h 4.2. Роль средовых факторов в обеспечении контроля за ко­личественным содержанием отдельных белков мембран эритро­цитов человека

Образование конечных биохимических продуктов биосинтеза, харак­теризующихся о треде! генным количественным содержанием, происходит на осноие реализации генетической информации при участии различных факторов внутриклеї очной среды.

Для оценки степени общности средового влияния на количественное содержание основных белковых фракций мембран эритроцитов нами был проведен анализ средовых корреляций. Матрица средовых корреляций показа гелей основных мембранных белков эритроцитов представлена в таблице 21.

Анализ средовых корреляций показывает, что значительная доля сре­довых влияний (44%), контролирующих количественное содержание а- спектрина принимает участие и ь детерминации содержания (3-спектрина. Примерно 55% средовых факторов, определяющих количес 'венное содер­жание а- спектрина, контролирует наработку 2.2 анкирина. Разнонаправ­ленное действие факторы среды оказывают на количественное содержа­ние а- ( лектрина и остальные белкозые еррак¹ іии мембраны (за исключен и- ем анионтранспорті з. о белка). Среди них наиболее высокая общность сре­довых влияний в детерминации количе :твенного содержа! іия белков мем­браны имеет месго с белком полосы 4.5 (81 %). В меньшей степени средо­вые факторы, определяющие количественное содержание а - спектрина, оказывают действие на содержание анкиринов 2.1 и 2.3, а также белка полосы 4.9 (25%, 27% и 24%, соответственно).

Анапис структуры средовых корреляций к зличественной представитель­ности (3-спектрина, подфракции 2.2 и 2.3анкирина, белка полосы 3 выявил высокую степень сходства в направленное! и воздействия средовых факте ров за их количественным содержанием (коэффициенты корреляции состаь ляли 9.501,0.952 и 0.607 соответствен! ю). Кроме того, установлена доволь­но значительная доля общих средовых влияний, определяющих содержа­ние (3 - спектрина и белка 6 (74%), глюкозноп > тоанспортера (73%), тропа ми­озина (57%) и актина (57%).

Среди фракций анкирина наибольшая общность воздействия средовых факторов имеет место по белку полосы 2.2 с ГАФД (73%), с анионтранспор- тным белком (58%), а также с паплидином (56%). Средовые влияния, обус­лавливающие повышение содержания активной формы анкирина, котоиый имеет более высокую связывающую способность с мембраной [180], одно­временно способствуют снижению уровня ГАФД, беї іка А .5 и паллидина.

В детерминации количественного содержа, іия 2.1 анкирина существен­ную роль играют факторы среды, регулирующие наработку белков 4.1,4.2, 4.9, актина и ГАФД (43%, 47%, 44%, 42% и 42% соответственно). Эти фак­торы также действуют разнонаправленно.

Han6oj ibL'ic я общность в действии средовых факторов установлена для количественного содержания белка 3 и б^лка 8 (76%). Эти факторы оказы­вали разнонаправленное действие.

В контроле за количественным содержаниэм белка 3 (АТБ) разно­направленное влияние общих средовых факторов имело место в от­ношении белка 4.5, белка 4.9 и актина (43%, 33% и 31% соответ­ственно).

Как было отмечено выше, содержа ние бепка 4.1 определяется почти на 40% средовыми влияниями, разнонапратлено регулирующими количе­ственное содержание сг.ектринов и фракции 2.1 анкирина. Наряду с этим, количественная наработка белка 4 1 зависелг от влияния ;редоыых факто­ров. контролирующих содержание анионтранспортного белка, причем эти влияния были разнинаправлены.

Количественное содержание белка 4.2 на 48% определяется общи­ми средовыми факторами, регулирующими представительность ос- спек­трина, на 37% - 0-споктрина, на 47% - 2.1 анкирина и на 56% фракции

2.2 анкирина.

Значительная общность средовых факторов (89%) имеет место ? де­терминации содержания бапкив 4.5.1 и 8. В меньшей степени это касается средовых факторов, влияющих на количественную представительность бел­ковой фракции 4.5.1 и белка полосы 7 (33%).

Кроме описанных выше коэффициентов средовых корреляций, кото­рые свидетельствовали об общности средовых влияний на количественную нарабої ку белка 4.5, достаточно высокая степень общности влияния сре­довых факторов имела место на количественное содержание актина и ГАФД (59% и 67% соответственно).

Наибольшее количество общих средовых факторов, детерми­нирующих фенотипическую представительность мембранных бел­ков эритроцитов, установлено в отношении содержания фракций 4.9 и 8 (93%). В детерминации количественного содержания белка по­лосы 8 принимают также участие средоьые сбакторы, определяю­щие количественное содержание белков 6 и 7 (70% и 31% соответ­ственно).

С целью выделения основных групп средовых факторов, оказываю­щих влияние на количественную представительность основных мембран-

ССгСП

а-сп 1000 р-сп

122

Матрица средовых корреляций количественного содержания основных белков мембран эритроцитов человека N=119 R(5%)=0.180

ных белков эритроцитов, был проведен кластерный анализ матрицы средо­вых корреляций. Результаты представлены на рисунке 11.

Анализ структуры дендрограммы показал,-что в детерминации количе­ственного содержания мембранных белков принимают участие, главным образом, пять независимых групп средовых факторов.

Первую группу мембранных белков, количественное содержание кото­рых определяется общими средовыми влияниями, составили (3- спектрин и подфракция 2.3 анкирина (г=0.95). Факторы среды, контролирующие пред­ставительность этих белков, оказывают равнонаправленное влияние на их количественное содержание.

Во вторую группу белков, имеющих высокую общность средовых вли­яний, были включены белки 4.9 и 8 (г=0.93). Причем, 54% этих средовых

Рисунок 11

Дендрограмма средовых корреляций количественного содержания основных белков мембран эритроцитов человека

n=119 R(5%)=0,180

1

0,5

0.27

0,47

0,16

0,36

0.19

0.93

054

0,25

0,34

0.95

0,45

4.1

42

2.1

7

4,5.1

8

4.9

3

5

2,3

Р -СП

6

0.54

0,73

0,81

факторов контролировали содержание анионтоан хіортного белка полосы 3 (г=0.54).

В составе третьей независимой группь. мембранных белков, объеди- не нных влияниями общих средовых факторов, можно выделить два взаи- мокоррелируемых подкластера. Первый подкластер отражал общност > средовых влияний, регулирующих количественную представительность а- спектрина и белка полосы 4.5 Около 73% общих средовых факторов кон- тролир >ваі їй количественную наработку ГАФД и анкирина 2.2, которые со­ставляли второй подкластер.^х. ’казанные подгруппы белков коррелирова, її і между собой с уровнем объединения, равным 0.54. Это может свидетельствовать о том, что 55% общих средовых факторов принимают участие в детерминации количестве: іного содержания обоих подгласте- ров белков. Необходимо отметить, что 45% общности средовых влияний имели ме^то в детерминации содержания белков первой и третьей групп.

Отдельную і руппу белковых фсакций с общими средовыми фактора­ми детерминации количественного содержания составили паллидин и 2.1 анкирин (г^0.47). Около 27% этих средовых влияний контролировал л коли­чественную наработку белка 4.1. Указанные белки коррелировали в преде­лах четвертого кластера, и их количественное содержание не зависело от впия ния других средовых факторов.

В пятую группу были объединены белок полосы 7 и белковая фракция

4.5.1 (г=0.3С), количественная представительность которых практически не зависела от средовых факторов, контролирующих наработку белков, вхо­дящих в состав первых четырех кластеров.

Таким образом, в результате проведенного этапа исследования уда­лось оценить влияние средовых факторов в регуляции количественной представительности основных белков мембран эритроцитов человека. Как показывают данные, действие средовых факторов не ограничивается ло­кальным влиянием на количественное содержание отдельных белковых продуктов и, в значительной мере, носит интегоальный характер.

11.