<<
>>

МЕТОПРОЛОЛ* (METOPROLOL*); ATX: С07АВ02

Синонимы. Эгилок® (Egilok®), Беталок ЗОК (Betaloc ZOK).

Форма выпуска. Таблетки 0,025; 0,05 и 0,1 г; таблетки ре­тард по 0,05; 0,1 и 0,2 г; 0,1% раствор для инъекций в ампулах по 5 мл.

Фармакокинетика. Быстро и полностью (95%) абсорбиру­ется из ЖКТ. Стах в крови достигается через 1,5-2 ч после приема внутрь. Т1/2 в среднем от 3,5 до 7 ч. Биодоступность 50%, в ходе лечения возрастает до 70%. Прием пищи повышает биодоступ­ность на 20-40%. Биодоступность увеличивается при циррозе печени. Объем распределения составляет 5,6 л/кг, связывание с белками плазмы крови — 12%. Проходит через ГЭБ и плацен­тарный барьер. Выделяется в грудное молоко в незначительных количествах. Метаболизируется в печени. Метаболиты не об­ладают фармакологической активностью. Около 5% препарата выводится в неизмененном виде почками. Лечение больных со сниженной функцией почек не требует коррекции дозы препа­рата. Нарушение функции печени замедляет метаболизм пре­парата, и в случаях печеночной недостаточности доза препарата должна быть снижена. Не удаляется при гемодиализе.

Фармакологическое действие. Кардиоселективный (^-адрено- блокатор без внутренней симпатомиметической активности. Об­ладает незначительным мембраностабилизирующим эффектом. Оказывает антигипертензивное, антиангинальное и антиаритми­ческое действие. Понижает автоматизм синусового узла, умень­шает ЧСС, замедляет А У-проводимость, снижает сократимость и возбудимость миокарда, уменьшает минутный объем сердца, снижает потребность миокарда в кислороде. Подавляет стиму­лирующее влияние катехоламинов на сердце при физической и психоэмоциональной нагрузке.

Благодаря особенностям лекарственной формы поддержи­вается постоянная концентрация метопролола в плазме и обе­спечивается устойчивый клинический эффект препарата в тече­ние 24 ч. Вследствие отсутствия пиков концентрации в плазме клинически метопролол характеризуется лучшей Р^селектив- ностью по сравнению с традиционно используемыми таблети- рованными формами метопролола.

Кроме того, в значительной степени уменьшается потенциальный риск побочных эффектов, наблюдаемых при пиковых концентрациях препарата в плазме (например, брадикардия или слабость в ногах при ходьбе).

При применении в средних терапевтических дозах метопро­лол оказывает менее выраженное влияние на гладкую муску­латуру бронхов и периферических артерий, чем неселективные P-адреноблокаторы. При необходимости метопролол в комбина­ции с Р2-адреномиметиками можно назначать пациентам с сим­птомами обструкции легких.

Метопролол в меньшей степени влияет на выделение инсу­лина и углеводный обмен и на деятельность сердечно-сосуди­стой системы в условиях гипогликемии по сравнению с неселек­тивными Р-адреноблокаторами.

Клинические исследования показали, что препарат метопро­лол может вызывать незначительное повышение уровня тригли­церидов и уменьшение содержания свободных жирных кислот в крови. В некоторых случаях отмечалось незначительное умень­шение фракции ЛПВП, что менее выражено, чем в случае при­менения неселективных p-адреноблокаторов. Однако в одном из клинических исследований было показано значительное сниже­ние уровня общего холестерина в сыворотке крови при лечении метопрололом в течение нескольких лет.

Качество жизни в период лечения препаратом метопролол не ухудшается или улучшается. Улучшение качества жизни при лечении препаратом метопролол наблюдается у пациентов по- еле инфаркта миокарда, а также у пациентов с идиопатической дилатационной кардиомиопатией.

При инфаркте миокарда препарат способствует ограниче­нию зоны ишемии сердечной мышцы и уменьшает риск разви­тия аритмий, снижает возможность возникновения рецидивов инфаркта миокарда. При длительном применении препарат сни­жает заболеваемость и риск летальных исходов при сердечно-со­судистых заболеваниях (в том числе при ИБС), включая риск внезапной смерти.

Показания к применению. По МКБ-10: Е05 Тиреотоксикоз (гипертиреоз). G43 Мигрень. 110-115 Болезни, характеризующи­еся повышенным кровяным давлением.

120-125 Ишемическая болезнь сердца. 120 Стенокардия (грудная жаба). 125 Хрониче­ская ишемическая болезнь сердца. 125.2 Перенесенный в про­шлом инфаркт миокарда. 147.1 Наджелудочковая тахикардия.

149.3 Преждевременная деполяризация желудочков. 151 Ослож­нения и неточно обозначенные болезни сердца.

По отдельным заболеваниям: артериальная гипертензия: для снижения АД и снижения риска развития сердечно-сосудистых и коронарных осложнений, а также снижения риска сердечно-со­судистой и коронарной смерти (включая внезапную смерть); сте­нокардия; стабильная хроническая сердечная недостаточность с нарушением систолической функции левого желудочка (II, III ФК) (в качестве вспомогательной терапии к основному лече­нию сердечной недостаточности); поддерживающее лечение по­сле острой фазы инфаркта миокарда (для снижения смертности и частоты повторного инфаркта); нарушения сердечного ритма, в том числе наджелудочковая тахикардия, а также для снижения частоты сокращения желудочков при фибрилляции предсердий и желудочковых экстрасистолах; функциональные нарушения сердечной деятельности, сопровождающиеся тахикардией; про­филактика приступов мигрени.

Применение и дозирование. Внутрь, во время или сразу по­сле еды, не разжевывая и запивая жидкостью, таблетки можно делить пополам. Артериальная гипертензия: начальная суточная доза 50-100 мг в 1-2 приема (утром и вечером), при недостаточ­ном терапевтическом эффекте суточная доза может быть посте­пенно повышена до 100-200 мг. Стенокардия: 100-200 мг/сут в 2 приема (утром и вечером). Вторичная профилактика инфаркта миокарда: 200 мг/сут в 2 приема (утром и вечером). Функцио­нальные нарушения сердечной деятельности, сопровождающие­ся тахикардией: 100 мг/сут в 2 приема (утром и вечером).

У пожилых больных при нарушениях функции почек, а также при необходимости проведения гемодиализа дозу не изменяют.

При нарушениях функции печени дозу препарата следует снизить в зависимости от клинического состояния.

При стабильной хронической сердечной недостаточности с нарушением систолической функции левого желудочка назна­чать метопролол можно пациентам, у которых в течение послед­них 6 нед.

не было эпизодов обострения и в течение последних 2 нед. не было изменений в основной терапии. Терапия сердечной недостаточности (3-адреноблокаторами иногда может привести к временному ухудшению симптоматической картины. В неко­торых случаях возможно продолжение терапии или снижение дозы, а в некоторых может возникнуть необходимость отмены препарата.

При стабильной хронической сердечной недостаточности II ФК начальная доза первые 2 нед. составляет 25 мг 1 раз в сут­ки. Через 2 нед. доза может быть увеличена до 50 мг 1 раз в сутки, далее может удваиваться каждые 2 нед. Средняя терапевтическая доза для длительного лечения составляет 200 мг/сут.

При стабильной хронической сердечной недостаточности III и IV ФК начальная доза первые 2 нед. — 12,5 мг 1 раз в сутки. Доза подбирается индивидуально. В период увеличения дозы пациент должен находиться под наблюдением, так как у неко­торых пациентов симптомы сердечной недостаточности могут ухудшиться. Через 1-2 нед. доза может быть увеличена до 25 мг 1 раз в сутки, затем еще через 2 нед. — до 50 мг 1 раз в сутки. При хорошей переносимости можно удваивать дозу каждые 2 нед. до достижения максимальной дозы 200 мг 1 раз в сутки.

В случае гипотензии и/или брадикардии может понадобить­ся уменьшение сопутствующей терапии или снижение дозы ме- топролола. Гипотензия в начале терапии не обязательно указы­вает, что данная доза метопролола не будет переноситься при дальнейшем длительном лечении. Однако дозы не следует по­вышать до тех пор, пока состояние не стабилизируется. Также может потребоваться наблюдение за функцией почек.

Для поддерживающего лечения после инфаркта миокарда препарат назначают по 200 мг/сут. Показано, что в результате длительного лечения препаратом метопролол в дозе 200 мг сни­жается риск летального исхода (включая внезапную смерть) и риск повторного инфаркта (включая пациентов с сахарным диабетом). При сердечных аритмиях препарат назначают по 100-200 мг 1 раз в сутки. При функциональных нарушениях сердечной деятельности, сопровождающихся тахикардией, доза составляет 100 мг 1 раз в сутки, при необходимости дозу можно увеличить до 200 мг/сут.

Для профилактики мигрени назначают метопролол в суточной дозе 100-200 мг.

Метопролол предназначен для ежедневного приема 1 раз в сутки (предпочтительно утром). Таблетку метопролола сле­дует проглатывать, запивая жидкостью. Таблетки можно делить пополам, но не следует разжевывать или крошить.

При назначении препарата пациентам с нарушениями функ­ции почек или лицам пожилого возраста нет необходимости кор­ректировать режим дозирования.

Побочные действия. Для оценки частоты случаев приме­няли следующие критерии: «очень часто» — не менее 10%, «ча­сто» — 1-9,9%, «иногда» — 0,1-0,9%, «редко» — 0,01-0,09%, «очень редко» — менее 0,01 %.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — бради- кардия, постуральные нарушения (очень редко сопровождаю­щиеся обмороком), похолодание конечностей, ощущение серд­цебиения; иногда временное усиление симптомов сердечной недостаточности, Л V-блокада I степени, отеки, боли в области сердца; редко — другие нарушения проводимости, аритмии; очень редко — гангрена (у пациентов с тяжелыми нарушениями периферического кровообращения).

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: очень часто — утомляемость; часто — головокружение, головная боль; иногда — парестезии, мышечные судороги, депрессия, снижение способности к концентрации внимания, сонливость или бессон­ница, ночные кошмары; редко — нервозность, тревожность, нару­шение зрения, сухость и/или раздражение глаз, конъюнктивит;

очень редко — нарушения памяти, амнезия, спутанность созна­ния, галлюцинации, звон в ушах, нарушения вкусовых ощущений.

Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, боли в области живота, диарея, запор; иногда — рвота; редко — сухость во рту, изменения лабораторных показателей функции печени; очень редко — гепатит.

Со стороны системы кроветворения: очень редко — тромбо- цитопения.

Со стороны дыхательной системы: часто — одышка при фи­зической нагрузке; иногда — бронхоспазм; редко — ринит.

Дерматологические реакции: иногда — сыпь, дистрофиче­ские поражения кожи, повышение потоотделения; редко — вы­падение волос; очень редко — фотосенсибилизация, обострение псориаза.

Прочие: иногда — увеличение массы тела; редко — импотен­ция, артралгия.

Метопролол отличается хорошей переносимостью; отрица­тельные побочные эффекты незначительны и носят обратимый характер.

Противопоказания. Гиперчувствительность кметопроло- лу или к другим ингредиентам препарата, кардиогенный шок, Л V-блокада II и III степени, синоатриальная блокада, синдром слабости синусного узла, выраженная брадикардия (ЧСС менее 50 ударов в минуту), сердечная недостаточность в стадии деком­пенсации; стенокардия Принцметала, артериальная гипотензия (в случае использования при вторичной профилактике инфар­кта миокарда — систолическое АД менее 100 мм рт. ст.), грудное вскармливание, одновременный прием ингибиторов МАО или одновременное в/в введение верапамила.

С осторожностью (см. также «Особые указания») — сахар­ный диабет, метаболический ацидоз, бронхиальная астма, хрони­ческая обструктивная болезнь легких (эмфизема легких, хрони­ческий обструктивный бронхит), облитерирующие заболевания периферических сосудов («перемежающаяся» хромота, синдром Рейно), хроническая печеночная и/или почечная недостаточ­ность, миастения, феохромоцитома, А V-блокада I степени, тирео­токсикоз, депрессия (в том числе в анамнезе), псориаз, беремен­ность, детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не определены), пожилой возраст.

Применение при беременности и кормлении грудью: во вре­мя беременности назначают по строгим показаниям с учетом со­отношения польза/риск (в связи с возможным развитием у пло­да брадикардии, артериальной гипотензии, гипогликемии). При этом проводят тщательное наблюдение, особенно за развитием плода. Необходимо строгое наблюдение за новорожденными в течение 48-72 ч после родоразрешения.

Влияние метопролола на новорожденного при кормлении грудью не изучено, поэтому женщинам, принимающим метопро­лол, следует прекратить кормление грудью.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Не рекомендуется одновременное применение с ингибиторами МАО вследствие значительного усиления гипотензивного дей­ствия. Перерыв в лечении между приемом ингибиторов МАО и метопролола должен составлять не менее 14 дней.

При сочетании с наркозными средствами суммируется кардио- депрессивный эффект, с этанолом — взаимно усиливается угне­тающее действие на ЦНС. Средства для ингаляционного наркоза (производные углеводородов) повышают риск угнетения функ­ции миокарда и развития артериальной гипотензии.

(5-адреностимуляторы, теофиллин, кокаин, эстрогены (за­держка натрия), индометацин и другие НПВС (задержка натрия и блокирование синтеза простагландинов почками) ослабляют гипотензивный эффект.

Сочетание с алкалоидами спорыньи увеличивает риск на­рушений периферического кровообращения.

При совместном приеме с пероральными гипогликемиче- скими препаратами возможно снижение их эффекта; с инсули­ном — повышение риска развития гипогликемии, усиление ее выраженности и длительности, маскировка некоторых симпто­мов гипогликемии (тахикардия, потливость, повышение АД).

При сочетании с гипотензивными средствами, нитроглице­рином или БКК, в том числе с нифедипином, может наблюдаться резкое снижение АД (особая осторожность необходима при соче­тании с празозином); увеличение выраженности урежения ЧСС и угнетения А V-проводимости — при применении метопролола с верапамилом (одновременное в/в введение верапамила может спровоцировать остановку сердца), дилтиаземом, антиаритми- ческими средствами (амиодарон), резерпином, а-метилдопой, клонидином, гуанфацином, средствами для общей анестезии и сердечными гликозидами. Если метопролол и клонидин при­нимают одновременно, при отмене метопролола клонидин от­меняют через несколько дней (в связи с риском возникновения синдрома отмены).

Индукторы микросомальных ферментов печени (рифампицин, барбитураты) приводят к усилению метаболизма метопролола, к снижению концентрации метопролола в плазме крови и умень­шению эффекта, ингибиторы (циметидин, пероральные контра­цептивы, фенотиазины) — повышают концентрацию в плазме.

Аллергены, используемые для иммунотерапии, или экстрак­ты аллергенов для кожных проб при совместном применении с метопрололом повышают риск возникновения системных ал­лергических реакций или анафилаксии; йодсодержащие рентге­ноконтрастные вещества для в/в введения повышают риск раз­вития анафилактических реакций.

Снижает клиренс ксантинов (кроме дифиллина), особенно у больных с исходно повышенным клиренсом теофиллина под влиянием курения. Снижает клиренс лидокаина, повышает кон­центрацию лидокаина в плазме.

Усиливает и пролонгирует действие антидеполяризующих миорелаксантов; удлиняет антикоагуляционный эффект кума- ринов.

При совместном применении с этанолом увеличивается риск выраженного снижения АД.

<< | >>
Источник: B.C. Волков, Г.А. Базанов. ФАРМАКОТЕРАПИЯ И СТАНДАРТЫ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ. 2010

Еще по теме МЕТОПРОЛОЛ* (METOPROLOL*); ATX: С07АВ02:

  1. МЕТОПРОЛОЛ* (METOPROLOL*); ATX: С07АВ02