ГИДРОХЛОРТИАЗИД* (HYDROCHLOROTHIAZIDE*); ATX: С03АА03
Синонимы. Гипотиазид (Hypothiazid).
Форма выпуска. Таблетки по 0,025; 0,05 и 0,1 г.
Фармакокинетика. Всасывание из ЖКТ быстрое, но неполное (60-80%). Связывание с белками плазмы — 40%.
Диуретическое действие развивается через 30-60 мин, достигает максимума через 8-12 ч. Проходит через гематоплацентарный барьер и проникает в грудное молоко. Выводится в основном почками, Т1/2 составляет 10-12 ч.Фармакологическое действие. Нарушает реабсорбцию ионов натрия, хлора, калия, магния, воды в дистальном отделе нефрона. Диуретический эффект наступает через 2 ч, достигает максимума через 4 ч и продолжается 6-12 ч. Обладает антиги- пертензивными свойствами, возможно применение препарата при артериальной гипертензии как в качестве монотерапии, так и для усиления антигипертензивного действия других препаратов. Гипотензивный эффект развивается за счет расширения артериол. Тиазиды не влияют на нормальное АД.
Антигипертензивное действие наступает через 3-4 дня, но для достижения оптимального терапевтического эффекта может потребоваться 3-4 нед. Гипотензивное действие сохраняется в течение недели после отмены препарата.
Тиазидные диуретики снижают выведение кальция с мочой и тем самым уменьшают образование почечных камней.
Показания к применению. По МКБ-10:110-115 Болезни, характеризующиеся повышенным кровяным давлением. 150.0 Застойная сердечная недостаточность. К76.6 Портальная гипертензия. N04 Нефротический синдром. R60 Отек, не классифицированный в других рубриках.
По отдельным заболеваниям: артериальная гипертензия (в виде монотерапии и в качестве вспомогательного средства в составе комплексной антигипертензивной терапии); отечный синдром различного генеза (в том числе при хронической сердечной недостаточности, нефротическом синдроме, при почечной недостаточности, задержке жидкости при ожирении); несахарный диабет; профилактика камнеобразования в мочевыводящих путях у предрасположенных пациентов.
Применение и дозирование. При артериальной гипертензии рекомендуемая доза варьирует от 25 до 100 мг/сут, кратность приема 1-2 раза в сутки в виде монотерапии или в составе комбинированной антигипертензивной терапии. В отдельных случаях эффективно применение препарата в начальной дозе 12,5 мг, при необходимости возможно повышение дозы. Препарат следует использовать в минимальной эффективной дозе. Максимальная суточная доза — 100 мг.
Взрослым при отечном синдроме препарат назначают в дозе 25-75 мг/сут. Максимальная суточная доза составляет 100 мг.
Возможно ежедневное применение препарата, однако чаще его назначают через 1-2 дня.
Для профилактики образования камней назначают по 50 мг 2 раза в сутки.
При нефрогенном сахарном диабете рекомендуемая начальная доза препарата составляет 50-100 мг/сут, разделенных на 2-4 приема, в дальнейшем ее можно снизить.
При назначении препарата лицам пожилого возраста следует учитывать, что пациенты этой возрастной категории могут быть более чувствительны к диуретику, применяемому в средней рекомендованной дозе.
Средняя суточная доза для детей определяется из расчета
1- 2 мг/кг массы тела или 30-60 мг/м2 поверхности тела; кратность приема 1-2 раза в сутки. Детям в возрасте до 2 лет препарат назначают в дозе 12,5-25 мг/сут, детям в возрасте от 2 до 12 лет — 25-100 мг/сут.
Побочные действия. Со стороны водно-электролитного и кислотно-щелочного баланса: возможно развитие гипокалиемии и гипохлоремического алкалоза (сухость во рту, усиление жажды, нарушения ритма сердца, изменение настроения и психики, судороги или боли в мышцах, тошнота, рвота, необычная усталость и слабость; при гипохлоремическом алкалозе возможно развитие печеночной энцефалопатии или печеночной комы), гипонатриемии (спутанность сознания, судороги, апатия, замедление процесса мышления, усталость, раздражительность), ги- помагнемии (аритмии).
Со стороны системы кроветворения: агранулоцитоз, тромбоцитопения, гемолитическая и апластическая анемия, лейкоцито- пения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмия, ортостатическая гипотензия, тахикардия.
Со стороны пищеварительной системы: холецистит, панкреатит, желтуха, диарея, сиаладенит, запор, анорексия, боли в эпи- гастрии.
Со стороны обмена веществ: гипергликемия, глюкозурия, гиперурикемия, обострение подагры.
Аллергические реакции: кожная сыпь, пурпура, некротический васкулит, синдром Стивенса—Джонсона, респираторный дистресс (пневомнит, некардиогенный отек легкого), фотосенсибилизация, анафилактические реакции (вплоть до угрожающего жизни анафилактического шока).
Прочие: снижение потенции.
Противопоказания. Анурия; тяжелые формы подагры; сахарный диабет тяжелого течения; беременность; лактация (грудное вскармливание); повышенная чувствительность к препарату и другим производным сульфонамидов.
Препарат противопоказан к применению при беременности, так как повышается риск развития желтухи новорожденных и тромбоцитопении. Гидрохлоротиазид ухудшает кровоснабжение плаценты и проникает через плацентарный барьер. При необходимости назначения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Совместное применение гидрохлортиазида и других тиазидных диуретиков с сердечными гликазидами (наперстянка) может увеличивать возможность проявлений токсичности препаратов гликозидов (например, повышенная возбудимость желудочков сердца), связанной с гипокалиемией и гипомагниемией.
Гидрохлортиазид усиливает действие недеполяризующих миорелаксантов.
Совместное применение амиодарона с тиазидными диуретиками может повышать риск возникновения аритмий, связанных с гипокалиемией.
Действие антигипертензивных препаратов может быть усилено, если они применяются одновременно с тиазидами.
При совместном применении с кортикостероидами, АКТГ или кальцитонином повышается риск развития гипокалиемии.
Гидрохлортиазид при одновременном применении снижает эффективность гипогликемических препаратов.
НПВС, в особенности индометацин, снижают антигипертен- зивный эффект тиазидов.
Одновременное применение дифлунизала с гидрохлоротиа- зидом вызывает значительное повышение уровня последнего в плазме и уменьшает его гиперурикемическое действие.
Тиазиды могут снижать артериальный ответ на норадре- налин.
Тиазидные средства могут увеличивать чувствительность к тубокурарину.
Алкоголь и фенобарбитал, диазепам могут увеличивать анти- гипертензивное действие тиазидных диуретиков.
Холестирамин может подавлять желудочно-кишечное всасывание тиазидных диуретиков (снижая абсорбцию на 85%).
Гидрохлортиазид при одновременном применении может повысить в крови концентрацию солей лития до токсического уровня. Следует избегать совместного применения этих препаратов.