АМЛОДИПИН* (AMLODIPINE* ); ATX: С08СА01

Синонимы. Кардилопин (Cardilopin), Амлотоп (Amlotop). Форма выпуска. Таблетки по 2,5; 5; 10 мг. Фармакокинетика. Хорошо всасывается после приема внутрь (совместный прием с пищей не изменяет всасывания).

Фармакологическое действие. Селективный блокатор мед­ленных кальциевых каналов (БМКК) II поколения, производное дигидропиридина. Оказывает антигипертензивное и антианги- нальное действие. Связываясь с дигидропиридиновыми рецепто­рами, блокирует кальциевые каналы, снижает трансмембранный переход ионов кальция в клетку (в большей степени в гладкомы­шечные клетки сосудов, чем в кардиомиоциты).

Оказывает длительный дозозависимый гипотензивный эф­фект. Гипотензивное действие обусловлено прямым вазоди- латирующим влиянием на гладкие мышцы сосудов. При арте­риальной гипертензии разовая доза обеспечивает клинически значимое снижение АД на протяжении 24 ч (в положении боль­ного лежа и стоя). Не вызывает резкого снижения АД, снижения толерантности к физической нагрузке, фракции выброса левого желудочка. Уменьшает степень гипертрофии миокарда левого

і

'I

Фармакотерапия и стандарты лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы

желудочка, оказывает антиатеросклеротическое и кардиопро- текторное действие при ИБС.

Антиангинальное действие обусловлено расширением коро­нарных и периферических артерий и артериол: при стенокардии уменьшает выраженность ишемии миокарда; расширяя перифе­рические артериолы, снижает ОПСС, уменьшает преднагрузку на сердце, снижает потребность миокарда в кислороде. Расши­ряя главные коронарные артерии и артериолы в неизмененных и ишемизированных зонах миокарда, увеличивает поступление кислорода в миокард (особенно при вазоспастической стенокар­дии); предотвращает развитие констрикции коронарных арте­рий (в том числе вызванной курением). У больных стенокардией разовая суточная доза увеличивает время выполнения физиче­ской нагрузки, замедляет развитие стенокардии и ишемической депрессии сегмента 5Г, снижает частоту приступов стенокардии и потребления нитроглицерина.

При диабетической нефропатии не увеличивает выражен­ность микроальбуминурии. Не оказывает неблагоприятных вли­яний на обмен веществ и липиды плазмы крови.

Время наступления эффекта — 2-4 ч, длительность эффекта 24 ч.

Показания к применению. По МКБ-10:110-115 Болезни, ха­рактеризующиеся повышенным кровяным давлением. 120.1 Сте­нокардия с документально подтвержденным спазмом. 120.8 Другие формы стенокардии.

По отдельным заболеваниям: артериальная гипертензия (в качестве монотерапии или в составе комбинированной тера­пии с другими антигипертензивными средствами); стенокар­дия напряжения; ангиоспастическая стенокардия (стенокардия Принцметала).

Применение и дозирование. Назначают внутрь. При лече­нии артериальной гипертензии и стенокардии начальная доза препарата составляет 5 мг 1 раз в сутки. Доза максимально мо­жет быть увеличена до 10 мг 1 раз в сутки. При артериальной

216

гипертензии поддерживающая доза может быть 2,5-5 мг/сут. При стенокардии напряжения и вазоспастической стенокар­дии — 5-10 мг 1 раз в сутки.

Пациентам с дефицитом массы тела, пациентам невысокого роста, а также больным пожилого возраста, больным с наруше­нием функции печени в качестве антигипертензивного средства амлодипин назначают в начальной дозе 2,5 мг, в качестве анти- ангинального средства — 5 мг.

Не требуется изменения дозы при одновременном назначении с тиазидными диуретиками, Р-адреноблокаторами и ингибитора­ми АПФ, а также у пациентов с почечной недостаточностью.

Побочные действия. Со стороны сердечно-сосудистой сис­темы: сердцебиение, одышка, выраженное снижение АД, обмо­рок, васкулит, отеки (отечность лодыжек и стоп), приливы крови к лицу; редко — нарушения ритма (брадикардия, желудочковая тахикардия, трепетание предсердий), боль в грудной клетке, орто­статическая гипотензия; очень редко — развитие или усугубление сердечной недостаточности, экстрасистолия, мигрень.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: голов­ная боль, головокружение, утомляемость, сонливость, изменение настроения, судороги; редко — потеря сознания, гиперестезия, нервозность, парестезии, тремор, вертиго, астения, недомогание, бессонница, депрессия, необычные сновидения; очень редко — атаксия, апатия, ажитация, амнезия.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, боли в эпигастрии; редко — повышение уровня печеночных трансами- наз и желтуха (обусловленные холестазом), панкреатит, сухость во рту, метеоризм, гиперплазия десен, запор или диарея; очень редко — гастрит, повышение аппетита.

Со стороны мочевыделительной системы: редко — поллаки- урия, болезненные позывы на мочеиспускание, никтурия; очень редко — дизурия, полиурия.

Со стороны половой системы: редко — нарушение сексуаль­ной функции (в том числе снижение потенции), гинекомастия.

Со стороны костно-мышечной системы: редко — артралгия, артроз, миалгия (при длительном применении); очень редко — миастения.

Со стороны обмена веществ: редко — полиурикемия, увели­чение/снижение массы тела, гипергликемия, повышенное пото­отделение, жажда.

Со стороны органов чувств: редко — нарушение зрения, ди­плопия, конъюнктивит, боль в глазах, звон в ушах; очень ред­ко — нарушение вкусовых ощущений, нарушение аккомодации, ксерофтальмия, паросмия.

Со стороны системы кроветворения: редко — тромбоцито- пения, лейкопения.

Дерматологические реакции: очень редко — ксеродермия, алопеция, дерматит, пурпура, изменение цвета кожи.

Аллергические реакции: кожный зуд, сыпь (в том числе эри- тематозная, макуло-папулезная сыпь, крапивница), ангионевро­тический отек.

Прочие: редко — боль в спине, диспноэ, носовое кровотече­ние; очень редко — холодный липкий пот, кашель, ринит.

Противопоказания. Выраженная артериальная гипотензия; коллапс; кардиогенный шок; беременность; период лактации; воз­раст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены); повышенная чувствительность к амлодипину и другим произво­дным дигидропиридина.

С осторожностью применяют препарат при нарушениях функ­ции печени, синдроме слабости синусового узла (СССУ) (выра­женная брадикардия, тахикардия), декомпенсированной хроничес­кой сердечной недостаточности, при легкой или умеренной арте­риальной гипотензии, аортальном стенозе, митральном стенозе, гипертрофической обструктивной кардиомиопатии, при остром инфаркте миокарда (и в течение 1 мес. после), сахарном диабете, нарушении липидного профиля, у пациентов пожилого возраста.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Ингибиторы микросомального окисления повышают концен­трацию амлодипина в плазме крови (усиливая риск развития побочных эффектов), а индукторы микросомальных ферментов печени уменьшают концентрацию амлодипина.

Гипотензивный эффект уменьшается при одновременном применении препарата с НПВС, особенно с индометацином (за­держка натрия и блокада синтеза простагландинов почками), с а-адреномиметиками, эстрогенами (задержка натрия), с сим- патомиметиками.

Тиазидные и «петлевые» диуретики, (i-адреноблокаторы, ве- рапамил, ингибиторы АПФ и нитраты усиливают антиангиналь- ный и гипотензивный эффекты.

Амиодарон, хинидин, оц-адреноблокаторы, антипсихотиче­ские лекарственные средства (нейролептики) и блокаторы мед­ленных кальциевых каналов могут усиливать гипотензивное действие.

Амлодипин не оказывает влияния на фармакокинетические параметры дигоксина и варфарина. Циметидин не влияет на фар­макокинетику амлодипина.

При совместном применении с препаратами лития возможно усиление проявлений их нейротоксичности (тошнота, рвота, диа­рея, атаксия, тремор, шум в ушах).

Препараты кальция могут уменьшить эффект блокаторов медленных кальциевых каналов.

Прокаинамид, хинидин и другие лекарственные средства, вызывающие удлинение интервала QT, усиливают отрицатель­ный инотропный эффект и могут повышать риск значительного удлинения интервала QT.

Грейпфрутовый сок может снижать концентрацию амлоди­пина в плазме крови, однако это снижение настолько мало, что значимо не изменяет действие амлодипина.