Н2-БЛОКАТОРЫ

Блокаторы ^-рецепторов гистамина (Н₂-блокаторы) остаются одним из самых популярных лекарственных препаратов для терапии кислотозависимых заболеваний. В 70-е и 80-е годы XX века Н₂-блока- торы совершили переворот в гастроэнтерологии, заставив пересмотреть сложившиеся концепции фармацевтического потенциала в лечении язвенной болезни.

По химическому строению Н₂-блокаторы можно рассматривать как модифицированные производные гистамина. Различие заключается в модифицированной боковой цепи имидазольной части молекулы Н₂- блокаторов. Действие Н₂-блокаторов основано на конкурентном по отношению к гистамину воздействии на Н₂-гистаминовые рецепторы париетальных клеток. Ингибирование секреции хлористоводородной кислоты Н₂-блокаторами опосредовано и обусловлено инактивацией аденилатциклазы париетальной клетки при блокировании Н₂-рецепто- ров. Инактивация аденилатциклазы в свою очередь приводит к умень­шению концентрации цАМФ в париетальной клетке и резкому сниже­нию активности Н⁺/К⁺-АТФазы, что в конечном счете и приводит к снижению секреции ионов водорода в просвет канальцев париетальной клетки. Н₂-блокаторы ингибируют как стимулированную, так и базаль­ную желудочную секрецию. Значительно меньше угнетается секреция пепсина.

Несмотря на то что первые представители Н₂-блокаторов были синтезированы уже в 1972 г., их широкое клиническое применение ограничивалось рядом серьезных побочных эффектов. Так, цимети- дин может вызывать гинекомастию (в результате стимуляции сек­реции пролактина) и нарушение толерантности к глюкозе (из-за снижения концентрации инсулина в плазме). Циметидин блокирует также периферические рецепторы мужских половых гормонов, что может приводить к снижению либидо и потенции; может оказывать гепатотоксическое действие (снижение кровотока в печени, повышение уровня трансаминаз); взаимодействует с системой цитохрома Р450; способен вызывать повышение уровня креатинина в крови, поражение центральной нервной системы, гематологические изменения, давать кардиотоксические эффекты и оказывать иммуносупрессивное действие. В связи с этим описание циметидина в различных руководствах — не более чем дань истории, а сам препарат в клинической практике сейчас практически не применяется.

В настоящее время терапия Н₂-блокаторами в большинстве случаев проводится фамотидином.

К сожалению, некоторые пациенты резистентны к Н₂-блокаторам. Это 15—25% всех больныхязвенной болезнью, апо данным лекарственной пробы с ранитидином с внутрижелудочной pH-метрией, такое явление наблюдалось у 11,5% больных язвенной болезнью ДПК и хроническим гастродуоденитом. Эффективность Н2~блокаторов неодинакова у раз­личных групп пациентов. В частности, серьезным фактором, снижаю­щим эффективность этих препаратов, является курение.

4.3.3.