метоци- нин, прифиния бромид;

<¦ холииоблокаторы с выраженным центральным эффектом: м-. н-холинобло- каторы (арпенал, дифацил, апрофен), н-холиноблокатор (ганглефен).

Ь. Средства, действующие непосредственно на гладкомышечные клетки внутренних органов (миотропные спазмолитики):

бл о каторы Ка'-каналов, сопряженных с а цети л х ол и н о в ы м рецептором: мсбеверии;

неселективные антагонисты Саг"-каналов: отилония бромид, пинаверия бромид:

о ингибиторы фосфодиэстеразы: папаверин, дротаверин, беициклан;

донаторы оксида азота: нитроглицерин, изосорбида динитрат',

аналоги холецистокинина: гныекромон.

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ И ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ

Спазмолитический эффект основан на вмешательстве в механизмы сокращения гладкомышечных клеток (ГМК). Главную роль в стимуляции сократительной актинности ГМК играет ацетилхолин.

Эффекты нейротропных спазмолитиков. Действие нейротропных спазмолитиков - м-холиноблокаторов основано на блокаде мускариновых рецепторов :Мч) тина (м^-холинорецепторов), находящихся на поверхности ГМК, а также реприторов 1-го типа (м(-холинорецепторов), расположенных в ганглиях вегетативной нервной системы. 1>||окада проведении периною имнупып черт м шиииорененторы делае-| невозможным возникновение потенциала лей» гимн и тпроипждаечти риштГше шн'м I МК Ьлокада проведении нервного импуп.щ чсреа м;холииореценторы гик же сопровождается антисекреторным ,эффектом

Холиноблокаторы с центральным действием также оказывают выраженное идашвное действие.

Эффекты блокаторов N8’-каналов. Блокада Ыа‘-каналов приводит к тому, что при взаимодействии ацетилхолина с м.,-холинорецептором не происходит вхождения № к клетку и последующего притока Саг+, необходимого для сокра-щения, через «медленные» кальциевые каналы.

Эффекты блокаторов Са1‘-каналов. При взаимодействии ацетилхолина * м, холииорецептором на поверхности ГМК происходит открытие Са*'-каналов и приток Са2' в цитоплазму. Ионы Са2*, взаимодействуя с цитоплазматическим кальций-связываюшим белком кальмодулином, активируют киназу легких пеней мншнка. Киназа отщепляет фосфорный остаток от молекулы аденозинтрифос форной кислоты (АТФ), связанной с волокнами двигательного белка мишини. КлагоДаря этому миозин приобретает способность к взаимодействию с другим двигательным белком — актином. Между актином и миозином устанавливают!» активные «молекулярные» мостики, благодаря которым актин и миозин «сдвиги ттси* по отношению друг к другу, что приводит к укорочению клетки. Блокаторы

:а“‘'-каналов препятствуют мобилизации Са2' из эндоплазматического ретикулума и препятствует сокращению ГМК.

Эффекты ингибиторов фосфодиэстеразы. Молекулы циклического але- нояиимонофосфосфата (цАМФ), циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ) и цитоплазме клетке образуются из неактивных монофосфатов (АМФ и ГМФ). цАМФ и цГМФ снижают содержание ионов Са2" в цитоплазме и, тем самым, способствуют понижению сократительной активности клетки. Фермент фосфо- диэстераза IV типа, содержащаяся преимущественно в ГМК желудочно-кишеч ного тракта, катализирует обратное превращение цАМФ и цГМФ в АМФ и ГМФ. Медикаментозная блокада фосфодиэстеразы IV способствует расслаблению ГМК. Кроме того, ингибиторы фосфодиэстеразы IV типа снижают активность кальмо- лулина.

Эффекты донаторов оксида азота. Молекулы нитратов, взаимодействуя со специфическими рецепторами (тиольными 5Н-г руппа ми) образуют нитрозотио- лы. стимулирующие синтез цГМФ внутри клетки. Эффект цГМФ обусловливает снижение концентрации внутриклеточного кальция и расслабление ГМК.

Эффекты аналогов холецистокинина. Оказывают избирательное спазмолитическое действие на сфинктер Одди и сфинктер жёлчного пузыря, обеспечивают отток жёлчи в двенадцатиперстную кишку, снижают давление в билиарной систе-ме. Практически не оказывают влияния на ГМК другой локализации.

ПОКАЗАНИЯ К НАЗНАЧЕНИЮ СПАЗМОЛИТИКОВ

Спазмолитические препараты назначают для купирования висцеральной боли в животе — боли, обусловленной спазмом гладкой мускулатуры желудка, тонкой кишки, толстой кишки, жёлчных путей, сфинктера Одди.

Спазм гладкой мускулатуры — универсальная реакция при заболеваниях полых органов пищеварения. Спазм также развивается при механической обструкции просвета полого органа,

Расслабление ГМК сопровождаете»! снижением тонуса стенки полого органа и в I [у три просвети о го давлении. Спазмолитики не только купируют боль, но и способствуют восстанонлсчшю пшпики впутритфосветного содержимого, улучшении* кровоснабжения пенки.

И ступенчатом алгоритм*- кунпроваипн Гтлн в животе спазмолитики, наряду с препаратами вяжущего к оГтоиимошиннет действия, представляют собой пре-

Шфитм исрмпй путчш терапии. Их назначают при (икон умеренном и средней иитеигшиюгти. IIоснош1 которых, как правило, лежит ГШПМ гладкой мускулатуры желудочно-кишечного тракта.

Назначение пшмолитнков не сопровождается непосредственным вмешательством н механизмы болевой чувствительности и не несёт существенной угрозы ^тирания* симптомов острой хирургической патологии.

Нейротропные спазмолитики одновременно обладают антисекреторным эффектом, поэтому их назначение предпочтительно в тех ситуациях, когда необходимо добиться снижения желудочной и панкреатической секреции.

Спазмолитики также эффективны для купирования боли, обусловленной спазмами гладкой мускулатуры мочевыводящих путей (почечной колики) и матки,

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Индивидуальная непереносимость препарата.

Мегаколон различного происхождения*

Хронические воспалительные заболевания кишечника {язвенный колит, болелнь Крона) при умеренной и высокой активности воспалительного процесса (опасность развития мегаколон!),

Острые кишечные инфекции, протекающие с лихорадкой и выраженной интоксикацией (опасность развития мегаколон!),

Псевдомембранозный колит (опасность развития мегаколон!).

Нейротропные спазмолитики Атропина сульфат

ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ КЛАСС ПО АТХ

ЛОЗВА - препараты для лечения функциональных расстройств желудочнокишечного тракта.

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ

Неселективный м-холиноблокатор.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ

Спазмолитический, антисекреторяый.

ФАРМАКОКИНЕТИКА

Цикле пероралъного введения максимальный эффект появляется через 30 мин, после в/в введения — через 2-4 мин. В крови на 18% связывается с белками плазмы. Легки проникает через ГЭБ. Выводится ночками (50% — в неизменённом виде).

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ И ДОЗИРОВАНИЕ

Жёлчная или кишечная колика, панкреатит, отравление фосфорорганически- ми веществами, пилороспазм, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (в составе комплексной терапии), рентгенологическое исследование желудочно-кишечного тракта (создание искусственной гипотонии кишечника).

Препарат назначают подкожно по 0,25-1 мл 0.1% раствора 2 раза в сутки, внутрь по 0.003-0,005 г (детям 0,0002-0.003 г) 2-3 раза в сутки.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

Сухость во рту, снижение потоотделения, мидриаз и паралич аккомодации, нарушение сна, амнезия, гипертермия, покраснение кожи, фотофобия, жажда, иолы шел и с внутриглазного давления, тахиаритмия, атония кишечника, задержка мочи.

ПГГЕДОЗИРаВКА

Симптомы иередо^иронкн: шлоникружешп1, нирудшчтг речи и глотания, нирутеиме ортчпироики, спутанность ш;щ,1нии, тп^уждпше (иилоть до разни иг к ыллкщиницик), ложные ггозмны ни мочгнгоугксшт--

Лгчшиг: форсированный диурез, введение ингибиторов холинистеразы (фннмтнпиини, галантамина или иршерина*), устраняющих парез кишечника и уменьшающих тахикардию; при умеренном возбуждении и невыраженных судорога* показало введение магния сульфата, в тяжёлых случаях — натрия гжгибнт, от игпютерлпин, ИВЛ. При внутривенном введении атропина существует угроза иппшшой смерти (рекомендуется вводить вместе с прозерином*).

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Пшукома, тахикардия, сердечная, печёночная и почечная недостаточность, нСитруктивньн? заболевания кишечника и мочевыводящих путей, паралитический илеус, токсический мегаколон, язвенный колит, грыжа пищеводного отверстия лилфрагмы, наличие трудноотдедяемой вязкой мокроты, гипертрофия предста- гглытй-железы, беременность, психозы, миастения, работа с движущимися механизмами. вождение автомашин, активный туберкулёз, общее истощение.

БЕРЕМЕННОСТЬ

Противопоказан.

КОРМЛЕНИЕ ГРУДЬЮ

Ист данных.

КЛИНИЧЕСКИ ЗНАЧИМЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

Увеличивает продолжительность снотворного эффекта фенобарбитала.

Усиливает эффекты блокаторов гистаминовых рецепторов 2-го типа, дигоксипа и рибофлавина (замедляет перистальтику и улучшает всасывание).

Клокирует эффекты прозерина*.

Сочетание с адреиомиметиками и нитратами способствует повышению внутриглазного давления.

Усиливает антихолинергическую активность амиэила* (МНН: бенактизим), дифт- гидрамина, трицикличеосих антидепрессантов, хинидина, прокаинамида, дизони- рамида, изониазида. ингибиторов моноамин оксидазы (МАО), амантадина.

Устраняет брадикардию, вызванную приёмом верапамила, тошноту и рвоту, вызванные морфином.

ТОРГОВЫЕ НАИМЕНОВАНИЯ И ФОРМЫ ВЫПУСКА

0,1% раствор, ампулы по 1 мл, 0,1% раствор для приёма внутрь, таблетки по 0,002 г. Экстракт белладоны, содержащий атропин, входят в состав комбинированных препаратов (бекарбон*. беллалгин*, белластезин*, бепасал* и др.).

Платифиллина гидротартрат

ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ КЛАСС ПО АТХ

А 03 В А — препараты для лечения функциональных расстройств желудочнокишечного тракта.

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ

Неселектишшй м-холипоГшжатор.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ

Спазмолитический, интисекреторный. ФАРМАКОКИНЕТИКА

Легки приникнет через Г9Б. Выводится почками и пищенлритет.имй системой.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ

Желчная, кишечная, почечная колика, панкреатит, отравление ацетоном, борной кислотой, мышьяком, резерпином, фосфорорганическими веществами, пило- роспаам, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (в составе комплексной терапии), дискинезия желчевыводящих путей, рентгенологическое исследование желудочно-кишечного тракта.

ДОЗИРОВАНИЕ

Препарат назначается подкожно по 1-2 мл 0,2% раствора 2-3 раза в сутки.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

Побочные действия платифиллина, помимо присущих атропину, могут включать рпинитие судорог, одышки, снижение АД (препарат вызывает возбуждение клеток пишиои) мшга и дыхательного центра, угнетение сосудодвигательного центра).

ПЕРЕДОЗИРОВКА

Симптомы' сухость во рту, охриплость голоса, нарушение глотания, расширение лричков с отсутствием реакции на свет, тахикардия, гипертермия, покраснение кожи, побуждение ЦНС с последующим угнетением, нарушение сознания, галлюцинации, судорожный синдром, дыхательная недостаточность, парез кишечника, гкт|ми задержка мочи.

Лечение: форсированный диурез, введение ингибиторов холинэстеразы (физос- тигмина. галантамина или прозерина*), ослабляющих парез кишечника и уменьшающих тахикардию; при умеренном возбуждении и невыраженных судорогах рекомендуется введение магния сульфата, в тяжёлых случаях — натрия оксибат, шсигенотерапия, ИВЛ.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Аналогичны таковым атропина.

БЕРЕМЕННОСТЬ

Противопоказан.

КОРМЛЕНИЕ ГРУДЬЮ

Нет данных.

КЛИНИЧЕСКИ ЗНАЧИМЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

Аналогичны таковым атропина. Платифиллин блокирует эффекты прозерина*, ослабляет хо лин оми метические эффекты морфина. Удлиняет снотворное действие фенобарбитала. Хорошо сочетается с гипотензивными и легкими успокаивающими средствами.

ТОРГОВЫЕ НАИМЕНОВАНИЯ И ФОРМЫ ВЫПУСКА

0,2% раствор, ампулы по 1 мл.

11латифиллин входит в состав комбинированных препаратов (палюфнн*, тепа- фнллин* и др.).

Метацин*

МНН - метоциния Йодид,

ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ КЛАСС ПО АТХ .

АОЗАВ — препараты для лечения функциональных расстройств желудочнокишечного тракта.

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ

Мт’Ж'КтшшмЙ м-холииоблоки’тр,

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ

Спазмолитический. анти секреторный.

ФАРМАКОКИНЕТИКА

По структуре — четвертичное аммониевое соедииение, поэтому не проникает *1г|нм ГЭБ и оказывает периферическое м-холи неблокирующее действие.

ПОКАЗАНИЯ

Жёлчная или кишечная колика, панкреатит, отравление фосфорорганически- ми веществами, пилоросгтазм, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной мишки (в составе комплексной терапии).

ДОЗИРОВАНИЕ

Внутрь по 0.002-0,005 г 2-3 раза в сутки, парентерально (подкожно, внутримышечно. внутривенно) 0,5-2 мл 0,1% раствора.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

Повышение внутриглазного давления, нарушение аккомодации, мидриаз, тахикардия, сухость во рту, жажда, дисфагия, запор, затруднение мочеиспускания.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

Симптомы передозировки: усиление холинолитических эффектов, мерцательная аритмия.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Глаукома, гипертрофия предстательной железы, мерцательная аритмия, тахикардия, острые нарушения функции печени и почек, сниженная моторика Ж К Т. расстройства мочеотделения.

БЕРЕМЕННОСТЬ

Применяют при угрозе поздних выкидышей, преждевременных родов, чрезмерно быстрых родах.

КОРМЛЕНИЕ ГРУДЬЮ

Нет данных.

КЛИНИЧЕСКИ ЗНАЧИМЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

Усиливает (взаимно) эффекты других холинолитиков.

ТОРГОВЫЕ НАИМЕНОВАНИЯ И ФОРМЫ ВЫПУСКА

0,1% раствор, ампулы по 1 мл, таблетки но 0,002 г.

Гиосцина бутилбромид

ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ КЛАСС ПО АТХ

А.03АВ - препараты для лечения функциональных расстройств желудочнокишечного тракта.

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ

Частично селективный м-холи ной локатор.

ФАРМАКОКИНЕТИКА

Имеет аммониевую структуру, что пГнч'пгчшшет низкую биодоступность при приеме внутрь (менее 1%). Пшшрнии часть молекулы удерживает ее в просвете желудочно-кишечного тракты, чти (]6сч'111'чин;к"! мгетпог дсйсгвие. Не проникает через П)1>, коатому антихоликергическис нлиипио на ЦНС отсутствует. Накапливается в стенке кишечника преимущественно и местах спазма, выражена аффинность к М2-, МЗ-рецепторам. Отчасти подвержен энтерогепатической циркуляции. Начало действия при приеме внутрь — через 20-30 мин, ректалъно — через 8-10 мин. Продолжительность действия — до 6 ч.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ

Почечная колика, жёлчная колика, спастическая дискинезия желчевыводящих путей и жёлчного пузыря, холецистит, кишечная колика, пилороспазм, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения (в составе комплексной терапии), альгадасмекорея.

Д03НР0ВАННЕ

Если врачом не назначено иначе, рекомендуется использовать следующие дозировки:

внутрь по 10-20 мг 3 раза в день:

ректально по1 свете (10 мг) 3 раза в день.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

Сухость во рту, сухость кожных покровов, тахикардия; сонливость, парез аккомодации; возможна задержка мочи, которая обычно не бывает тяжёлой и разрешается самостоятельно.

Очень редки реакции повышенной чувствительности с кожными проявлениями, крайне редко сообщалось о появления затрудненного дыхания.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

Симптомы. Возможны антихолинергические симптомы: задержка мочи, сухость во рту, покраснение кожи, тахикардия, угнетение моторики желудочнокишечного тракта, а также преходящие нарушения зрения.

Лечение. Следует провести промывание желудка с активированным углем и затем с 15% сульфатом магния. Симптомы передозировки купируются холиноми- метиками. Пациентам с глаукомой назначают 'пилокарпин в виде глазных капель. При необходимости холиномиметики вводят системно, например, неостигмин 0,5-2,5 мг внутримышечно или внутривенно. Сердечно-сосудистые осложнения лечат согласно обычным терапевтическим правилам. При параличе дыхательной мускулатуры показана интубация, искусственная вентиляция легких, В случае задержки мочи катетеризируют мочевой пузырь. Проводится поддерживающая терапия.

ЯМТНШ0ВДШЯ

Повышенная чувствительность к ги осц ин - N - бути лброми ду или любому другому компоненту препарата, закрытоугольная глаукома, миастения, мегаколон.

БЕРЕМЕННОСТЬ

При беременности назначают с осторожностью, особенно в I триместре.

КОРМЛЕНИЕ ГРУДЬЮ

На время лечения следует прекратить грудное вскармливание. Безопасность препарата в период лактации ещё не доказана. Сообщений о нежелательных эффектах у новорождённых нет. КЛИНИЧЕСКИ ЗНАЧИМЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЭАИМПДШ1ВМЯ

М«Ж1*с усиливать аиптманергичепше лсИ| гит* фиитишческих антидеирсг- пнпим, кшигиплмишшк нрпшрктн, хшшджы, лмшгшдина н дшопирнмидн.

Одновременное назначение с антагонистами доиамииа, например, метоклоп рамкдом, приводит к ослаблению дейггмии обоих препаратов на желудочки кишечный тракт.

Может усиливать тахикардию, вызываемую бета-адренергическими средствами.

ТОРГОВЫЕ НАИМЕНОВАНИЯ И ФОРМЫ ВЫПУСКА

Препарат бускопан* (компания Воейгт^ег 1п§е1Ье1т РЬатта Сез тЬН) таблетки 1К1 10 мг, суппозитории ректальные по 10 г,

Миотропные спазмолитики Мебеверин

ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ КЛАСС ПО АТХ

АОЗАВ — препараты для лечения функциональных расстройств желудочнокишечного тракта.

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ

МиотрапныЙ спазмолитик; блокатор №-каналов ГМК желудочно-кишечного тракта. Кроме того, подавляет фермент фосфодиэстеразу.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ

Спазмолитический; обладает наибольшим тропизмом к ГМК нижних отделом желудочно-кишечного тракта.

ФАРМАКОКИНЕТИКА

После приёма подвергается пресистемному гидролизу и не обнаруживается в плазме, Экскрегнруется с мочой и. в небольшой степени, с жёлчью в виде продуктов гидролиза. Выводится из организма в течение 24 ч.

ПОКАЗАНИЯ

Функциональная диспепсия, синдром раздражённого кишечника (эффективны в купировании болей и чувства неполного опорожнения прямой кишки), функциональные нарушения со стороны желчевыводящих путей, лечение вторичных спазмов, обусловленных органическими заболеваниями желудочно-кишечного тракта.

ДОЗИРОВАНИЕ

Внутрь гю 0,2-0,4 г 2 раза в сутки.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

Головокружения, головная боль, снижение концентрации внимания, диирги, запор, кожная сыпь.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

Психическое возбуждение.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Гиперчува'вителыюпъ, порфир и л, беременность. Ограничение к применению — управление машиними и механизмами.

БЕРЕМЕННОСТЬ

Противопоказан.

КОРМЛЕНИЕ ГРУДЬЮ

Нет данных.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

Нет данных.

ТОРГОВЫЕ НАИМЕНОВАНИЯ И ФОРМЫ ВЫПУСКА

Препарат дюшаталин* (компания ЗоК'ау РЬагта), таблетки по 0.2 г.

Пинаверия бромид

ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ КЛАСС ПО АТХ

АОЗАВ - препараты для лечения функциональных расстройств желудочнокишечного тракта.

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ

Миотропный спазмолитик; блокатор Саа'каналон ГМК желудочно-кишечного тракта.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ

Спазмолитический; обладает наибольшим тропизмом к ГМК нижних отделов желудочно-кишечного тракта.

ФАРМАКОКИНЕТИКА

Имеет четвертичную аммониевую структуру, что обеспечивает низкую (10%) биодоступность при приёме внутрь. Через 1 ч после приёма концентрация в сыво-ротке максимальна. Связывается с белками плазмы на 97%. Не проникает через ГЭЕ. Экскретируется с жёлчью, и, в незначительной степени, с мочой.

ПОКАЗАНИЯ

Функциональная диспепсия, синдром раздраженного кишечника (эффективен в купировании чувства неполного опорожнения прямой кишки), функциональные нарушения со стороны желчевыводящих путей, лечение вторичных спазмов, обусловленных органическими заболеваниями желудочно-кишечного тракта.

РЕЖИМ ДОЗИРОВАНИЯ

По 0,05-0.1 г 3 раза в сутки (при необходимости — до 0,6 г однократно).

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

Запоры, тошнота.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

Нет данных.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Гннерчувствительность. С осторожностью назначают при глаукоме. Ограничение к применению - беременность, детский возраст.

БЕРЕМЕННОСТЬ

Ограничения к применению.

КОРМЛЕНИЕ ГРУДЬЮ

Нет данных.

КЛИНИЧЕСКИ ЗНАЧИМЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ ‘

Нет данных. ТОРГОВЫЕ НАИМЕНОВАНИЯ И ФОРМЫ ВЫПУСКА

Прнифут дицт-л* (компании Яокау Иштш), чпЫнчки пи 11.05 I.

Отилония бромид

ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ КЛАСС ПО АТХ

ЛОЗА В — препараты для лечения функциональных расстройств желудочнокишечного тракта.

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ

Миотропный спазмолитик; блокатор Са2"-каналов ГМК желудочно-кишечного тракта.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ

Спазмолитический,

ФАРМАКОКИНЕТИКА

Имеет четвертичную аммониевую структуру, что обеспечивает низкую (5%) (жодостугагастъ лри приёме внутрь. Не проникает через ГЭБ. Выводится с жёлчью. Период экскреции длительный.

ПОКАЗАНИЯ

Функциональная диспепсия, синдром раздражённого кишечника (эффективен в купировании чувства неполного опорожнения прямой кишки), функциональные нарушения со стороны желчевыводящих путей, лечение вторичных спазмов, обусловленных органическими заболеваниями желудочно-кишечного тракта.

ДОЗИРОВАНИЕ

По 0,04 г 2-3 раза в сутки,

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

Запоры, тошнота.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

Нет данных.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

ГТиперчувствительность. С осторожностью назначают при глаукоме.

БЕРЕМЕННОСТЬ

Ограничения к применению,

КОРМЛЕНИЕ ГРУДЬЮ

Ограничения к применению.

КЛИНИЧЕСКИ ЗНАЧИМЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

Нет данных.

ТОРГОВЫЕ НАИМЕНОВАНИЯ И ФОРМЫ ВЫПУСКА

Препарат спаэмомен 40* (компания ВегНп-СНеппе, Германия), таблетки по 0.04 г.

Нитроглицерин

ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ КЛАСС ПО АТХ

СОША — вазодилататоры, применяемые для лечения заболеваний сердца.

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ

Миотропный спазмолитик - донатор оксида азота (N0).

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ

Спазмолитический, сосудорасширяющий.

ФАРМАКОКИНЕТИКА

Быстро и достаточно полно адсорбируется со слизистых оболочек / через кожу. В значительной степени разрушается в печени (выражен эффект «первого прохож-дения»)* Б ГМК трансформируется в оксид азота. В плазме связан с белком на 60%. Период полу вы ведения метаболитов составляет 4 ч. Метаболиты экскретируются, в основном,почками.

ПОКАЗАНИЯ

Купирование острых приступов боли, связанных с дисфункцией сфинктера Одди. Профилактика развитая панкреатита как осложнения эндоскопической ретроградной холангиопанкреатографки.

ДОЗИРОВАНИЕ

Сублингвально однократно 0,0005-0,001 г во время приступа или для профилактики развития внутрипротоковой гипертензии.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

Головная боль, головокружение, ощущение распирания головы, сердцебиение, гипотония, коллапс, ортостатическая гипотензия, мет гем оглоби н ем ия, парадоксальные эффекты (ишемия миокарда).

ПЕРЕДОЗИРОВКА

Симптомы; головная боль, головокружение, сердцебиение, тошнота, рвота, гипотензия, повышение внутричерепного давления (вплоть до развития судорог и комы), меггемоглобинемия (цианоз, одышка).

Лечение: перевод больного в горизонтальное положение (ноги выше головы), промывание желудка, введение гшазмозаменителей, симпатсмиметиков, ингаляция кислорода, при метгемоглобинемии — метиленовый синий внутривенно.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Гйперчувствительность, гипотония, коллапс, кровоизлияние в мозг, ишемия головного мозга, повышение внутричерепного давления, токсический отёк лёгких, выраженный аортальный стеноз, закрытоугольпая форма глаукомы,

БЕРЕМЕННОСТЬ

С осторожностью (если ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода).

КОРМЛЕНИЕ ГРУДЬЮ

С осторожностью (если ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для ребёнка). КЛИНИЧЕСКИ ЗНАЧИМЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЭАИМиЩИСТВНЯ

Усиливает гинотеизивпый эффект других шмидшьтгтрш. уптиадрепергичес- ких средств, ингибиторов МАО, этанола, хинидиш, прокминамида.

ТОРГОВЫЕ НАИМЕНОВАНИЯ И ФОРМЫ ВЫПУСКА

Препарат нитро-ник* (компания ЦНКБ ФГУП, Россия),таблетки гю 0,00065 г,

% раствор для внутривенного введения.

Препарат нитроглицерин (компания ЮМ РЬаппасеи^саЬ, США), таблетки мм 0.0005 г, I % раствор в масле в капсулах (0,0005 г в капсуле), 1% раствор дли внутривенного введения (ампулы по 10 мл).

Препарат нитро полъ инфуз* (компания РоЫ-Воккатр, Германия), 0,1% рис твор для внутривенного введения (ампулы по 5,10, 25 и 50 мл).

Изосорбида динитрат

ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ КЛАСС ПО АТХ

СОША — вазодилататоры, применяемые для лечения заболеваний сердца.

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ

Мштропный спазмолитик — донатор оксида азота (N0).

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ

Спазмолитическкй, сосудорасширяющий.

ФАРМАКОКИНЕТИКА

Начало действия при приёме внутрь или сублингвально отмечается череп I

мин. Длительность действия — до 6 ч. В значительной степени разрушается в печени (выражен эффект «первого прохождения^). В ГМК трансформ и руити и оксид азота. Метаболиты экскретируются, в основном, почками.

ПОКАЗАНИЯ

Купирование острых приступов боли, связанных с дисфункцией сфинктера Одди. Профилактика развития панкреатита как осложнения эндоскопической ретроградной хо ла нгио гтанкр еато граф и и.

ДОЗИРОВАНИЕ

Внутрь однократно 0,01-0,02 г во время приступа или для профилактики ранни- тия внутрипротоковой гипертензии.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

Головная боль, головокружение, ощущение распирания головы, сердцебиение, гипотония, коллапс, ортостатическая гипотензия, метгемоглобшемия, нлрллон- сальные эффекты (ишемия миокарда).

ПЕРЕДОЗИРОВКА

Симптомы: головная боль, головокружение, сердцебиение, тошнота, рпптл, гипотензия, повышение внутричерепного давления (вплоть до развития судорог н комы), метгемоглобинемпи (цилнт, одышка).

Лечение: перевод бмлытго и горизонтальное положение (ноги выше головы), промывппие желудка. иигдпше шш:1Мозпменитслей. симпатомиметикон, ингаляция кислород», ори мгнемоптбннемии - метиленовый синий внутривенно.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

[^исрчуистшт'лииость, ГИПОТОНИИ. коллапс, кротиштинис н мозг, ишемия пштнот мозги, повышение внутричерепного давления, токсический отёк лёгких, выраженный аортальный стеноз, закрытоугольная форма глаукомы.

БЕРЕМЕННОСТЬ

С осторожностью {если ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода).

КОРМЛЕНИЕ ГРУДЬЮ

С осторожностью (если ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для ребёнка).

КЛИНИЧЕСКИ ЗНАЧИМЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

Усиливает гипотензивный эффект других вазодилататоров, антиадренергичес- ких средств, ингибиторов МАО, этанола, хинидина, прокаинамида.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

Усиливает гипотензивный эффект вазодилататоров, а нти адре н ергиче ск их гргдетн, ингибиторов МАО, этанола, хинидина, прокаинамида.

ТОРГОВЫЕ НАИМЕНОВАНИЯ И ФОРМЫ ВЫПУСКА

Препарат нитросорбид* (компания Ирбитский химзавод, Россия), таблетки по 0.01 г.

Дротаверин

ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ КЛАСС ПО АТХ

АОЗАО — препараты для лечения функциональных расстройств желудочно-кишечного тракта.

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ

Миогропный спазмолитик — ингибитор фосфодиэстеразы IV типа.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ

Спазмолитический.

ФАРМАКОКИНЕТИКА

При приёме внутрь биодоступность близка к 100%. период полуабсорбции

мин; максимальная концентрация в крови достигается через 2 ч. Легко проходит ей сто гс магические барьеры. Не проникает в ЦНС, не оказьтает воздействия на вегетативную нервную систему. На 95-48% связывается с белками плазмы. При внутривенном введении Т1/2 составляет 2,4 ч. Обладает быстрым и выраженным спазмолитическим действием, что особенно важно при развитии острых, интенсивных кол нксюб разных болей в животе. Экс к ретируется, главным образом, с мочой.

Селективность действия на ГМК желудочно-кишечного тракта в 5 раз выше, чем у папаверина.

ПОКАЗАНИЯ

Жёлчная, кишечная колика, функциональные расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта. Эффективен при длительном применении с целью обеспечения долговременного спазмолитического эффекта.

ДОЗИРОВАНИЕ '

Нпут|)1, по 0.04 0,24 г в 1-3 приёма н сутки.

Подкожно, в/м или н/в чо 0,04 0,24 г » 1 ^ прпёмн и сутки.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

Чуистно ж я рл, п I л () (к >к (I у же) I и (г, тошнота, аритмии, гштотензия, нотлигкить,

ПЕРЕДОЗИРОВКА

ЛИ-блокада, остановка сердца, паралич дыхателыют центра.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

1Ъ1иерчувствительность, глаукома, тяжёлая печёночная, почечная, сердечшн недостаточность, АВ-блокада 11-111 степени.

Ограничения к применению: аденома предстательной железы, выраженный атеросклероз коронарных артерий.

БЕРЕМЕННОСТЬ

Противопоказан.

КОРМЛЕНИЕ ГРУДЬЮ

Нет данных.

КЛИНИЧЕСКИЕ ЗНАЧИМЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

Усиливает, особенно при внутривенном введении, эффект других спазмолитиков, особенно м-холиноблокаторов. Усиливает гипотензивный эффект грицикли* ческих антидепрессантов, хинидина, прокаинамида. Спазмолитический эффект дротаверина усиливает фенобарбитал. Снижает спаамогенную активность морфина, про гив опа р кинсони ческие эффекты леводопы.

ТОРГОВЫЕ НАИМЕНОВАНИЯ И ФОРМЫ ВЫПУСКА

Препарат но-шпа форте* (компания Запой-5уп(е]аЬо, Франция), таблетки по 0,08 г, 2% раствор в ампулах по 4 мл.

Препарат но-шпа* (компания 5апой-5уп1е1аЬо, Франция), таблетки по 0,04 г, 2% раствор в ампулах по 2 мл.

Препарат спазмол* (компания 1СN РЬагтасегШсак, США), таблетки по 0,04 г.

Папаверин

ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ КЛАСС ПО АТХ

АОЗАО - препараты для лечения функциональных расстройств желудочнокишечного тракта.

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ

Миотропный спазмолитик - ингибитор фосфодиэстеразы,

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ

Спазмолитический и сосудорасширяющий.

ФАРМАКОКИНЕТИКА

Быстро и полно всасывается при любом способе введения. В плазме связан с белками. Легко проходит гистогематические барьеры. В печени подвергается биотринг- формации. Период полуныведении 0,5-2 ч. Экскретируется почками, в основном, в виде метаболитов. М ('селективен я отношении фосфодиэстеразы IV типа.

ПОКАЗАНИЯ

Желчпаи. кишгими копим, функциональные расстройте со стороны желудочно-кишечного трнкта (ффнишич! при длительном применении с целыо оГнт* печгннн долпшременнщо I ил 1Мн1|ш ичи косо эффекта. аии мгшды пп( пин

ДОЗИРОВАНИЕ

Внутрь пи 0,04-0,06 г 3-5 раз а сутки.

«¦ Подкожно, внутримышечно по 0,02-0.04 г.

Внутривенно 0,02 г медленно, в разведении в 10-20 мл 0,9% раствора МаС1. Ректально по 0,02- 0,04 г 2-3 раза в день,

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

АВ-блокада, желудочковая экстрасистолия, гипотензия, запоры, сонливость, нарушение функции печени, эозинофилия, двоение в глазах,

ПЕРЕДОЗИРОВКА

Симптомы: нарушение зрения (двоение в глазах), слабость, сонливость, гипотензия.

Лечение: промывание желудка (молоко, активированный уголь), поддержание АД.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Вшерчувствительностъ, АВ-блокада, глаукома, нарушение функции печени, пожилой возраст, детский возраст до 6 мес, риск гипертермии.

БЕРЕМЕННОСТЬ

Применять с осторожностью.

КОРМЛЕНИЕ ГРУДЬЮ

Нет данных по безопасности,

КЛИНИЧЕСКИЕ ЗНАЧИМЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

Снижает эффект метилдопы. Эффективность снижается при курении.

ТОРГОВЫЕ НАИМЕНОВАНИЯ И ФОРМЫ ВЫПУСКА

Препарат папаверин (компания Ирбитский химзавод, Россия), таблетки по 0,04 г: 2% раствор в ампулах по 2 мл; свечи по 0,02 г.

Галидор*

МНН - бенциклан.

ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ КЛАСС ПО АТХ

АОЗАО — препараты для лечения функциональных расстройств желудочнокишечного тракта.

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ

Миотропный спазмолитик — ингибитор фосфодиэстеразы.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ

Спазмолитический, антисекреторный.

ФАРМАКОКИНЕТИКА

При приёме внутрь быстро и почти полностью адсорбируется. Интенсивно би отр а н с форм иру ется. Максимальная концентрация после однократного приёма достигается н течение 3 ч; период полувыведения — 6 ч; 97% экскрет ируетс я с мочой в виде неактивных метаболитов,

ПОКАЗАНИЯ .

Нарушения моторики желудочно-кишечного тракта на фоне органических и функциональных расстройств, тенезмы.

ФАРМАктп'дпиимии.чшипигАиоапииаиАРРНИй 301

ДОЗИРОВАНИЕ

Ннугрь но 0,1 0.2 г 1-2 рана в сутки; нпутринеиио медленно в разведении физиологическим раствором по 0,05-0,1 г 1 2 рнин и сутки, внутримышечно но 0,05 г 2 раза в сутки,

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Ги перчу исгвительность, почечная недостаточность, тяжёлая печёночная иедопи точность, дыхательная недостаточность, пароксизмальная тахикардия. С осторож шитью — при гиперплазии предстательной железы, наклонности к обморокам,

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

Головокружение, головная боль, общая слабость, нарушение сна, галлнщина- пни. сухость во рту, тахикардия, тремор, лейкопения, нарушение функции печени,

БЕРЕМЕННОСТЬ

Нет данных по безопасности.

КОРМЛЕНИЕ ГРУДЬЮ

Нет данных.

КЛИНИЧЕСКИ ЗНАЧИМЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

Усиливает эффект седативных препаратов и средств для наркоза. Применение гшшестно с симпатомиметиками и калийвыводящими диуретиками повышает вероятность развития тахиаритмии.

ТОРГОВЫЕ НАИМЕНОВАНИЯ И ФОРМЫ ВЫПУСКА

Препарат галидор4 (компания Е§1К, Венгрия), таблетки по 0,01 г: 2% раствор н нмиулах по 2 мл.

Аналоги холецистокинина Гимекромон

ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ КЛАСС ПО АТХ

А05АХ — препараты для лечения функциональных расстройств желудочнокишечно го тра кта,

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ

Миотропный спазмолитик и холеретик — аналог холецистокинина,

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ

Увеличивает образование и выделение жёлчи. Оказывает селективное пип милитическое действие а отношении жёлчных протоков и сфинктера Одди (не снижает перистальтику ЖКТ и АД). Уменьшает застой жёлчи, цредунреждиег кристаллизацию холестерина и образование жёлчных камней.

ФАРМАКОКИНЕТИКА

Мри приёме внутрь легко всасывается ин ЖКТ. Максимальная концентрации в шиоротко крови достигается череп 2 Л ч; 'X из сыворотки составляет около I ч, Выводится с мочой, около ‘Ж% в виде глюкуроната, 1,4% — сульфоната. 0„Ч% и неизменённом виде.

ПОКАЗАНИЯ

ДИСКШИ'МИИ ЖГЛЧГИЫНОДИШИ* 1ГУ'М*(1 (И Том ЧИГШ* У больных С Н(Ч>ГЛ()ЖЫ1ННпИ желчнокаменной бшнчш.ю) и * фнныгрп Одди но пиитическому типу, хронн ахи мгтрдышчпш

желчном пузыре и желчны* путях. Анорексия, тошнита, ааппр и рмгта (на фоне нарушения выделения жёлчи).

ДОЗИРОВАНИЕ

Внутрь по 0,2-0,4 г (до 0.8 г) 3 раза в сутки.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

Диарея (при продолжительном приёме, устраняющаяся при снижении дозы), метеоризм.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Гилерчувств ител ьно сть, непроходимость желчевыводящих путей, почечная/ печёночная недостаточность, неспецифический язвенный колнт, болезнь Крона, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, гемофилия. Беременность, период грудного вскармливания.

БЕРЕМЕННОСТЬ

Противопоказан.

КОРМЛЕНИЕ ГРУДЬЮ

Противопоказан.

КЛИНИЧЕСКИ ЗНАЧИМЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

Эффект снижается на фоне одновременного назначения морфина, вызывающего спазм сфинктера Одди. Двусторонний антагонизм при сочетании с метоклопра- мидом. Усиливает эффекты непрямых анти коагулянтов,

ТОРГОВЫЕ НАИМЕНОВАНИЯ И ФОРМЫ ВЫПУСКА

Препарат оде стон* (компания РаЫапкЫе 2ак1а<3у РагшатПусхпе РоНа, Польша), таблеткм по 0,02 г.

Трициклические антидепрессанты

Для лечения абдоминальной боли можно применять трициклические анти- депрессанты,

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ Н ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ

К представителям этой группы можно отнести амитриптилин. Помимо анти- депрессивного оказывает анальгезирующее действие, которое может быть связано с изменением концентрации моноаминов в ЦНС, и влиянием на эндогенные опио- идные системы. Препарат обладает выраженным периферическим и центральным а нтих о л инер гичес к и м действием, обусловленным высоким сродством к м-холи- норецепторам.

ФАРМАКОКИНЕТИКА

Б ио до ступ но сть составляет 30-60%. Связывание с белком плазмы 82-96%. Период полувыведения ~ 31-46 ч. Выводится преимущественно почками.

ПОКАЗАНИЯ

Хронический болевой синдром (у онкологических больных), язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, функциональные расстройства ЖКТ, резистентные к симптоматической терапии.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Острый период и ранний восстановительный период после инфаркта миокарда, острая алкогольная интоксикация, острая интокпшшин снотворными, шмлмпи- рующнми И психотропными ЛС. закрытоуголмын пмукпма. тяжёлые нарушения ЛИ и инутрижелудочковой проводимости (Гшжад.1ножен пучка Пка, АВ-блошш К степени), период лактации, детский возраст до блет, одновременное лечение шн ибитрами МАО и период за 2 нед до их планируемого назначения, шин.мнем ни» чувствительности к компонентам препарата.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

Пирушепие аккомодации, повышение внутриглазного давления, сухость пн рту, тадержка стула, непроходимость кишечника, задержка мочеиспускании, ионы ни'нле температуры тела, сонливость (эти явления проходят после адапт.щпи 1> препарату или снижения дозы); тахикардия, аритмии, ортостатическая артерпадь N14 гипотония, анорексия, нарушения вкуса, редко нарушения функции печени еинекомастия, галантерея, изменение секреции АДГ, снижение либидо, потенции, агранулоцитоз и другие изменения крови, кожные высыпания, выпадение полис, увеличение лимфатических узлов, повышение массы тела при длительном приме нении. В дозе выше 150мг/сут снижает порог судорожной активности. Лечение и пожилом возрасте должно проходить под тщательным соматическим контролем и с применением минимальных доз препарата, повышая их постепенно, по избежание развития делириозных расстройств, гипомаиин и других осложнений. Пациенты с депрессивной фазой маниакадьно-депрессивноо психоза, могут перейти в маниакальную стадию. Во время приёма амитриптилин а запрещается вождение транспортных средств, обслуживание механизмов и другие виды работ, требующих повышенной концентрации внимания,

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

Потенцирует угнетение ЦНС следующими препаратами: нейролептиками, седативными и снотворными средствами, противосудорожными препаратами, центральными и наркотическими анальгетиками, средствами длн ннркша. алкоголем.

При совместном применении с нейролептиками, и/или антихолинергичес- кими препаратами может возникнуть фебрильная температурная реакция, паралитическая кишечная непроходимость,

Потенцирует гипертензивные эффекты катехоламинов, но ингибирует эффек ты препаратов, воздействующих на высвобождение норадреналииа.

Может снижать гипотензивное действие симпатолишков (октадина*. гуанин дина и ЛС со сходным механизмом действия).

При одновременном приёме с циметидином возможно повышение кон центра ции в плазме амитриптилин а.

Одновременный приём с ингибиторами МАО может привести к летальному исходу. Перерыве лечении между приёмом ингибиторов МАОитрицикличее кими антидепрессантами должен составлять не менее 14 дней!

АНТИЦИТОКИНОБЫЕ ПРЕПАРАТЫ Инфликсимаб

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ

Инфликсимаб обладас‘1 т,кокой аффинностью К фактору некроза опухолей и (ФИО-и; /итог пгачыки <<>', !'Ы1: к), образует упойчимый комплекс как с расти римой.так и е мемСщаннч и*н иттЛ его формами. Усиливает инонтоз иктиниро ванных Т-лимфоцит», вторично ппни ж. ичконценграцию интерлейкином I, -Л, Н, момоцитарпого хемон ггр.ш нш пни о Гячща I и других медиигорон иосшшчшн, а также растворимых молей1'! >ШП' шн

ФАРМАКОКИНЕТИКА

Фармакокинетики изучена плохо. Препарат :)шминируггч я и» организм;) н течение (> мес.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ И ДОЗИРОВАНИЕ

(Существуют следующие показании к применению.

Болезнь Крона (активная форма), и том числе с образованием свищей, при тяжёлом течении и неэффективности терапин глюкокортикоидами и/ил и иммуносупрессорами.

Неспецифический язвенный колит, резистентный к стандартной терапии.

Инфликсимаб вводят внутривенно кзпельно со скоростью не более 2 мл/мин в

дозе 5 мг/кг, затем повторно через 2 и 6 нед после первого применения. В случае рецидива заболевания возобновление лечения возможно в течение 14 нед после введения последней дозы.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Гиперчувсгвительность (в том числе к мышиным белкам), сепсис, клинически выраженное инфекционное заболевание, абсцесс, беременность, кормление грудью.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, головокруже-ние (ОД-10%); депрессия, психоз, беспокойство, сонливость, амнезия, воспаление оболочек глазного яблока (0,1-1%).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: приливы, петехии, экхимоа, артериальная гипертония, артериальная гипотония, обморок, тахикардия, бради- кардия, аритмия, нарушение периферического кровообращения, тромбофлебит (0,1-10%).

Со стороны системы крови: цитопении, лимфоцитоз, лимфаденопатия (0.1-1%).

Со стороны респираторной системы: синусит, носовое кровотечение, одышка, отёк лёгких (0,1-10%).

Со стороны пищеварительной системы: хейлит, тошнота, диарея или запор, диспепсия, желудочно-пищеводный рефлюкс, нарушения функции печени, гепатома (0.1-10%).

Со стороны кожи: потливость, сухость, гиперкератоз, нарушение пигментации, цианоз, экзема, себорея, алопеция, буллёзная сыпь (0.1-10%).

Аллергические реакции: зуд. крапивница, бронхе спазм и др. (0,1-10%).

Прочие: инфекции различных органов и систем, боль в груди и животе (0,110%); миалгия, артралгия, образование аутоантитеп, аилчаночноподобный синдром (0.1-1%).

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ

Метотрексат уменьшает образование антител к инфликсимабу и повышает концентрацию последнего в плазме. И н фу знойный раствор нельзя смешивать с другими лекарственными средствами.

Пентоксифиллин

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ

Пентоксифиллин подавляет синтез Т№-и макрофагами, Т-хелперами 1-го типа,мндотслиоцитами. ФАРМАКОКИНЕТИКА

11|)П ипнутрь И|^ И;к|){|'1 быстро и Ишшш п,н> тш ывнгтсй. Интенстши Онпгрансфпрмируетси при первом нахождении черп 1Н“Н'1 и. с образованием

ьпишшонш метаболи’шн. С петокгмфнлятт и гг« метаболитов достигается

течение одного часа. Т(,г составляет 0,5 1,5 ч. »кск ретируется преимущественно мочками, около 4% может выделяться с калом, а также г грудным молоком,

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ И ДОЗИРОВАНИЕ

Показание: острый алкогольный гепатит тяжёлого течения, в том числе ррчис- ¦ичгшый к терапии ГКС.

Пентоксифиллни принимают внутрь в дозе 400 мг три раза в день в течение

Л нед. У некоторых больных возможна комбинация с преднизолоном (метил- нредиизолоном),

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Ин нечувствительность, в том числе к другим производным метил ксантина (кофеину, теофиллину и др.). Геморрагический инсульт, кровоизлияние в сетчатку, огфый инфаркт миокарда, недавно произошедшее кровотечение. Беременность, кормление грудью.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

беспокойство, нарушение сознания, судороги, расстройства зрения, тахикардии, приступ стенокардии, аритмия, артериальная гипотония, першение в горле, Ларин- гмт, гриппоподобный синдром, заложенность носа, сухость во рту, анорексия, агония кишечника, обострение холецистита, повышение активности печёночных ферментов, цитопении, гипофибр и ногенемия, аллергические реакции.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ

Усиливает эффекты непрямых антикоагулянтов, гипотензивных препаратов.

ПРЕПАРАТЫ ПИЩЕВАРИТЕЛЬНЫХ ФЕРМЕНТОВ

Пищеварительные ферменты — одна из наиболее часто используемых в гастроэнтерологии группа препаратов. Основное показание для использовании ферментных лекарственных препаратов — нарушение переваривания и всасывания пищевых веществ — синдром мальабсорбции (мальдигестии). Этот синдром имеет (ложный патогенез и развивается под действием различных факторов на содержи мое просвета желудочно-кишечного тракта, его слизистую оболочку или сосудистое русло. Результатом возникших нарушений становится недостаточное поступление в организм жиров, белков, углеводов, витаминов, микроэлементов и других жизненноважных веществ. Наиболее значима для развития синдрома малъабшрб- пин недостаточность всасывания жиров и жирорастворимых витаминов.

Наиболее часто причинами расстройств переваривания и всасывании нищи становятся:

гипоаццдный (анацидный) гастрит;

постгастрорезекциониые расстройства;

холелитиаз и дискинеаия желчевыводящих путей;

хронический панкреа тит.

Несмотря на то. что синдром мат.абсорбции (мальдигестии) имеет сходные проявлении при :>тнх за боле маннах, его лечение имеет ряд особенностей.

Ферментная терапия один нч иаиЬолее нужных компонентов лечения заболеваний, сопровождай и ц» хс н ейпаромом мальабсорбции (мальдигестии). 13 клинической практике применимо (пинатл* количество ферментных иреиаритов, отличающихся друг от друм ми доюр тдержащихся и них пищеварительных

ферментом. так и различными добапкамн {г.»С>л -1 1). 1 (ренараты фермент»!! выпускаются и р^шстой форме: таблетки, порошки или капсулы. Все ферментные препараты можно разделить ни три большие (руины:

«таблетированные препараты, содержащие панкреатин или пищеварительные ферменты растительного происхождения;

препараты, в состав которых, помимо панкреатина, входят компоненты жёлчи:

капсулированные препараты, содержащие микрогранулы с запрограммированным высвобождением.

Иногда в состав ферментных препаратов включают адсорбенты {симетикон или диметикон), уменьшающие выраженность метеоризма.

Таблица 4-1. Сравнительная характеристика некоторых ферментных препаратов

Активность фермента, МЕ

прочее Ммим-форте*

Пэнкурмен*'

Фептал*

Сшшзим1

Орвза*

Комплекс амипо- и яипопетических ферментов Панщттраг*

Креан*

Препараты первой группы наиболее универсальны для нормализации пищеварения в желудочно-кишечном тракте, их можно использовать в составе комплексной терапии при всех типах расстройств. Ферментные препараты первой группы не влияют на моторику желудочно-кишечного тракта, секрецию желчи, функцию желчекыводящих путей. Ферментные средства на основе чистого панкреатина (панкреатин) имеют в своём составе протеазы, амилазу и липазу. Они эффективны для проведения заместительной терапии, а также для угнетения внешнесекреторной функции поджелудочной железы у больных с болевой формой хронического панкреатита. Пищеварительные ферменты (липазы) растительного и грибкового происхождения обладают высокой кислотоустойчивосгью, однако в экспериментальных условиях бактериальная липаза оказалась значительно менее эффективной. чем свиная, и эти препараты пока не нашли применения в клинической практике.

Третья группа препаратов — капсулы, содержащие мнкрогранулы (микротаблетки) панкреатина. Они аффективны при нарушениях гидролиза сложных компонентов пищи, при этом они достоверно превышают по эффективности обычные таблетки панкреатина. Размер частиц современных препаратов не превышает 2 мм. что обеспечивает одновременную эвакуацию пищи и ферментов. Особенность этих препаратов заключается в том, что содержащиеся в них ферменты высвобождаются только в щелочной среде тонкой кишки и таким образом избегают разрушения желудочным соком, значительно повышая эффективность заместительной терапии при синдроме мальабсорбции (мальдигестии). Устойчивость препарата в кислой среде — очень важное свойство, резко повышающее эффективность ферментов. Так. при использовании лекарственной формы препарата с запрограммированным иысвобождеиием всасывание жиров улучшается в среднем на 20% больше, чем при применении обычной лекарственной формы этого средства в такой же доле,

В некоторых случаях преимущество препарата может становиться егч> недостатком: действие препарата нарушается при ;шцелачишпти среды в желудке (особенно у б«ш.нш после хирургического имешателитва и.: желудке) и при чакислении

|Н7||>1 и днепалнатинерстпой кишке. II ;ггпь 1 пушш «ффгм шипи п. кашулироиаи 111.1 х ферментов может Пить дате ниже, чем таЬнешк ним портика панкреатина.

ОтреМеППЫС ИССЛСДОиаНИИ ПОКиШИЦНП', ЧИI ПИЩСВарН 1е.ПМ1ЫС IЬШКрсаТПЧеС IIне ферменты и традиционной лекарственной фирме оОеснечивашт купирошище

ини-м н период обострения. Ферменты поджелудочной железы (прежде всего трипсин) разрушают ри лизинг-гормоны (секретин и холецистокиинн) в двенадцатиперстной кишке, подавляя панкреатическую секрецию и обеспечивая функ ниошьчьнмн покои органа. В результате значительно повышается эффектннопъ вместительной терапии, уменьшается или исчезает необходимость в нанначенни препаратов, блокирующих желудочную секрецию. Существенным недостатком препаратов третьей группы часто становится то, что ферменты не успевают активизироваться в двенадцатиперстной кишке — основном месте выработки регуляторных пептидов поджелудочной железы. Низкая активность протеаа в двенадцатиперстной кишке не позволяет прервать стимуляцию панкреатической секреции но механизму отрицательной обратной связи, не снижает давление в протоках и паренхиме поджелудочной железы. Высокое интрапанкреатическое динлениё считают основным механизмом развития интенсивной боли при хроническом панкреатите, в связи с чем капсулированные ферменты рекомендуют лить в качестве заместительной терапии, а для купирования боли (особенно при инутрипротоковой гипертензии) — традиционные таблетки или порошок панкреатина, Ферменты третьей группы, активация которых происходит дистальнее Д1ичшдцатиперстной кишки, не оказывают существенного влияния на боль при ироническом панкреатите.

т л блица 4-2, Показания к дифференциальному применению разных лекарственных форм фермнн- шых препаратов Патофизиологические характеристики Лекарственная форма ферментного грепарт Лнчение боли низком интенсивности у больных панкреатитом Традиционные лекарственные формы ферман тных пре-паратов с высоким содержанием протеза Лочение панкреатита при нормальной кислотности и моторике желудка Кислотоустойчивые микросферы в капсулах вместительная терапия недостаточности экзо- крикной функции поджелудочной железы Высокие дозы кислотоустойчивых чикросфвр Г ипо- и анацидный гастрит Традиционные лекарственные формы ферментных пре-паратов (гранулы) Купирование дискомфорта в животе у здоровых людей, пациентов с функциональными расстрой - ивами пищеварения Содержащие жёлчь и симетикон ферментные препараты Нарушение гастродуоденального пассажа (сахарный диабет, стеноз привратника желудка, состояние после ваготомии, автономная нейропатия! Мин и-микросферы (диаметр гранул < 1,4 мм) или 'ради ционные лекарственнью формы ферментных пршшраюн (гранулы) с блокаторами секреции Состояние после резекции желудка (Бильрст II, операция Уилла) Микрогранулы без желатиновой капсулы с прокипяти- ками Причины неэффективности заместительной терапии

Неэффективность заместительной терапии может быть обусловлена:

неточной диап-югшкой за бол спали л и неадекватным назначением лекарственной терапии больному (например, инеплпкреатическим генезом стеатореи);

назначением неадекватной доаы препарата (нередко для снижения стоимости курса лечения);

несоблюдением больным гкемы герщщи (уменьшением кратности приема,

а также приёмом препарат шмиеимосш от рациона и времени приема

11НЩН)> 1Г,1ру||1('11Ш'М МПТОрНКИ КНШСЧШШ (ШНфНМгр, у Гхкплмх г.шрным диабетом пт) иоглс наттомни):

нш'ркым выбором [XVмы лечения (например, назначением обычных лекар- стненпых форм ферментов без ингибиторов желудочной секреции или использованием препаратов, которые из-за больших размеров гранул поступают н двенадцатиперстную кишку не одновременно с лищей).

Повышение эффективности замеотительнпй ферментной терапии

Адекватное лечение синдрома мальабсорбции (мальдигестии) требует исполь-зования ферментных препаратов в высоких дозах. Целесообразно применять ферменты в капсулиропанной форме с запрограммированным высвобождением. Больному следует избегать употребления пищи, богатой клетчаткой, поскольку ома снижает активность ферментов как т УИГО,так и тига. Липаза — основной компонент ферментного препарата, определяющий эффективность лечения расстройств пищеварения. В то же время протеазы, и прежде всего трипсин, — главный ингибитор липазы. Поэтому для купирования стеатореи не следует с гремить-

о1 к значительному повышению протеолитич еской активности химуса.

Таблица 4-3. Сравнительная характеристика основных схем заместительной ферментной терапии Лемрстгаиая форма Преимущества Нвяовэм Традиционные ферментные препараты

Традиционный ферментные препараты + блокаторы секреции Низкая стоимость

Защита от воздействия кислоты. Необходимо меньшее количество препарата Неустойчивы в кислой среде. Необходимо большое количество препарата

Дорого. Часто развиваются побочные реакции. Сложно соблюдать схему лечения Та6лтированные ферментные препараты, покрытые кислотоус-тойчивой оболочкой Устойчивы в кислой среде. Необходимо меньшее количество препарата Плохо перемешиваются с химусом, асинхронно поступают в двенадцати-перстную кишку Капсулы, содержащие микро- ] Кислотоустойчивы. Хорошо сферы перемешиваются с химусом.

Необходимо меньшее количество )препарата Действуют при рН содержимого две-надцатиперстной кишки >5,5 и рн желудка <5,5 Капсулы, содержащие мини- Дополнительно оптимизирован ми«росфары синхронный гастродуоденальный |транспорт Действуют при рН содержимого две-надцатиперстной кишки >5,5 и рН желудка <5,5

Нередко высокая доза ферментов, поступающих в желудок, не обеспечивает желаемого результата. Чаще всего это связано с тем, что основные составляющие ферментных препаратов, липаза и трипсин, быстро теряют активность в кислой среде и перед тем, как препарат попадёт в двенадцатиперстную кишку, может разрушаться до 92% липазы. Следовательно, эффективность заместительной ферментной терапии можно повысить одновременным назначением антацидных или антисекреторных препаратов. Необходимо помнить, что содержащие кальций или магний антациды ослабляют действие ферментных препаратов.

Побочные эффекты ферментной терапии

Побочные эффекты ферментной терапии обычно не наносят тяжёлого вреда здо- ронью пациента. Наиболее опасный побочный эффект (развитие фиброзирующей колопатин) возникает при длительном приеме очень высоких доз капсулированных ферментов — более 50 ООО ЕД (по липазе) на 1 кг массы тела пациента в сутки.

Чаще всего при приёме заместительной ферментной терапии возникают следующие нежелательные лекарственные реакции:

болезненные ощущения в ротовой полости;

раздражение кожи в перианальной области;

дискомфорт и жииоте;

I И|Н’|*у|)ИК(‘МИН:

идяергическиг реакции на спиной белок;

пмрушение всасывания фол иеной кислоты н результате образования с ней комплексных соединений;

фиброз терминальной части подвздошной кишки и правых отделов ободочной

КИШКИ.

Препараты, содержащие пищеварительные ферменты животного происхождения

ПЕПСИН Состав

Нротеолитический фермент, получаемый из слизистой оболочки желудка свиней и телят.

Фармакологическое действие

ротеолиз белков пищи до полипептидов и частично — до аминокислот.

Показания

Хроническая недостаточность и острые расстройства желудочной секреции, н том числе:

•с- ахилия;

<> хронические гастриты с секреторной недостаточностью;

диспепсия;

энтероколит гастрогенного происхождения.

Острая язва и язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки.

Рак желудка.

Противопоказания и побочные эффекты

Не установлены.

Взаимодействия

Применяют в сочетании с разведённой соляной кислотой. Действующее вещест- Ш1 разрушается под действием спирта, оснований (антацидов), танина.

Способ применения и дозы

Пепсин принимают внутрь по 0,2-0,5 г на приём 2-3 раза в день до или но время еды. Препарат употребляют в виде порошков, запиваемых водой или I 3% раствором соляной кислоты, — для обеспечения действия пепсина желудочный гак должен содержать 0,15-0,2% соляной кислоты. Детям на один приём дают от 0,05 до 0,3 г пепсина.

БЕТАИНПЕПСНН (АЦИДИН-ПЕПСИН*) Состав

Одна часть пепсина и четыре части бетаина гидрохлорида.

Фармакологическое действие

Препарат распадается в желудке, освобождая свободную соляную кислоту, активирующую пепсин, Мретфит сжнобстнует перевариванию пищи в желудке, осуществляя протеолт бел кии до полипептидов и частично — до аминокислот.

Фармакокинетика Показания

См. «Пепсин*.

Противопоказания и побочные эффекты

Не установлены.

Способ применения и дозы

Перед приёмом таблетку растворяют в стакана воды. Принимают внутрь

во время или после еды 3-4- раза в день из расчёта: детям — по У,-1/! таблетки: взрослым — по 1 таблетке (0.25-0,5 г).

СЫЧУЖНЫЕ ФЕРМЕНТЫ Состав

Сумма протеолитических ферментов из слизистой оболочки желудка (сычугов) телят и ягнят молочного возраста.

Фармакологическое действие

Улучшают процесс пищеварения, осуществляют протеолиз содержимого желудочно-кишечного тракта.

Показания

Хронические и острые заболевания органов пищеварения, сопровождающиеся нарушением переваривающей способности и секреторной недостаточностью желудка, в том числе:

-у- гастриты:

гастроэнтериты; о- энтериты: гастроэнтероколиты; о энтероколиты и др.

Хроническая дизентерия после отмены антибиотиков.

Противопоказания

Не установлены.

Побочные эффекты

На фоне приёма препарата иногда возникают тошнота и изжога.

Способ применения и дозы

Препарат принимают внутрь во время еды по 1-3 таблетки (50 000150 000 ЕД) три раза в день. Курс лечения длится 1-3 мес. При острых заболеваниях к недостаточной эффективности разовую дозу препарата можно увеличить до трех таблеток.

ПАНКРЕАТИН Состав

Препарат, вырабатываемый из поджелудочной железы крупного рогатого скота, содержащий ферменты (в основном трипсин и амилазу).

Фармакологическое действие

В условиях щелочной реакции окружающей среды и при участии нормальной кишечной микрофлоры трипсин расщепляет белки до полипептидов и свободных аминокислот, а амилаза гидролизует крахмал до олиго- н моносахаридов. Показание

Секреторная недостаточность желудка.

ишолцидный и апацидный гастрит,

Хронический гастродуоденит.

Геинто холе цистит.

Хронический панкреатит, сопровождающийся недостаточностью экскреторной функции поджелудочной железы.

Заболевания печени, сопровождающиеся нарушениями функции пищеваре-ния.

Энтероколит.

Состояние после оперативных вмешательств на органах пищеварения.

Противопоказания

Не установлены.

Побочные эффекты

Аллергическая реакция на компоненты препарата.

Способ применения и дозы

Препарат принимают внутрь 3-6 раз в день перед едой, запивая щелочной минеральной водой или слабым раствором гидрокарбоната натрия, из расчёта:

детям грудного возраста — по 0,1-0,15 г:

детям 1-2 лет — по 0,2 г;

детям 3-4 лет — по 0.25 г:

детям 5-6 лет — по 0,3 г;

детям 7-9 лет — по 0,4 г;

детям 10-14 лет - по 0,5 г;

взрослым — по 0,5-1,0 г на приём.

Рекомендуемая суточная доза препарата в виде порошка составляет 4 г, и виде таблеток — 8-16 г. Курс лечения должен длиться 1-1,5 мес и более.

Панзинорм форте Н

МНН

Панкреатин.

ПРОИЗВОДИТЕЛЬ

КИСА, Словения.

ФОРМЫ ВЫПУСКА

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, № 10, № 30.

ТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА

Пищеварительное ферментное средство.

'ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ

Хронический панкреатит - - препарат доказал свою эффективность в клинических исследованиях, и особенности при купировании болевого синдрома при хроническом панкреатите,

Для улучшения перпыртшнин пищи у пациентов с нормальной функцией ЖКТ в случае ногрештнгггй к питании.

Хронически? .чаГииичшмни принт» ЖКТ, тиронождающиесл нарушениями (И'ренаришшин нищи, мстпцщшнм, дшроей (в состине комбиннропаиноЙ терапии).

БЕЗОПАСНОСТЬ

Серьёзные побочные эффекты встречаются относительно редко. ПРЕИМУЩЕСТВА

Характеризуется оптимальным сочетанием и высоким содержанием активных ферментов поджелудочной железы, повышает эффективность купировании болевого синдрома при хроническом панкреатите.

Достаточно одной таблетки на приём пищи как при переедании, так и при заместительной терапии.

ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

Одновременное применение блокаторов Нх-гистаминовых рецепторов. ИПП может повысить эффективность панкреатина.

Препараты, содержащие пищеварительные ферменты растительного или грибкового происхождения

ОРАЗА* (А5РЕЙЕИИ18 0НУ2АЕ ПРЕПАРАТ) Состав

Кислотоустойчивый комплекс протеолитических и амилолитических ферментов {из культуры гриба А$ретф1т огуъае), содержащий амилазу, мальтазу. протеины и липазу.

Фармакологическое действие

Препарат не разрушается в желудке, а растворяется в щелочной среде двенадцатиперстной кишки:

нормализует кишечное пищеварение при дефиците секрета поджелудочной железы;

оказывает спазмолитическое действие на гладкую мускулатуру кишечника, снижает её тонус;

устраняет диспепсические явления (боль, метеоризм) на 4-5-й день приёма. Показания

Расстройства пищеварений, вызванные подавлением функции пищеварительных желёз, при:

хроническом гастрите с секреторной недостаточностью разной степени;

язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки с пониженной секреторной функцией желудка;

хроническом гепатохолецистите;

хроническом колите;

спастической дискинезии кишечника;

запоре;

хроническом панкреатите с нарушенной экскреторной функцией поджелудочной железы.

Противопоказания

Не установлены.

Побочные эффекты

Иногда наступает ухудшение состанния у лиц, страдающих диареей.

Способ применения н дозы

Препарат щшнимлклт внутрь пн */ч I чаЙнпН ножке грану» три рапа и дет. но иреми или грану после еды. Чайная ложка содержит 'I г I ранул, что соответствует 11.2 г действующего вещества. Курс лечения должен длиться 2 4 нед, его можно продлить или привести повторно.

солизим*

Состав

Л«политический фермент, получаемый из РетсШшт зоШит.

Фармакологическое действие

Гидролизует растительные и животные жиры, компенсируя переваривание жира, что проявляется:

купированием стеатореи;

увеличением массы тела;

нормализацией липидного профиля и липазной активности сыворотки крови. Показания

Хронический панкреатит, сопровождающийся уменьшением экскреторной активности.

Недостаточность пищеварения, обусловленная хроническими заболеваниями желудочно-кишечного тракта, в том числе:

о- ахилическнй гастрит:

энтерит;

энтероколит;

гепатит:

холециститы.

Состояние после операций на поджелудочной железе, кишечнике, жёлчном пузыре.

Противопоказания и побочные эффекты

Не установлены.

Способ применения и дозы

Препарат принимают внутрь во время или непосредственно после еды по

таблетки (40 ООО ЛЕ) три раза в день. Рекомендуемая суточная доза составляет 120 ООО ЛЕ. Курс лечения должен длиться 2-4 нед.

ЭКСТРАКТ СЕМЯН ЧЕРНУШКИ ДАМАССКОЙ (ИИГЕДАЗА*} Состав

Препарат содержит липолитический фермент, выделяемый из семян чернушки дамасской (И^еИа Ааттсепа),

Фармакологическое действие

Гидролизует жиры растительного и животного происхождения. Отсутствие жёлчных кислот не препятствует проявлению специфической активности препарата. Покрытие таблетки обеспечивает полное сохранение активности фермента в условиях повышенной и нормальной кислотности желудочного сока и небольшую потерю активности при пониженной кислотности желудочного сока.

Показания

Отсутствие или недостаточность пипилитичеекой активности панкреатического сока, обусловлен и ни патологией органон пищеварения, в том числе:

панкреатитом:

о хроническим генититом; ¦ ли ¦ 11НП1 |№ 1 'Г1Л

**¦*

о хроническим нитритом;

« :)П'1ТрШ0ЛИ'Г<Ш и др.

Обусловленное в возрастном уменьшение липолитической активности панкреатического сока.

Противопоказания

Не установлены.

Побочные эффекты

У больных хроническим колитом иногда может появляться боль в животе. Б этих случаях следует уменьшить дозу или отменить препарат.

Способ применения и дозы

Препарат принимают внутрь по 1-2 таблетки три раза в день за 10-30 мин до еды. При нормальной и повышенной кислотности желудочного сока таблетки следует запивать водой, при ахилии, гипо- и анацидных состояниях — натуральным желудочным соком (1-2 столовые ложки). Курс лечения длится 3- \ нед, при необходимости препарат можно применять дольше.

Комбинированные препараты ферментного и желчегонного действия

Состав

Панкреатин с активностью амилазы не менее 1050 ЕД, липазы — 875 ЕД, проте- аз - 63 ЕД и содержанием экстракта куркумы — 8,5 мг в одном драже,

фармакологическое действие, показания

Такие же, как для панкреатина и содержащих жёлчь ферментов, Яретивапаказания и побочные аффекты

Не установлены.

Способ применения и дозы

Принимают внутрь по 1-2 драже до еды три раза в день.

Ферментные препараты, содержащие компоненты жёлчи

В состав этих препаратов входит экстракт желчи крупного рогатого скота, а таьсже другие компоненты, чаще — гемицеллюлаза. Содержащие жёлчь препараты используют при состояниях, сопровождающихся снижением биодостугщости лицевых веществ и нарушением эмульгирования и расщепления жира. Эти препараты способствуют усилению продукции жёлчи и сока поджелудочной желе- ^ Они показаны больным, страдающим расстройствами желудочной секреции (Гщш- и анацидный хронический гастрит, состояния после резекции желудка), сидром мальабсорбции развивается после хирургического вмешательства на яелудке и обусловлен:

. уменьшением продукции соляной кислоты и пепсина-,

нарушением перемешивания химуса и его механической обработки;

. нарушением фракционного поступления химуса в тонкую кишку;

ускорением пассажа по тонкой кишке:

снижением эндогенной стимуляции панкреатической секреции;

асинхронным поступлением панкреатического сока, жёлчи и химуса в тонкую кишку.

Жёлчные кислоты улучшают сократительную функцию жёлчного пузыря, что шлволяет успешно применять эти препараты для лечения шпомоторной дис*

ИННГШН (тПОКШПЧИИ) ЖеЛЧеИЫВОДШЦИХ ПуК'И УинМ’КПГ МШЧфПКИ КИПН'ЧШНЫ (ткоГктнует разрешении» имеющегося у Г>пл 1.111.1 к мппра

Фармакологическое действие

Иходшцие н состав препарата пищеварительные ферменты облегчают переиа рнмамне белков, жиров, углеводов (см. «Панкреатин»), Они также стимулируют выделение собственных ферментов поджелудочной железой, слизистой желудка и тонкой кишкой, а также жёлчи. Экстракт жёлчи действует кол еретически, способствует эмульгированию жиров, увеличивает активность липазы, улучишет нсасывание жиро» и жирорастворимых витаминов (А, О, Е и К). Гемицеллюлиал способствует расщеплению растительной клетчатки.

Фармакокинетика

Действие препарата складывается из действия его компонентов, поэтому проведение фармакокинетических наблюдений не представляется возможным. Все имеете компоненты не могут быть прослежены с помощью маркёров ИЛИ биоисследований. По этой же причине невозможно обнаружить и метаболиты препа-рата.

Показания

Для заместительной терапии при недостаточности секреторной функции желудка, кишечника, печени, жёлчного пузыря, в том числе при:

о хрошгческих воспалительно-дистрофических заболеваниях этих органов;

<¦ состояниях после резекции или облучения;

в пожилом возрасте.

Для улучшения переваривания пищи у лиц без нарушений функции желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) в случае погрешностей в питании:

о употребление жирной пищи;

<¦ большой объём съеденной пищи;

нерегулярное питание,

Нарушения жевательной функции, в том числе в период привыкания к искусственной челюсти.

Малоподвижный образ жизни.

Длительная иммобилизация.

Период реабилитации после тяжёлых заболеваний.

При подготовке к рентгенологическому исследованию органов брюшной полости.

Способ применения и дозы

Содержащие жёлчь препараты принимают 3-4 раза в день по 1-3 таблетки (1-2 драже) во время или сразу после приёма пищи, не разжёвывая, курсами длительностью до 2 мес. Здоровые могут принимать их для купирования днспепсичос ких симптомов после переедания.

Побочное действие

Редко при приёме высоких доз препарата возникают диарея, тошнота, боли н животе. Возможна аллергическая реакция на приём препарата, проявляющем! чаще покраснением кожи, чиханьем, слезотечением.

Противопоказания и предостережения

Острый панкреатит,

Хронический нанкрппит о фан* обштрения,

Тяжелые ниГюленшшн нечеии, ишроиождающиесн высокой концентрацией билирубин;] I) кроки.

Механическая желтуха,

»мниема желчного пузыря.

Кишечная непроходимость.

Повышенная чувствительность к препаратам, содержащим пищеварительные ферменты животного происхождения.

Особые указания

Возможно применение при беременности и в период лактации (грудного вскармливаний) по показаниям.

С осторожностью назначают препарат пациентам, имеющим хронический панкреатит.

Нарушения пищеварения могут возникать у пациентов с повышенной чувствительностью к панкреатину, у больных с мекониальным илеусом или резекцией кишечника в анамнезе. При применении панкреатина в высоких дозах возможно развитие дерматита в перианальной области.

Содержащие жёлчь препараты следует с осторожностью применять у больных хроническим гепатитом или циррозом печени, так как жёлчные кислоты по эите- рогелатическому пути поступают в печень, где подвергаются метаболизму, а также при холестатических заболеваниях, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, воспалительных заболеваниях толстой кишки.

Передозировка

Лабораторный признак передозировки препарата — повышение концентрации мочевой кислоты в плазме крови и в моче. В этом случае следует отменить препарат и проводить симптоматическую терапию.

Взаимодействия

Можно применять препарат для повышения абсорбции некоторых лекарственных средств (ПАСК, сульфаниламиды, антибиотики). Следует учитывать, что при высокой активности липазы, содержащейся в панкреатине, повышается вероятность развития тяжёлого запора у детей.

Ферментные препараты, в состав которых входят адсорбенты (симетикон или диметикон), более эффективно, по сравнению с обычными ферментными средствами, устраняют метеоризм. Во многих случаях это значительно повышает качество жизни больного при расстройствах переваривания или всасывания пищи. Эти препараты очень эффективны у пациентов, страдающих функциональными расстройствами пищеварения, например синдромом неязвенной диспепсии, раздражённой толстой кишки.

Ферментные препараты с запрограммированным высвобождением

Активное вещество

Панкреатин.

Желатиновые капсулы содержат микротаблетки или микросферы панкреатина с резистентным к желудочному соку покрытием. Ферменты поджелудочной железы, содержащиеся в панкреатине микротаблеток, помогают переваривать принятую пищу и поддерживают экзокринную функцию поджелудочной железы при её недостаточности. Резистентное к кислоте покрытие микротаблеток предохраняет чувствительный к кислоте панкреатин от инактивации при прохождении через желудок. После раствореиия капсулы микрогранулы распределяются в кислой желудочной среде, смешинаясь с принятой пищей. Мрешратулу'штгмшщгкиртч'иышН нрокен . уп рашкч дж пеисн’кч кис сими тмы (вздутие жишш. чувство тяжести о жштсг. мсгтри 1м и I ’пм'трги). а ткже

НОНЫШИетуСВОНеМОП'!. КОМПОНПП'ОИ ПИЩИ.

Механизм действия

Микрогранулы не подвергаются инактивации в желудке и обеспечивают :шп[ю- граммированное высвобождение биологически активных ферментов поджелудоч пои железы (липазы, амилазы, лротеаз) в нужном количестве в двенадцати; к'рппЫ! иишке. Ферменты катализируют гидролиз жиров до глицерина и жирных кислот, белков - до аминокислот, крахмала — до декстринов и моносахаридов. При :шбо лснаииях, сопровождающихся недостаточностью экзокринной функции поджелудочной железы, эти препараты позволяют поддерживать процесс пищеварения. При Iанаболическом характере метаболизма удаётся добиться улучшения и устранит!, иторичные нарушения пищеварения (например, метеоризм и стеаторею).

Фармакокинетика

Плотная желатиновая капсула содержит множество микротаблеток. При физиологической температуре плотная желатиновая оболочка капсул растворяется н течение одной минуты в среде, моделирующей желудочный сок, который содержит пепсин. Таким образом, обеспечивается быстрое высвобождение микротаблеток. Когда желатиновая капсула растворяется, микрогранулы гомогенно смешиваются с химусом и переходят в двенадцатиперстную кишку. Там происходит быстрое и полное высвобождение активных ферментов, что обеспечивает аффективное переваривание пищи.

Каждая микрогранула покрыта оболочкой, обеспечивающей запрограммированное высвобождение препарата, она же обеспечивает уменьшение или предупреди деггае инактивации ферментов кислотой желудочного сока. Резистентное к желудочному соку покрытие быстро растворяется в среде с рН >6, и в течение Ж) мни Iосвобождается уже 50% содержащегося в микрогракулах количества ферментов. Высвобождение ферментов начинается приблизительно через 15 мин и достигает максимального уровня (97%) через 30 мин при инкубации в среде с рН. Результаты исследований показывают, что биодоступносгь препаратов равна почти 100% и при ;>том быстро достигается высокая концентрация панкреатических ферментов.

Панкреатические ферменты не всасываются в кишечнике. Поскольку фермен ты по химическому строению представляют собой белки, они инактивируются I* процессе гидролиза и перевариваются. Неиспользованные ферменты выделяются имеете с калом. Таким образом, передозировка не вызывает системных побочный эффектов.

Токсикология

Было решено, что в проведении токсикологических исследований нет неоГт >дн мости, поскольку пан цитрат (компонент препарата) — физиологическая <уС><1,ш цня (белок). В неизмененном виде это вещество не может всосаться н нншеиарн тельном тракте, поэтому развитие системных побочных эффектов маловероятно.

Показания к применению

Недостаточность шсюкриннон функции поджелудочной железы, обусловленной:

хроническим панкреатитом;

кистозным фиброзом (мутжиснилшом):

нанкреагжтомнгй;

хирургическим нмешли'нм том н;| ЖКТ (наложением желудочно-кишечного анастомоза);

хроническими ыбынчыниими шенчнмх путей;

пГкчрукнией прошипи ипдмкиу^гишИ жежчы пли желчных путей и др.

Способ применения и дозы

Дша препарата на висит от степени недостаточности поджелудочной железы. Обычно препарат назначают из расчёта:

грудным детям до 18 мес — по 50 ООО ЕД (по липазе) в день;

детям старше 18 мес - 100 ООО ЕД в день;

« взрослым — по 150 ООО ЕД в день.

Для уменьшения выраженности симптоматики (стеаторея, абдоминальные боли) дозу можно значительно увеличить, но только под контролем врача. Не следует превышать ежедневную дозу ферментов, равную 15-20 000 ЕД (по липазе) на 1 кг массы тела пациента. Капсулы нужно распределять в течение дня, проглатывать целиком, не разжёвывая, во время приёма пищи, желательно запивая большим количеством нещелочной жидкости (например, фруктовыми соками). Чтобы облегчить проглатывание, особенно у больных после гастрэктомии. можно рас-крыть капсулу и, не разжёвывая, проглотить её содержимое. Продолжительность лечения не ограничена.

При полной недостаточности поджелудочной железы, особенно при му ко вис- цидозе, необходимо замещение общей суточной потребности в липазе, В этих случаях препарат принимают в дозе до 400 000 ЕД в день.

Противопоказания и предостережения

С особой осторожностью следует назначать и принимать препарат, если у больного имеется непереносимость лактозы и продуктов из свинины.

Активные ферменты при высвобождении в полости рта, например, при разжевывании могут раздражать слизистую оболочку. Поэтому капсулы или их содержимое необходимо проглатывать целиком, не разжёвывая.

Возможно развитие тяжёлого запора у детей при передозировке препарата.

Взаимодействия

До настоящего времени не описаны.

Особые указания

Не существует ограничений в применении капсулированного панкреатина у беременных женщин и кормящих матерей. Он не оказывает неблагоприятного влияния на водителей автотранспорта и лиц, работающих с механизмами.

Побочные действия

У некоторых больных муковнецидозом после приёма больших доз панкреатина развивались стриктуры в илеоцекальном клапане и в восходящем отделе ободочной кишки. Поэтому следует быть крайне осторожным при назначении препарата на фоне симптоматики, указывающей на кишечную непроходимость.

Описано появление аллергических реакций немедленного типа после приёма панкреатина, а также его непереносимости со стороны пищеварительного тракта.

Передозировка

Капсулы панкреатина не содержат компонентов, вызывающих отравления. В случае возникновения аллергии следует применять обычные средства десенсиби-лизации.

Выбор ферментного препарата

К главным преимуществам данной группы препаратов при лечении тяжелого синдрома мальабсорбции (мальдигестии) относятся следующие. .

Высокое содержание липазы к препарате — до 30 000 ЕД на один приём нищи (поскольку при недостаточности экаокринной функции поджелудочной железы переваривание жиров нарушается в первую очеред!,).

Наличие ободочки, защищающей [|к*|Ш«'пгы щ цгрщмрии.ишя желудочным ('оком. Опнишыг составляющие ферментных иреп.цынш дппата м тритии Гшстро терян гг актившить в кислой среде: шин »а при рИ - 4, трипсин при |>М <3. До шиищшии препарата и обычной лекарственной форме и дненадца- тниерстную кишку может разрушаться до 42% липани.

Маленький размер гранул, наполняющих капсулы (одновременно с нищей эвакуация препарата из желудка происходит лишь н том случае, если размер его частиц не превышает 2 мм),

Активные компоненты препарата быстро высвобождаются в верхних отделах тонкой кишки.

Отсутствие жёлчных кислот в составе препарата, вызывающих усиление секреции панкреатического сока, что обычно нежелательно при обострении панкреатита. Кроме того, большое содержание жёлчных кислот в кишечнике, создающееся при интенсивной ферментной терапии, вызывает хологенную диарею.

ЖЕЛЧЕГОННЫЕ СРЕДСТВА

Классификация

Лекарственные средства, стимулирующие ж елч еобра зо в ател ь ку ю функцию печени (холеретики).

Препараты, стимулирующие секрецию жёлчных кислот:

препараты, содержащие жёлчные кислоты,— Аллохол*. Холен зим*; -препараты химического синтеза — гн дро кси мет и лн икоти н а м и д (нико-

дин*);

препараты растительного происхождения - бессмертника песчаного щитки, кукурузных рылец экстракт, мяты перечной листья, пижмы обыкновенной цветков экстракт, шиповника плоды и другие (фламин*, холосас*).

Препараты, увеличивающие объём жёлчи за счёт содержания воды (салипи- лат натрия, минеральная вода и др.).

Лекарственные средства, стимулирующие выделение жёлчи.

<• Препараты, вызывающие повышение тонуса желчного пузыря и снижение тонуса жёлчных путей (холекинегики): холецистокинин^, магния сульфат, питуитрин»’, барбариса обыкновенного корни, яичные желтки.

Препараты, вызывающие снижение тонуса жёлчных путей (спазмолитики),— атропин, плати фи длин, экстракт белладонны сухой, аминофиллил, нитроглицерин, амилнитрит и др.

Эффект желчегонных средств сложный, комбинированный и обеспечивает кик усиленное образование жёлчи, так и стимуляцию её эвакуации из жёлчных мутей, Кроме того, при выборе препарата необходимо учитывать тип дискинезии жРлч пых путей — атонический и спастический. От типа дискинезии также может алии сеть и механизм действия препарата, поэтому не всегда тот или иной медикамент можно отнести к определённой груш» желчегонных средств.

Все эти препараты довольно эффективны и с учётом индивидуальной перент н мости могут быть назначены для получения холеретического или холекинетичп кого эффекта. Целесообразно назначать эти препараты по «шахматному* ирнпци ну и непрерывно их чередовать (выбор довольно значителен), что предотвращает привыкание организм;] к тем пли иным лекарственным средствам. • Препараты, стимулирующие секрецию желчных кислот

ПРЕПАРАТЫ, СОДЕРЖАЩИЕ ЖЁЛЧНЫЕ КИСЛОТЫ

Фармакологическое действие

Истинные холеретикн:

оказывают желчегонный эффект;

усиливают секреторную функцию печени и поджелудочной железы;

усиливают синтез жёлчных кислот;

включаются в энтерогепатическую циркуляцию:

увеличивают холатохолестериновый коэффициент;

усиливают моторику желудочно-кишечного тракта;

подавляют процессы гниения и брожения а кишечнике.

Желчегонное действие могут усиливать другие компоненты препаратов (например, экстракт чеснока или крапивы), также оказывающие холеретическое или холекинетическое действие. Некоторые препараты этой группы содержат пищеварительные ферменты животного происхождения (поджелудочной железы и кишечника убойного скота), что позволяет использовать их для лечения лёгких расстройств пищеварения, часто развивающихся при нарушениях желчеотделения. Жёлчные кислоты стимулируют моторику тонкой и, в меньшей степени, толстой кишки, что вызывает мягкий слабительный эффект.

Показания

Гипокинезия жёлчного пузыря.

Гепатит.

Хроническая секреторная недостаточность желудка,

Хронический холецистит, холангит.

Привычный запор.

Противопоказания и предостережения

Препараты этой группы противопоказаны или их следует принимать с особой осторожностью при:

остром гепатите:

острой и подострой дистрофии печени;

обтурационной желтухе:

язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки;

остром панкреатите.

Побочные эффекты

В отдельных случаях возможно развитие аллергической реакции на компоненты препарата, а также появление диареи.

Способ применения и дозы

Препарат принимают внутрь после еды в течение 3-4 нед (между курсами следует делать перерыв продолжительностью 1-3 мес) по 1-2 таблетки 3-4 раза в день. Препарат можно назначать с профилактической целью в период ремиссии основного заболевания по одной таблетке три раза в день в течение 3-4 нед.

ПРЕПАРАТЫ ХИМИЧЕСКОГО СИНТЕЗА

К синтетическим желчегонным лекарственным средствам относится прежде всего гидроксиметилникотинамид (никодин*) — оксиметиламид пиридин-3-кар- боновой (никотиновой) кислоты (производное амида никотиновой кислоты и формальдегида), а также цикловалон (циквалон*) — 2,6-диванилалциклогекса- кон.

Ф1рЯЖЯ«Л«1 Щ»П*« я---

Хо/Н'рСШ’Н'ГКОГ,

Хп/М'ктктн'к'скш*.

НяК’1Ч’|Ш(К”!7ГГИ11('(*К(К’.

Ьак’П'рнки/ннк'.

II ротигк шоп шнт'лыюс'.

Показания

ХоЛСЦИСТИТ.

Гастроэнтерит (особенно сочетающийся с инфекцией, вызванной кишгчноИ палочкой).

Лямблиоз.

Дискинезия желчевыводящих путей.

Дискинезия сфинктера Одди.

Противопоказания н предостережения

Препараты этой группы противопоказаны или их следует принимать с особой осторожностью при:

индивидуальной непереносимости компонентов препарата;

острых воспалительных и дистрофических поражениях печени;

обтурации жёлчных протоков.

Побочные эффекты

Иногда при гепатитах возможно усиление боли.

В первые дни лечения могут появляться ощущение давления в области печиж, чувство горечи во рту, иногда усиливаются диспепсические явления при гастритах с секреторной недостаточностью.

Аллергические реакции (крапивница, зуд, парестезии, отёк кожи и слизистых оболочек и др.).

Взаимодействия

Препараты можно применять по показаниям вместе с ферментами, антибиотиками, а также спазмолитиками и анальгетиками.

Способ применения и дозы

Препарат принимают внутрь по 1-2 таблетки 3-4 раза в день до еды, запивая ’Д стакана воды. На фоне лихорадки можно принимать до 8 г препарата в сутки. Курс лечения должен длиться 10-14 дней и более.

ПРЕПАРАТЫ РАСТИТЕЛЬНОГО ПРОИСХОЖДЕНИЙ

В состав препаратов растительного происхождения, оказывающих желчегонный эффект, входят:

почки березы;

цветки василька синего;

трава душицы;

цветки бессмертника песчаного;

сухой концентрат бессмертника песчаного (фламин*);

кукурузные рыльца;

масло — аирное, терпентинное и мяты перечной;

водный экстракт плодов шиповника;

листья скумпии;

трава ландыша дальневосточного;

корень куркумы;

крушина.

СОСП1К 111'|Н"ШОПШМХ ЩНЧГфИ’ШИ 1Ш1ДНТ, 1||Н>>КД(‘ ШЧ'Пк, рИИЛИЧШ.И' лфирЦЫО

млела, флнвопы. терпены, сапонины, гликоаиды, метил и его ,)фиры. дубильные иещепна, фруктоза, аскорбиновая кислота, флавоиоиды. фитонциды, горечи. Кроме того. и состав некоторых средств входят магния салицидат, этиловый спирт, оливковое масло, сахар и др.

Фармакологическое действие

Желчегонное.

Мочегонное.

Противовоспалительное.

Дезинфицирующее.

Секретогенное на слизистую желудка и поджелудочную железу.

Препараты зтой группы изменяют физико-химические свойства жёлчи: о-увеличивают содержание холатов;

уменьшают вязкость.

Повышают тонус гладкой мускулатуры жёлчного пузыря.

Усиливают перистальтику кишечника при его атонии.

Показания

Холецистит.

Дискинезии жёлчных путей.

Заболевания сердца и почек, сопровождающиеся отёками.

Обстипация.

Противопоказания и предостережения

Препараты этой группы противопоказаны или их применение требует особой осторожности при:

обтурационной желтухе;

аллергических заболеваниях.

Способ применения и дозы

Препараты принимают внутрь три раза в день за 15 мин до еды, Курс лечения должен длиться 10-40 дней.

Препараты, стимулирующие выделение жёлчи

Многоатомные спирты (сорбит, ксилит) благоприятно влияют на функции печени. способствуя нормализации углеводного, липидного, пигментного и белкового обмена, оказывают влияние на процессы желчеобразования и жел ч е вы деления.

СОРБИТОЛ

Состав

Сорбит и ксилит.

Фармакологическое действие

Холеретическое и холеци стокинетическое:

стимулируют выделение дуоденальной желчи и эндогенного панкреозимина;

расслабляют сфинктер Одди;

стимулируют освобождение холеци сто к инина, способствующего сокращению жёлчного пузыря и расслаблению сфинктера Одди.

Показания

Сахарный диабет.

Желчнокаменная болезнь,

Постхолецистэктимический синдром. • Хронический холецистит.

[йпотоцические загтйпые дискинезии жОптлк иучти.

Хронический колит со спастической дт кишчт'О.

Обеги нации.

Проведение дуоденального зондирования.

Противопоказания и предостережения

Сорбитол противопоказан или его применение требует особой осторожности при:

диарее различного происхождения;

хроническом колите.

Побочные эффекты

Слабительное действие.

Взаимодействия

Применяют комбинации сорбитола с различными лекарственными веществами, например с оротовой кислотой.

Сорбит обладает и витаминосберегающим действием. Целесообразно приме нить витаминизированный сорбит: на 1г сорбитола добавляют витамина Н,

0.) мг, В2 ~ 0,1 мг, Р — 0,2 мг, РР — 0,5 мг, С — 4 мг. Лечебное действие сорбит» усиливают витамины Вр В,, РР и С.

Способ применения н дозы

При хроническом холецистите, гипотонической дискинезии жёлчных путей, хроническом колите, сопровождающихся запором, принимают по 50-(00 мл 10% раствора (5-Юг) 2-Зраза в день за 30-60мин до еды или через 1 ч шк'лг еды. Суточная доза ксилита не должна превышать 50 г. Курс лечения составляет 4-10 нед.

Для слабительного эффекта препарат принимают по 30-35 г в 200 мл тёплого чая натощак.

При приёме 20 г сорбитола, разведённого в 100 мл воды, сокращение жёлчного пузыря наступает быстро - через 5-6 мин (раньше, чем эффект магнии сульфата). При беззондовом дренаже применяют 10% раствор препарата по 50-150 мл 2-3 раза в день за 30 мин до еды или через 1 ч после еды, иногда по 5-15 г 2-3 рн:ш в день в твёрдом виде.

МАГНИЯ СУЛЬФАТ Состав

Химическая формула препарата соответствует МЁ$О47Н20.

Фармакологическое действие

Желчегонное.

Слабительное при приёме внутрь.

Гипотензивное.

Снотворное при парентеральном введении.

Ионы магния плохо всасываются слизистой оболочкой тонкой кишки (около 20%). впоследствии выделяются с мочой через почки. Попадающий в кишечник гипертонический расгнор стимулирует рецепторный аппарат, стимулирующий кишеч нуш перистальтику. Иследпнне :тно иыделяется шлецистокинин, стимулирующий :шакуаторную функцию желчнпт иучыря, что производит желчегонный аффект.

Показания

Птщ'шн' от|Ы1|.'|<*ш1с

С целью получении ли'лчионнот и (лабичтлышго эффекта. п (0Ц|>М«НН* и предостережения

РСуЛьФаТ ™Я ПР0ТИВ0П°казан или его следует принимать с особой осторож-

нарушениях функции почек;

«он 11^мм га строэ нтероколите;

Й беременности;

менструации.

..¦е эффекты

По6°Ч 1та

, 1(0*

. ф№еше воспалительных заболеваний кишечника.

Вз1^вЙСТВНЯ

сочетании с антибактериальными препаратами тетрациклинового ряда или фен0^э311Н°М снижается биодоступность сульфата магния.

Способ лрйМвнв11ИЯ И Д°ЗЬ|

щл полУчения желчегонного эффекта достаточно принимать 20-25% раствор

П° 1СТ0Л0В0Й ЛОЖКе 2“3 Раза в Д^ь. Сульфат Магния часто 0' ? Же тЯ усиления моторики жёлчных путей при дуоденальном

^ ЗОНД/ВОДЯТ 50 МЛ 25% или Ю0 ил 10% тёплого раствора д!лиагния>или ПРИ безэондовом д ренаже. раствора

сузшф*1* розаН^*1Света*

масло.

логическое действие

»» „вяшимсое - уменьшает спазм желчевыводящих путей '^риостатическое. 1

ПякЗЭ^

ЧйОКаменная болезнь.

и.

^ЧНигштч'|и1а"

пи№))Не3,1Я желчевЫВОДЯ1ДИХ путей.

‘^(лдецистзктомический синдром, ценная болезнь.

« ^гоказани" и предостережений

Р>*аСЛ° ГТрОТИВОГТОказано или его приём требует особой осторожности

[,Р!:0й^ воспалительных заболеваниях желудка и кишечника:

П0Ражениях паренхиматозных органов,

„I,

„><»"»¦ » дозы

И'"*" "н Т“,Ю'Г ”НУТРЬ М 30 МИ” Д“ ““ 2~3 'аЖ'/Ш ТР" Рща “ ХОЛЕЛИТОЛИТИЧЕСКМ СРЕДСТВА

К'.и'ой групп).1 мриицжтоп относятся щниминДт.И' хнюдпоксихолпюй и урсо дгзоксихоленой кислот.

ХЕНОДЕЗОКСИХОЛЕВАЯ КИСЛОТА® Фармакологическое действие

Холестериновые жёлчные камни образуются из-за повышенной секреции холестерина в желчные пути. Хенодезоксихолевая кислота угнетает фершчпатив ный синтез холестерина!) печени, что уменьшает содержание холестерина и жСлчи. Вследствие снижения концентрации холестерина в жёлчи холестериновые камин ж (степенно растворяются.

Показания

Холестериновые камни желчевыводящих путей и жёлчного пузыря, п[ш рентгенологическом или ультразвуковом исследовании которых не обнаружено .выраженной кальцификации (рентгенонегативные камни).

«Плавающие» холестериновые камни.

Щелочные камни не более 2 см в диаметре.

Растворение желчных камней дезоксихолевой кислотой наиболее персптишю у больных с нормальной функцией жёлчного пузыря, у которых имеются многочисленные рентгенонегативные (холестериновые камни, лишённые кальции) мелкие камни, заполняющие жёлчный пузырь менее чем на 50%.

Противопоказания и предостережения

Хенодезок си холевая кислота противопоказана или её применение требует особой осторожности при:

воспалительных заболеваниях жёлчных протоков:

полной или частичной закупорке общего жёлчного протока н частых коликах:

воспалительных заболеваниях печени, тонкого и толстого отдела кишечники, а также желудка;

выраженной почечной недостаточности;

соблюдении пациентом «голодной? диеты.

Побочные эффекты

Диарея.

Временное увеличение активности трансаминазы в плазме крови. Взаимодействия

Не следует одновременно с хенодезоксяхолевой кислотой принимать хплести- рамин и средства, понижающие кислотность, так как они содержат соединении, связывающие жёлчные кислоты.

Способ применения и дозы

Дозу препарата рассчитывают исходя из массы тела пациента — по 15 мг хеип дезоксихолевой кислоты на 1 кг массы тела в день.

Таблица 4-4. Рекомендуемая схвма подбора дозы и режима приема хенодезоксихолеиой кшкнн

Масса т»п«, кг

До 60 До 7Ь ДчЧО

Ьсимч' [К) У (шльмых, страдающих ожирением, желчные и.^мим раепюрнюгсн менее к|]||)(‘|('1ИШ|о, ни;пому но время приема хеподезоми холеной мнлпты следует стреми ИЛ И к снижению мши тела. Если этого достигнуть т* удается. ежедневную дону хеикфплька" следует увеличить на 1-2 капсулы. Большое значение имеет регулярнее применение препарата — прерывание приёма хенодеэоксихолевой кислоты на несколько недель ведёт к тому, что курс лечения необходимо начинать заново.

Растворение холестериновых камней, расположенных в жёлчных путях, продолжается от .4 мес до 2-3 лет в зависимости от их размера и состава. Если через

года конкременты не растворяются, продолжение лечения в большинстве случа-ев не даст положительных результатов.

Активность трансаминаз следует проверять через месяц после начала лечения, а затем каждые 2-3 мсс.

Холангиографию проводят каждые 6 мес; кроме того, состояние больного необходимо контролировать при помощи ультразвуковых методов исследования. 11осле растворения камней препарат следует применять ещё в течение 3 мес. После прекращения приёма хенодеаоксихолевой кислоты жёлчь в большинстве случаев становится вновь литогенной, чрезмерно насыщенной холестерином. В связи с ) гнм рекомендуют продлить лечение, заключающееся в:

ежедневном употреблении пшеничных отрубей, которые снабжают организм обществами, предупреждающими насыщение жёлчи холестерином, что препятствует образованию жёлчных камней;

снижении массы тела у тучных больных;

постоянном приёме хенодеэоксихолевой кислоты в небольшой дозе — 250 мг/ сут;

проведении рентгенологического контроля каждые 12 мес.

Н случае образования новых холестериновых камней (примерно у '/3 больных) проводят новый курс лечения. При правильно определённых показаниях (точной диагностике), точной дозировке и аккуратном приёме препарата в течение 1 года удаётся растворить или уменьшить жёлчные камни у 50-88% больных.

Старые холестериновые камни полностью не растворяются. Для достижения хоротих результатов диаметр каждого отдельного камня не должен превышать 20 мм и общий объём холестериновых камней не должен составлять более 50% объёма жёлчного пузыря: это необходимо, чтобы обеспечить достаточный контакт конкрементов с жёлчью. Растворение может останавливаться, если поверхность камня покрыта солями кальция или пигментом.

Хенодезоксихолевая кислота в дозе 15 мг/кг в день — эффективное, но небез-опасное средство лечения большинства больных, у которых обнаружены небольшие рентгенонегативные жёлчные конкременты,

УРС0ДЕ30КСИХ0ЛЕВАЯ КИСЛОТА Показания

Растворение холестериновых жёлчных конкрементов.

Лечение диспепсических нарушений, вызванных содержащими холестерин жёлчными камнями.

Нарушение оттока жёлчи, обусловленное содержащими холестерин жёлчными камнями.

Противопоказания

У р со дело к с их о лева я кислота противопоказана или её следует принимать с особой осторожностью при:

частых коликах;

воспалении жёлчного пузыря:

V -

шгутри и шк'исгию'птм хилсстак';

¦ Н(КП,1Л11ТГЛ1.Ш.1Х 1^Гк>Л(‘П;1И11ЯХ ТОПКп(| ЩшКГпИ МИ1Ш11;

П|Г) ЛЮДС И И11 ИЛЩПЧПОМ «ГОЛОДНОЙ* ДННЫ,

штрпм и х)нит'кч ком гепатите;

ЦИррОЛ' Ш'ЧРИИ.

Женщинм н детородном возрасте должны принимать у ршд ез ок пт ш1 »у ю кт- <«лту одновременна с иероральными нротивсшча'тчными средствами.

Побочные эффекты

Очень редко— кашицеобразный стул, повышение активности печёночных трансамииаз а плазме крови.

Взаимодействия

На фоне приема холестирамина^, холесгипола^ или алтацидных препаратом, содержащих алюминия гидроксид, не следует одновременно назначать уреччнмок- о< холевую кислоту, так как последняя связывается указанными выше лекарственными средствами, что препятствует её всасыванию.

Способ применения и дозы

Ежедневная доза (б зависимости от массы тела) колеблется от 2 до 5 капсул, Урсодезоксихолевую кислоту следует принимать ежедневно перед сном, не раэжР- нывая.

Таблица 4-5. Рекомендуемая схема подбора дозы урсодеэокеихолевой кислоты Масса ши, кг Уосодаэошптявею валюта, иг До 60 500 До 80 750 До 100 1000 Более 100 1250 2

Капсулы следует принимать регулярно. Растворение холестериновых жёлчных камней при применении урсодезоксихолевой кислоты происходит в течение периода времени от 6 мес до 2 лет. Если по истечении 12 мес не происходит уменьшения жёлчных камней, продолжать лечение бессмысленно. При лечении каждые 6 мес необходимо контролировать состояние желчевыводящих пугей рент генологическим или ультразвуковым методом исследования, В течение первых

мес лечения каждые 4 нед следует определять в крови показатели функции печени — активность глутам ат оксалаттран сами над ы, глугаматпи ру ваттра н с а м и н а:ы к др. В дальнейшем эти исследования необходимо проводить через каждые 3 мес и течение гада.