ВЕРАПАМИЛ* (VERAPAMIL*); ATX: C08DA01

Синонимы. Изоптин (Isoptin), Финоптин (Finoptin).

Форма выпуска. Таблетки и драже по 0,04; 0,08 и 0,12 г; таблетки ретард по 0,2 и 0,24 г; капсулы 0,04 г; капсулы ретард по 0,12; 0,18 и 0,24 г; 0,25% раствор для инъекций в ампулах по 2 мл.

Фармакокинетика. После приема внутрь всасывается бо­лее 90% дозы, биодоступность составляет 20-35% вследствие метаболизма при первичном прохождении через печень (уве­личивается при длительном приеме в больших дозах). Время достижения С_тах составляет 1-2 ч (таблетки), 5-7 ч (таблетки пролонгированного действия) и 7-9 ч (капсулы пролонгирован­ного действия). Связывается с белками плазмы на 90%. Мета- болизируется в печени с образованием норверапамила, облада­ющего 20% гипотензивной активности верапамила, и И других метаболитов (определяются в следовых количествах). Т_1/2 при приеме внутрь однократной дозы — 2,8-7,4 ч, при повторных до­зах — 4,5-12 ч (в связи с насыщением ферментных систем пече­ни). При в/в введении Т_1/2 двухфазный: ранний — около 4 мин, конечный — 2-5 ч. При приеме внутрь начало действия отме­чается через 1-2 ч. В условиях внутривенного введения анти- аритмическое действие развивается в течение 1-5 мин (обычно менее 2 мин), гемодинамические эффекты — в течение 3-5 мин. Длительность действия составляет 8-10 ч (таблетки) или 24 ч (капсулы и таблетки пролонгированного действия). При в/в введении антиаритмическое действие продолжается около 2 ч, гемодинамическое — 10-20 мин. Выводится в основном почка­ми и с фекалиями (около 16%). Проникает в грудное молоко, проходит через плаценту и определяется в крови пупочной вены в родах. Быстрое в/в введение вызывает гипотензию у матери, приводящую к дистрессу плода. При длительном приеме пони­жается клиренс и повышается биодоступность. На фоне тяжело­го нарушения функции печени плазменный клиренс уменьшает­ся на 70% и Т_1/2 увеличивается до 14-16 ч.

Фармакологическое действие. Антиангинальное, гипотен­зивное, антиаритмическое. Блокирует кальциевые каналы (дей­ствует с внутренней стороны клеточной мембраны) и понижает трансмембранный кальциевый ток. Взаимодействие с каналом определяется степенью деполяризации мембраны: более эффек­тивно блокирует открытые кальциевые каналы деполяризованной мембраны. В меньшей степени влияет на закрытые каналы поля­ризованной мембраны, препятствуя их активации. Незначитель­но влияет на натриевые каналы и а-адренорецепторы. Уменьшает сократимость, частоту водителя ритма синусного узла и скорость проведения в AV-узле, синоатриальную и АУ-проводимость, рас­слабляет гладкие мышцы (в большей степени артериол, чем вен), вызывает периферическую вазодилатацию, понижает ОПСС, уменьшает постнагрузку. Повышает перфузию миокарда, умень­шает диспропорцию между потребностью и снабжением сердца кислородом, способствует регрессу гипертрофии левого желу­дочка, понижает АД. Предупреждает развитие и устраняет спазм коронарных артерий при вариантной стенокардии. У пациентов с неосложненной гипертрофической кардиомиопатией улучшает отток крови из желудочков. Уменьшает частоту и выраженность головных болей сосудистого генеза. Угнетает нервно-мышечную передачу при псевдогипертрофической миопатии Дюшенна и уд­линяет период восстановления после применения векурония. In vitro блокирует фермент Р170 и частично устраняет резистент­ность раковых клеток к химиотерапевтическим средствам.

Показания к применению. По МКБ-10: 110-115 Болезни, характеризующиеся повышенным кровяным давлением. 120 Сте­нокардия (грудная жаба). 120.0 Нестабильная стенокардия.

120.1 Стенокардия с документально подтвержденным спазмом. 121 Острый инфаркт миокарда. 125 Хроническая ишемическая болезнь сердца. 125.2 Перенесенный в прошлом инфаркт мио­карда. 142 Кардиомиопатия. 147.1 Наджелудочковая тахикардия.

147.2 Желудочковая тахикардия. 148 Фибрилляция и трепетание предсердий. 149.4 Другая и неуточненная преждевременная де­поляризация.

По отдельным заболеваниям: пароксизмальная наджелудоч­ковая тахикардия (кроме WPW-синдрома), синусовая тахикар­дия, предсердная экстрасистолия, мерцание и трепетание пред­сердий, стенокардия (в том числе Принцметала, напряжения, постинфарктная), артериальная гипертензия, гипертонический криз, идиопатический гипертрофический субаортальный стеноз, гипертрофическая кардиомиопатия.

Применение и дозирование. Внутрь, во время или сразу по­сле еды, запивая достаточным количеством жидкости.

Стенокардия — по 80-120 мг 3 раза в сутки, на фоне нару­шения функции печени, в пожилом возрасте — по 40 мг 3 раза в сутки.

Аритмии — при хронической фибрилляции предсердий на фоне терапии сердечными гликозидами — 240-320 мг/сут в

2- 3 приема; для профилактики пароксизмальной суправентри- кулярной тахикардии — 240-480 мг/сут в 2-3 приема.

Гипертензия — по 80 мг 3 раза в сутки, при необходимости — до 360 мг/сут; пациентам пожилого возраста или маленького ро­ста — по 40 мг 3 раза в сутки; детям до 6 лет — 40-60 мг/сут; де­тям 6-14 лет — 80-360 мг/сут в 3-4 приема. В виде лекарствен­ных форм пролонгированного действия при гипертензии — по 180-240 мг/сут однократно утром; при недостаточной эффектив­ности дозу увеличивают следующим образом: 240 мг утром, затем 180 мг утром + 180 мг вечером (возможно 240 мг утром + 120 мг вечером) и далее по 240 мг 2 раза в сутки с интервалом 12 ч; по­жилым людям или пациентам маленького роста — 120 мг; при отсутствии адекватного эффекта после дозы 120 мг ее последова­тельно повышают до 180, 240, 360 и 480 мг однократно утром.

При стенокардии и аритмии — в виде ретард форм по 120— 240 мг 2 раза в сутки с интервалом 12 ч. Таблетки по 200 мг: по 1 таб. 1-2 раза в сутки или по 2 таб. 1 раз в сутки.

Лекарственные формы 24-часового контролируемого высво­бождения (принимаются внутрь только целиком) — при гипер­тензии по 180 мг однократно на ночь; при необходимости дозу последовательно увеличивают до 240 мг на ночь, 360 мг (2 таб.

Внутривенно медленно: взрослым начальная доза 5-10 мг (в течение не менее 2 мин), при недостаточном эффекте возмож­но повторное введение через 30 мин в дозе 10 мг. Детям до 1 го­да под контролем ЭКГ в дозе 0,1-0,2 мкг/кг (обычно однократ­ная доза составляет 0,75-2 мг), в течение не менее 2 мин; детям

1- 15 лет в дозе 0,1-0,3 мг/кг в течение не менее 2 мин (обычно однократная доза составляет не более 2-5 мг). При гипертони­ческом кризе — 5-10 мг в/в медленно.

Побочные действия. Со стороны сердечно-сосудистой сис­темы и крови (кроветворение, гемостаз): гипотензия, брадикар- дия (синусовая), Л V-блокада, сердечная недостаточность.

Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, головокружение, нервозность, заторможенность, сонли­вость, слабость, утомляемость, парестезии.

Со стороны органов ЖКТ: тошнота, диспептические явления, запор; редко — гиперплазия десен, повышение активности пече­ночных трансаминаз, щелочных фосфатаз.

Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, кож­ный зуд; редко — ангионевротический отек, синдром Стивен­са-Джонсона.

Прочие: гиперемия кожи лица, бронхоспазм (при в/в введе­нии), периферические отеки, очень редко — гинекомастия, уве­личение секреции пролактина (отдельные случаи).

Противопоказания. Гиперчувствительность, тяжелая гипо­тензия, кардиогенный шок, Л V-блокада II и III степени, инфаркт миокарда (острый или недавно перенесенный и осложненный явлениями брадикардии, гипотензии, левожелудочковой недо­статочности), хроническая сердечная недостаточность III ста­дии, WPW-синдром и синдром слабости синусного узла (если не имплантирован электрокардиостимулятор), синоатриальная блокада, синдром Морганьи—Адамса—Стокса, дигиталисная ин­токсикация, тяжелый стеноз устья аорты, беременность, кормле­ние грудью. Имеются ограничения к применению: ЛР-блокада I степени, хроническая сердечная недостаточность I и II стадий, выраженная брадикардия (менее 50 уд./мин), легкая или умерен­ная гипотензия, выраженная миопатия (синдром Дюшенна), на­рушения функции печени или почек, желудочковая тахикардия с широким комплексом QRS (для в/в введения).

Взаимодействие с другими лекарственными средства­ми. Увеличивает уровень в плазме дигоксина, циклоспорина, теофиллина, карбамазепина, уменьшает — лития. Ослабляет антибактериальную активность рифампицина, депримирующий эффект фенобарбитала, снижает клиренс метопролола и пропра- нолола, усиливает действие миорелаксантов. Рифампицин, суль- финпиразон, фенобарбитал, соли кальция, витамин D — ослабля­ют действие. Гипотензивный эффект усиливают антигипертен- зивные препараты (диуретики, вазодилататоры), трициклические и тетрациклические антидепрессанты и нейролептики: антиан­гинальный — нитраты. (3-адреноблокаторы, антиаритмики ІА класса, сердечные гликозиды, ингаляционные анестетики, рент­геноконтрастные вещества потенцируют (взаимно) угнетающее влияние на автоматизм синоатриального узла, А У-проводимость и сократимость миокарда. При одновременном применении верапамила с ацетилсалициловой кислотой — усиление име­ющегося кровотечения. Циметидин увеличивает содержание верапамила в плазме.