<<
>>

МЕХАНИЗМЫ РАЗВИТИЯ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ

Бронхиальная астма - это хроническое воспалительное заболевание дыхательных путей, в котором участвует ряд клеток и медиаторов воспаления, что приводит к характерным патофизиологическим изменениям [21, 90].

Данный тип воспаления тесно взаимосвязан с бронхи-альной гиперреактивностью и астматическими симптомами, хотя механизмы этой взаимосвязи пока не ясны.

Воспаление дыхательных путей при бронхиальной астме

Несмотря на разнообразие клинических проявлений БА и клеток, участвующих в патогенезе заболевания, неизменной чертой БА является воспаление дыхательных путей. Хотя симптомы БА возникают эпизодически, воспаление дыхательных путей имеет хронический характер; не установлено четкой взаимосвязи между степенью тяжести БА и интенсивностью воспаления [91, 92]. Хотя у большинства больных воспалительный процесс охватывает все дыхательные пути, включая верх-ние отделы и полость носа, физиологические последствия воспаления проявляются особенно ярко в бронхах среднего калибра. Вероятно, воспалительный процесс имеет универсальный характер при разных клинических формах БА - аллергической, неаллергической и аспи- риновой - и не зависит от возраста больных.

Клетки воспаления. Воспаление при БА имеет ряд особенностей, характерных для всех аллергических заболеваний; к этим особенностям относятся активация тучных клеток, увеличение количества активированных эозинофилов, Т-лимфоцитов - естественных киллеров, экспрессирующих инвариантный рецептор Т-клеток, а также Т-лимфоцитов хелперов 2-го типа (ТИ2), высвобождающих медиаторы, участвующие в развитии симптомов заболевания (табл. 1-3). Структурные клетки дыхательных путей также вырабатывают медиаторы воспаления и вносят свой разносторонний вклад в поддержание воспаления (табл.1-4).

Медиаторы воспаления. В настоящее время известно более 100 различных медиаторов, участвующих в патогенезе БА и развитии сложной воспалительной реакции в дыхательных путях [103] (табл.

1-5).

Структурные изменения дыхательных путей. По-мимо воспалительной реакции, в дыхательных путях больных БА также выявляются характерные структурные изменения, которые часто рассматривают как процесс ремоделирования бронхов (табл. 1-6). Отчасти эти изменения зависят от степени тяжести заболевания и могут приводить к плохо обратимому сужению дыхательных путей [109, 110]. Указанные изменения могут быть результатом восстановительных процессов в ответ на хроническое воспаление.

Патофизиология

Сужение дыхательных путей представляет собой универсальный заключительный этап патогенеза БА, приводящий к появлению симптомов заболевания и характерным физиологическим изменениям. Сужение дыха-тельных путей обусловлено несколькими факторами (табл. 1-7).

Бронхиальная гиперреактивность представляет собой характерное функциональное нарушение при БА. В результате воздействие стимула, безопасного для здорового человека, вызывает у больного БА сужение дыхательных путей, которое приводит к вариабельной бронхиальной обструкции и эпизодическому появлению симптомов. Бронхиальная гиперреактивность связана с воспалением и восстановительными процессами в дыхательных путях и может уменьшаться под действием лечения. Механизмы развития бронхиальной гиперреактивности (табл. 1-8) установлены лишь частично.

Особые механизмы

Обострения. Преходящее увеличение выраженности симптомов БА может развиваться в результате воздействия на пациента факторов риска, или триггеров, к которым относятся физическая нагрузка, воздушные пол-лютанты [115] и даже определенная погода (например, гроза [116]). Более длительное ухудшение обычно отмечается вследствие вирусных инфекций верхних дыхательных путей (в особенности вызванных риновирусом или респираторно-синцитиальным вирусом) [117] или контактом с аллергеном. Результатом этого является повышение активности воспаления (острого или хрони-

Таблица 1-4. Участие структурных клеток дыхательных путей в патогенезе БА

Клетки бронхиального эпителия распознают свое механическое окружение, при БА экспрессируют различные воспалительные белки и высвобождают цитокины, хемокины и липидные медиаторы.

Эпителиальные клетки взаимодействуют с вирусами и поллютантами.

Гладкомышечные клетки бронхов экспрессируют воспали-тельные белки, аналогичные белкам, синтезируемым в эпителиальных клетках [101].

Клетки эндотелия сосудистой системы бронхов участвуют в процессах миграции клеток воспаления из кровеносного русла в дыхательные пути.

Фибробласты и миофибробласты вырабатывают компоненты соединительной ткани, например коллагены и протеоглика- ны, участвующие в ремоделировании дыхательных путей. Нервная система дыхательных путей также вовлечена в воспалительный процесс. Рефлекторные триггеры в дыхательных путях могут активировать холинергические нервы, вызывая бронхоспазм и секрецию слизи. Сенсибилизация чувствительных нервов под действием воспалительных стимулов, в том числе нейтрофинов, вызывает изменение рефлекторного ответа и такие симптомы, как кашель и заложенность в грудной клетке, а также может способствовать высвобождению воспалительных нейропептидов [102].

Таблица 1-5. Основные медиаторы при БА

Хемокины экспрессируются преимущественно в клетках бронхиального эпителия и играют значимую роль в привлечении клеток воспаления в дыхательные пути [104]. Эотаксин относительно селективно воздействует на эозинофилы, в то время как хемокины, регулируемые тимусом и активацией (ТАКС), и макрофагальные хемокины (МРС) привлекают ТИ2-клетки. Цистеиниловые лейкотриены являются мощными бронхоконстрикторами и медиаторами воспаления; они выделяются преимущественно тучными клетками и эозинофилами. Это единственный вид медиаторов, ингибирование которого приводит к улучшению функции легких и уменьшению выраженности симптомов БА [105].

Цитокины регулируют воспалительный ответ при БА и опре-деляют его выраженность [106]. К наиболее важным цитоки- нам относятся 11_-1 в и фактор а некроза опухоли (ТNР-а), которые усиливают воспалительную реакцию, а также гранулоци- тарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор (ОМ-С5Р), увеличивающий продолжительность жизни эозинофилов в дыхательных путях.

К вырабатываемым ТИ2-клетками цитокинам относятся: 11_-5, необходимый для дифференциров- ки и увеличения продолжительности жизни эозинофилов; 11_-4, играющий важную роль в дифференцировке по ТИ2-клеточно- му пути; 11_-13, участвующий в образовании 1дЕ.

Гистамин высвобождается из тучных клеток и участвует в развитии бронхоспазма и воспалительной реакции.

Оксид азота (N0), мощный вазодилататор, синтезируется в основном индуцибельной синтазой оксида азота в клетках бронхиального эпителия [107]. Уровень N0 в выдыхаемом воздухе всё чаще используется для оценки эффективности лечения БА, так как показана его взаимосвязь с наличием воспаления при БА [108].

Простагландин Э2 обладает бронхоконстрикторным действием и образуется преимущественно в тучных клетках; участвует в привлечении ТИ2-клеток в дыхательные пути.

В результате отложения волокон коллагена и протеогликанов под базальной мембраной развивается субэпителиальный фиброз, который отмечается у всех больных БА, в том числе у детей, даже до начала клинических проявлений заболевания; его выраженность может уменьшаться под действием лечения. Развивается фиброз других слоев стенки бронха, в которых также откладываются коллаген и протеогликаны.

Гладкая мускулатура стенки бронха. Толщина гладкомышечного слоя увеличивается вследствие гипертрофии (увеличения размеров отдельных клеток) и гиперплазии (повышенного деления клеток), что способствует общему утолщению стенки бронха [111]. Этот процесс может зависеть от степени тяжести заболевания и обусловлен действием таких медиаторов воспаления, как факторы роста.

Кровеносные сосуды. Под действием факторов роста, например фактора роста эндотелия сосудов ^ЕОР), отмечается пролиферация сосудов бронхиальной стенки, что способствует утолщению стенки бронха.

Гиперсекреция слизи обусловлена повышением количества бокаловидных клеток в эпителии дыхательных путей и увеличением размеров подслизистых желез.

Таблица 1-7. Сужение дыхательных путей при БА

Сокращение гладкой мускулатуры стенки бронха в ответ на бронхоконстрикторное действие различных медиаторов и нейротрансмиттеров является главным механизмом сужения дыхательных путей; практически полностью обратимо под действием бронхолитиков.

Отек дыхательных путей обусловлен повышенной проницаемостью микрососудистого русла, вызванной действием медиаторов воспаления.

Может играть особенно важную роль при обострениях.

Утолщение стенки бронха вследствие структурных изменений, часто называемое «ремоделированием», может иметь большое значение при тяжелой БА; не полностью обратимо под действием существующих препаратов.

Гиперсекреция слизи может приводить к окклюзии просвета бронхов («слизистые пробки») и является результатом повышенной секреции слизи и образования воспалительного экссудата.

Таблица 1-8. Механизмы развития бронхиальной гиперреактивности

Чрезмерное сокращение гладких мышц дыхательных путей может быть следствием увеличения объема и сократимости гладкомышечных клеток бронхов [112].

Десинхронизация сокращения гладкой мускулатуры дыхательных путей вследствие воспалительных изменений бронхиальной стенки может приводить к избыточному сужению просвета бронхов и исчезновению плато максимального бронхоспазма, характерного для дыхательных путей у здоровых лиц при вдыхании бронхоконстрикторных веществ [113]. Утолщение бронхиальной стенки, обусловленное отеком и структурными изменениями, увеличивает степень сужения дыхательных путей при спазме гладких мышц бронхов за счет измененной геометрии бронхов [114].

Воспалительный процесс может способствовать сенсибилизации чувствительных нервов, которая приводит к избыточной бронхоконстрикции в ответ на стимуляцию нервов.

ческого) в нижних дыхательных путях, которое может сохраняться в течение нескольких дней или недель.

Ночная бронхиальная астма. Механизмы усиления выраженности симптомов БА в ночное время полностью не выяснены, однако это ухудшение состояния может быть связано с циркадными колебаниями уровней гормонов в крови (адреналина, кортизола и мелатонина) и нейрогенными факторами, например изменением тонуса холинергической нервной системы. Имеются сообщения о том, что в ночное время отмечается активация воспаления в дыхательных путях, которая может отражать снижение активности эндогенных противовоспалительных механизмов [118].

Необратимая бронхиальная обструкция.

У некоторых больных тяжелой БА развивается прогрессирующая бронхиальная обструкция, не полностью обратимая под действием существующей терапии. Это может отражать структурные изменения дыхательных путей при хронической БА [119].

Бронхиальная астма, трудно поддающаяся лечению. У определенной части больных развивается БА, трудно поддающаяся лечению и относительно нечувствительная к ГКС. Причины этого не установлены. Данная форма заболевания часто сочетается с плохим выполнением врачебных назначений и психологическими или психиатрическими нарушениями. Однако в некото-рых случаях она может быть обусловлена генетическими факторами. У многих больных БА, трудно поддающаяся лечению, отмечается с самого начала заболевания, а не развивается из более легких форм. У таких пациентов тяжелая бронхиальная обструкция приводит к образованию «воздушных ловушек» и гиперинфляции. Несмотря на большое сходство морфологических изменений с изменениями при других формах БА, особен-ностями БА, трудно поддающейся лечению, служат увеличение числа нейтрофилов, поражение бронхов мелкого калибра и более выраженные структурные изменения [100].

Курение и бронхиальная астма. Курение затрудняет достижение контроля над БА, сопровождается по-вышенной частотой обострений и госпитализаций, ускоренным снижением функции легких и увеличенным риском смерти [120]. У курящих больных БА воспаление в дыхательных путях может иметь преимущественно нейтрофильный характер, такие больные плохо отвечают на терапию ГКС.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

V^псеп^ 5Р, Тое11е ВО, Агоп1 РА, иепк1п5 СР, РеССе1 НК. «Еха5рега1юп5» оТ а51Нта: а диаИШме 5ШСу оТ раИеп1 1ап- диаде аЬои1 мог5еп1пд а51Нта. МеС и Аи51 2006;184(9):451-4.

Ма5оИ М, РаЫап й, НоИ 5, Веа51еу Р. ТМе д1оЬа1 ЬигСеп оТ а5Шта: ехеси1ме 5иттагу оТ 1Не О^А Р155ет1паИоп СоттШее герог1. А11егду 2004;59(5):469-78.

Веа51еу Р. ТМе О1оЬа1 ВигСеп оТ А51Нта Рерог1, О1оЬа1 1пШа1ме Тог А51Мта (О^А). АVа^IаЬIе Тгот М11р://^№№.д1па51Мта.огд; 2004.

Уап РС, 0и 1_5, Тза1 Т1_, ВДи ВДР, Ниапд Л. Р^еVаIепсе апС 5еVе^^^у оТ зутр1отз оТ аз1Ита, гИ1пН15, апС есгета 1п 13- 1о 14-уеаг-о1С сИИСгеп 1п Та1ре1, Та1мап. Апп А11егду А51Ита 1ттипо1 2005;95(6):579-85.

Ко РВД, ВДапд НУ, ВДопд ОВД, 1_еипд ТР, Ни: Р5, СИап РР, е! а1.

ВДИеегтд 1п СЫпе5е 5сИоо1сИИСгеп: С1зеазе 5еVе^^^у С151г1ЬиИоп апС тападетеп! ргасИсе5, а соттипНу-Ьа5еС 51иСу 1п Нопд Копд апС ОиапдгИои. СИп Ехр А11егду 2005;35(11):1449-56.

Са^аШгиепа I, Оагс1а-Магсо5 1_, Ви5дие15-Мопде К,

Мога1е5 5иа^е2-Vа^еIа М, Оагс1а Се АпСо1п N, ВаШе5-ОатСо и, е1 а1. [ОеодгарИю Vа^^а^^оп 1п 1Ие р^еVаIепсе оТ а51Ита 5утр- 1от5 1п 5рап15И сИИСгеп апС аСо^сепПБ. Iп^е^па^^опаI 51иСу оТ А51Ита апС АИегд1е5 1п СИИСИооС (15ААС) РИа5е 3, 5ра1п].

АгсИ Вк^^пеи^^ 2005;41(12):659-66.

Тее^а^акиIр^5а^п и, ВД1апдпоп 5, Ко5аIа^ак5а Р, Непд 5.

5игееу1пд 1Ие р^а^псе оТ а51Ита, аИегдю гИ1пШ5 апС есгета 1п 5сИооI-сИ^IС^еп 1п КИоп Каеп, Nо^^Иеа5^е^п ТИаИапС и51пд 1Ие 15ААС дие5Иоппа1ге: рИа5е III. А51ап Рас и АИегду IттипоI 2004;22(4):175-81.

Оагс1а-Магсо5 1_, ^и^^05 АВ, НегпапСег ОО, ОиШеп-Опта Р,

Р1аг СО, ^епа IС, е1 аI. 51аЬШ2аИоп оТ а51Ита р^еVаIепсе атопд аСо!е5сеп15 апС 1псгеа5е атопд 5сИооIсИ^IС^еп (!5ААС рИа5е5 I апС III) 1п 5ра1п. АИегду 2004;59(12):1301-7.

МаИара1га Р. 5ос^аI, есопот1с апС сиНига! а5рес15 оТ а51Ита: ап ехр^гаПогу 51иСу 1п АпСга РгаСе5И, !пС1а. НуСегЬаС, ^^а:

^ШиПе оТ НеаНИ 5у51ет5; 1993.

1_а1 СК, Ре Ои1а Т5, К1т УУ, Кио 5Н, МикИораСИуау А,

5опапо иВ, е1 аI. А51Ита сопПно 1п 1Ие А51а-Рас|Тю гед1оп: 1Ие А51Ита Iп5^дИ^5 апС КеаШу 1п А51а-Рас1Тю 51иСу. и АИегду СИп IттипоI 2003;111(2):263-8.

1_еппеу ВД. ТИе ЬигСеп оТ реС1а1пс а51Ита. РеС1а1г РиIтопоI 5иррI 1997;15:13-6.

NеТТеп Н, РгН5сИег С, 5сИасИ1 РС, ^еVу О, СЫагеИа Р,

5опапо иВ, е1 аI. А51Ита сопПно 1п 1_аИп Атепса: 1Ие А51Ита Iп5^дИ^5 апС КеаШу 1п 1_аИп Атепса (А^ЬА) 5игееу. КеV Рапат 5аIиС РиЬИса 2005;17(3):191-7.

ВДе155 КВ, Оегдеп Ри, НоСд5оп ТА. Ап есопот1с еVаIиа^^оп оТ а51Ита 1п 1Ие ШНеС 51а1е5. N ЕпдI и МеС 1992;326(13):862-6.

ВДе1п51е1п МС, 51а5оп ВДВ. РоипСаИоп5 оТ со51-еТТес1мепе55 апаIу5^5 Тог ИеаНИ апС теС^ ргасИсе5. N ЕпдI и МеС 1977;296(13):716-21.

ВДе155 КВ, 5иИмап 5Р. ТИе есопотю со515 оТ а51Ита: а ^1ем апС сопсер^иаI тоСеI. РИагтасоесопотю5 1993;4(1):14-30.

АсИоп а51Ита: 1Ие оссиггепсе апС со51 оТ а51Ита. ВДе51 5и55ех,

ШНеС К1пдСот: СатЬпСде МеС^ РиЫ1саИоп5; 1990.

Мапоп Ки, Сгеег ТЬ, КеупоIС5 1^. Р1гес1 апС 1пС1гес1 со515 а55ос1а1еС мНИ 1Ие тападетеп! оТ сИИСИооС а51Ита. Апп АИегду 1985;54(1):31-4.

АсИоп ада1п51 а51Ита. А 51га1ед1с рIап Тог 1Ие Рераг1теп1 оТ НеаНИ апС Нитап 5е^V^се5. ВДа5И1пд1оп, РС: Рераг1теп1 оТ НеаНИ апС Нитап 5егасе5; 2000.

ТИотр5оп 5. 0п 1Ие 50с^аI со51 оТ а51Ита. Еиг и Ке5р1г Р15 5иррI 1984;136:185-91.

Кагг КМ, ^аV^е5 Ки, Ви1сИег ВТ, 1_еИгег 5В, ВДИ5оп МК,

РИагтага]ап V, е1 аI. 0ссира^^опаI а51Ита. и АИегду СИп IттипоI 1978;61(1):54-65.

Ви55е ВДВД, Ьетап5ке КР, иг. А51Ита. N ЕпдI и МеС 2001;344(5):350-62.

ОЬег С. Ре^5рес^^Vе5 оп 1Ие ра51 СесаСе оТ а51Ита депеИс5.

Л АИегду СИп IттипоI 2005;116(2):274-8.

Но^агё 5Т. ОепеНс апС епV^^оптеп^аI 1п1егасИоп 1п аИегдуапС а51Ита. и АИегду СИп IттипоI 1999;104(6):1139-46.

НоИомау иВД, ВедИе В, НоIда^е 5Т. ТИе депеНс Ьа515 оТ а1орю 44. а51Ита. СИп Ехр АИегду 1999;29(8):1023-32.

сЛдт оТ 1Ме тТЮепсе оТ епV^^оптеп^аI ехро5иге оп аИегдю 5еп- 5Ш2аИоп. Ат РеV Ре5р1г Р15 1991;143(5 Р1 1):983-6.

Ро5еп51ге1сМ Р1_, Едд1е51оп Р, КаПап М, Вакег Р, 5^1п РО, Оегдеп Р, е1 аI. ТМе гс^е оТ соскгоасМ аИегду апС ехро5иге 1о соскгоасМ аИегдеп 1п саи51пд тогЫСИу атопд тпег-сИу сМИ- Сгеп «ИМ а51Мта. N ЕпдI и МеС 1997;336(19):1356-63.

Р^Пб-МИ^ Т, VаидМап и, 5диШасе 5, МооСТо^ и, 5ропк Р. 5еп5Ш5а11оп, а51Мта, апС а тоСШеС ТМ2 ге5роп5е 1п сМИСгеп ехро5еС 1о са1 аИегдеп: а рориIа^^оп-Ьа5еС с^о55-5ес^^опаI 51иСу. 1_апсе1 2001;357(9258):752-6.

ОмпЬу РР, иоМп5оп СС, Ре1ег5оп Е1_. Ехро5иге 1о Сод5 апС са15 1п 1Ме Т1Г51 уеаг оТ ИТе апС П5к оТ аИегдю 5еп5И12аИоп а1 6 1о 7 уеаг5 оТ аде. ^МА 2002;288(8):963-72.

Оегп Л, РеагСоп С1_, НоТТ]ап 5, №со!ае Р, и 2, РоЬегд КА, е1 аI. ЕТТес15 оТ Сод омпег5М1р апС депо1уре оп 1ттипе СеVеIортеп^ апС а1ору 1п 1пТапсу. и АИегду СИп 1ттипо! 2004;113(2):307-14.

СеIеСоп иС, Шо^иа АА, Руап 1_, Р^Пз-МИ^ Т, Ме155 5Т, ОоIС РР. Ехро5иге 1о са1 аИегдеп, та^е^паI М|51огу оТ а51Мта, апС «Меег- 1пд 1п Т1Г51 5 уеаг5 оТ ИТе. 1_апсе1 2002;360(9335):781-2.

Ме!еп Е, Мюктап М, Nо^СVаII 51_, Vап Наде-Нат51еп М, ИпСТог5 А. 1пТ!иепсе оТ еаМу апС сиггеп1 епV^^оптеп^аI ехро- 5иге Тас1ог5 оп 5еп5И12аИоп апС ои1соте оТ а51Мта 1п рге- 5сМооI сМИСгеп. АИегду 2001;56(7):646-52.

АIт^V^5^ С, Едтаг АС, Vап Наде-Нат51еп М, ВегдИпС N, Рег5Мадеп О, Nо^СVаII 51_, е1 аI. НегеСИу, ре1 омпег5М1р, апС сопТоипС1пд сопгпо 1п а рори!а1юп-Ьа5еС Ыг1М соМог1. и АИегду СИп 1ттипо! 2003;111(4):800-6.

Вгаип-РаММапСег С. ЕпV^^оптеп^аI ехро5иге 1о епСо1ох1п апС о1Мег т^с^оЬ^аI ргоСис15 апС 1Ме Сесгеа5еС П5к оТ сМИСМооС а1ору: еVаIиа^^пд СеVеIортеп^5 51псе АргИ 2002. Сигг Ор1п АИегду СИп 1ттипо! 2003;3(5):325-9.

51диг5 N В]агпа5оп Р, 51дигЬегд55оп Р, ^еИтап В. Ре5р1га1огу 5упсу[^аI V^^и5 ЬгопсМ1оИИ5 1п 1пТапсу 15 ап 1трог1ап1 П5к Тас1ог Тог а51Мта апС аИегду а1 аде 7. Ат и Ре5р1г СгИ Саге МеС 2000;161(5):1501-7.

Оегп Л, Ви55е ММ. РеIа^^оп5М^р оТ V^^аI 1пТесИоп5 1о «Меегтд Шпе55е5 апС а51Мта. Nа^ РеV IттипоI 2002;2(2):132-8.

51е1п РТ, 5МеггШ Р, Могдап М^ Но^егд Си, НаIопеп М,

Таи551д 1_М, е1 аI. Ре5р1га1огу 5упсу[^аI V^^и5 1п еаМу ИТе апС П5к оТ «Мееге апС аИегду Ьу аде 13 уеаг5. 1_апсе1 1999;354(9178):541-5.

5МаМееп 50, АаЬу Р, НаП Аи, Вагкег Ри, Неуе5 СВ, 5М1еИ АМ, е1 аI. Меа5Iе5 апС а1ору 1п Ои1пеа-В|55аи. 1_апсе1 1996;347(9018):1792-6.

ИИ 5, Vоп МиИи5 Е, 1_аи 5, Вегдтапп Р, Мддетапп В, 5отте^ТеIС С, е1 а!. ЕаМу сМИСМооС 1пТесИои5 С|5еа5е5 апС 1Ме СеVеIортеп^ оТ а51Мта ир 1о 5сМооI аде: а Ыг1М соМог1 51иСу. ВМи 2001;322(7283):390-5.

ВаИ ТМ, Са51го-РоСг1диег иА, ОпШМ КА, НоIЬе^д Си,

МагИпег Рй, Мг1дМ1 АЬ. 51ЬИпд5, Сау-саге аПепСапсе, апС 1Ме Г15к оТ а51Мта апС ^Меег1пд Сиг1пд сМИСМооС. N ЕпдI и МеС 2000;343(8):538-43.

Се Меег О, иап55еп NА, ВгипекгееТ В. Еа^Iу сМИСМооС епV^^оп- теп1 ^еIа^еС 1о т^с^оЬ^аI ехро5иге апС 1Ме оссиггепсе оТ а1орю С|5еа5е а1 5сМооI аде. АИегду 2005;60(5):619-25.

2атЬгапо иС, Сагрег НТ, Раке5 ОР, Ра1г1е и, МигрМу йй, РIа^^5- М1И5 ТА, е1 аI. Еxре^^теп^аI ^М^поV^^и5 сМаИепде5 1п аСиИ5 «ИМ тИС а51Мта: ге5роп5е 1о 1пТесИоп 1п ге^Иоп 1о 1дЕ. и АИегду СИп IттипоI 2003;111(5):1008-16.

МаIо Л, Ьет1еге С, Оаи1г1п й, 1_аЬгесдие М. 0ссира^^опаI а51Мта. Сигг 0р1п РиIт МеС 2004;10(1):57-61.

VепаЬIе5 КМ, СМап-Уеипд М. 0ссира^^опаI а51Мта. Ьапсе1 1997;349(9063):1465-9.

СМап-Уеипд М, Ма^ Л. ТаЫе оТ 1Ме та]ог 1пСисег5 оТ оссира- ^^опаI а51Мта. 1п: Вегп51е1п И, СМап-Уеипд М, Ма^ Л, Вегп51е1п Р1, еС5. А51Мта 1п 1Ме «огкр^се. Nе№ Уогк: Ма^сеI йеккег; 1999:р. 683-720.

Nе№тап Ь5. 0ссира^^опаI а51Мта. Р1адпо5|5, тападетеп1, апС р^еVеп^^оп. СИп СМе51 МеС 1995;16(4):621-36.

РаЬЬп ЬМ, Сагатог1 О, Мае51геШ Р Е^^оIоду оТ оссира^^опаI а51Мта. 1п: Ро1М РА, еС. СотргеМеп5ме ^оx^соIоду: ^оx^соIоду оТ 1Ме ге5р1га1огу 5у51ет. СатЬг1Сде: Регдатоп Рге55;

1997:р. 425-35.

Вегп51е1п И, СМап-Уеипд М, МаIо Л, Вегп51е1п Р1. РеТ1п111оп апС сIа55^Т^са^^оп оТ а51Мта. 1п: Вегп51е1п И, СМап-Уеипд М, Ма^ Л, Вегп51е1п Р1, еС5. А51Мта 1п 1Ме №о^крIасе. Nе№ Уогк: Ма^сеI йеккег; 1999:р. 1-4.

СМап-Уеипд М, Ма^ Л. Ае^^оIод^саI адеп15 1п оссира^^опаI а51Мта. Еиг Ре5р1г и 1994;7(2):346-71.

МсМо^оп Ри, СиШпап Р, Тау^г Аи, Вигде Р5, ВоуIе С. ЕV^Сепсе Ьа5еС ди1СеИпе5 Тог 1Ме р^еVеп^^оп, 1СепИТ1саИоп, апС тападе- теп1 оТ оссира^^опаI а51Мта. Оссир ЕпV^^оп МеС 2005;62(5):290-9.

ВIапс Рй, Тогеп К. Но« тисМ аСиИ а51Мта сап Ье а11г1Ьи1еС 1о оссира^^опаI Тас1ог5? Ат и МеС 1999;107(6):580-7.

5а51ге и, VапСепрIа5 О, Рагк Н5. Ра1Модепе515 оТ оссира^^опаI а51Мта. Еиг Ре5р1г 3 2003;22(2):364-73.

Мае51геШ Р, РаЬЬг1 1_М, МаIо Л. 0ссира^^опаI аИегду. 1п: НоIда^е 5Т, СМигсМ МК, ИсМ1еп51е1п ЬМ, еС5. АИегду, 2пС еС|- Иоп. 2пС ЕСШоп еС. 1_опСоп: Мо5Ьу Iп^е^па^^опаI.

Рге« А, СМапд иН, СМап Н, ^и^^се 5, Nое^^^о^о К, Кео«п Р, е1 аI. Т-IутрМосу[е ге5роп5е5 1о рИсаИс ас1С-Митап 5егит аIЬит^п соп]ида1е 1п оссира^^опаI а51Мта саи5еС Ьу ме51ет геС сеСаг. и АИегду СИп IттипоI 1998;101(6 Р1 1):841-7.

Вегп51е1п И, еС. А51Мта 1п 1Ме №о^крIасе. Nе№ Уогк: Ма!^ йеккег; 1993.

СМа^еге ОМ, МасIеоС Ки, ШНе 5А, ТМот5оп и, Мс5Маггу СР, ТМот5оп NС. IпТIиепсе оТ с1даге11е 5ток1пд оп ^пМаIеС согИ- со51его1С 1геа1теп1 1п тИС а51Мта. ТМогах 2002;57(3):226-30.

СМаиСМиг1 Р, ^^V^пд5^оп Е, МсМаМоп Ай, ТМот5оп Ь,

ВоМапС М, ТМот5оп NС. С1даге11е 5ток1пд 1тра1г5 1Ме 1Мега- реиНс ге5роп5е 1о о^аI согИсо51его1С5 1п сМгопю а51Мта.

Ат 3 Ре5р1г СгИ Саге МеС 2003;168(11):1308-11.

Ва1етап Ей, Вои5Меу НА, Вои5дие1 и, Ви55е ММ, СIа^к Ти, Раиме^ РА, е1 аI. Сап ди1СеИпе-СеТ1пеС а51Мта соп^^оI Ье асМ^еVеС? ТМе Оа1п1пд 0р^^таI А51Мта Соп1гоЬ 51иСу. Ат и Ре5р1г СгИ Саге МеС 2004;170(8):836-44.

51гасМап РР, Соок РО. НеаНМ еТТес15 оТ ра55ме 5ток1пд.

Ра^еп^аI 5ток1пд апС сМИСМооС а51Мта: Iопд^^иС^паI апС са5есоп^^оI 51иС1е5. ТМогах 1998;53(3):204-12.

51гасМап РР, Соок РО. НеаНМ еТТес15 оТ ра55^Vе 5ток1пд.

РагепИ 5ток1пд апС аИегд1с 5еп5И15аИоп 1п сМИСгеп.

ТМогах 1998;53(2):117-23.

КиИд М, Ьиск М, 1_аи 5, N^ддетапп В, Вегдтапп Р, ЮеПке ^, е1 аI. ЕТТес1 оТ рге- апС ро5^па^аI 1оЬассо 5токе ехро5иге оп 5рес1Т1с 5еп5И1гаИоп 1о ТооС апС ^пМаIап^ аИегдеп5 Сиг1пд 1Ме Т1Г51 3 уеаг5 оТ ИТе. МиШсеп1ег АИегду 51иСу Огоир, Оегтапу. АИегду 1999;54(3):220-8

Рега1еих С, 51оск5 и, РипСа5 I, РIе^сМе^ МЕ. Iтра^^еС а1тоау ТипсИоп апС «Меег1пд 1п 1пТапсу: 1Ме ^пТIиепсе оТ та^е^паI 5ток1пд апС а депеНс ргеС15ро5Шоп 1о а51Мта. Ат и Ре5р1г СгИ Саге МеС 1999;159(2):403-10.

NаТ5^аС Р, КопдегиС и, ВоПеп О, Надеп иА, ^ааккоIа ии.

ТМе гс^е оТ ра55^Vе 5ток1пд 1п 1Ме СеVеIортеп^ оТ Ь^опсМ^аI оЬ51гисИоп Сиг1пд 1Ме Т1Г51 2 уеаг5 оТ ИТе. Ер^Сет^оIоду 1997;8(3):293-7.

ЕпV^^оптеп1аI ПоЬассо 5токе: а ИагагС 1о сИИСгеп. Атег1сап АсаСету оТ РеС1а1пс5 СоттНПее оп ЕпV^^оптеп1аI НеаНИ. РеС1а1гю5 1997;99(4):639-42.

Атепсап ТИогасю 5ос1е1у. ВДИа1 соп51Ни1е5 ап а^ег5е ИеаНИ еТТес! оТ а1г роНиИоп? 0ТТ^с^аI 51а1етеп1 оТ 1Ие Атепсап ТИогас1с 5ос1е1у. Ат и Ке5р1г СгН Саге МеС 2000;161(2 Р1 1): 665-73.

ОаиСегтап ВДи, АVоI Е, ОПШапС Р, Vо^а Н, ТИота5 Р, ВегИапе К, е1 аI. ТИе еТТес! оТ а1г роИиНоп оп Iипд СеVеIортеп1 Тгот 10 1о 18 уеаг5 оТ аде. N ЕпдI Л МеС 2004;351(11):1057-67.

Ап1о иМ, 5опапо иВ, 5ипуег и, КоСпдо Ми, МогеИ Р, Коса и, е1 аI. 1_опд 1егт оиПсоте оТ 5оуЬеап ер1Сет1с а51Ита аТ1ег ап аИегдеп геСисИоп тПегеепИоп. ТИогах 1999;54(8):670-4.

СИеп 1_1_, Тадег Ю, РеСеп РВ, СИп511ап Р1_, РеггапСо КЕ,

ВДеIсИ В5, е1 ак ЕТТес! оТ огопе ехро5иге оп а1гмау ге5роп5е5 1о тИа^С аИегдеп 1п а51ИтаИс 5иЬ]ес15. СИе51 2004;125(6):2328-35.

Магк5 ОВ, Со^иИоип иК, О1гд15 5Т, Ко5к МН, Тге^аг АВ, Нап5еп Р, е1 ак ТИипСег51огт ои1ТIом5 ргесеС1пд ер1Сет1с5 оТ а51Ита Сиг1пд 5рг1пд апС 5иттег. ТИогах 2001;56(6):468-71.

РпеСтап Ш, 2е1дег К5. ТИе гс^е оТ Ьгеа51-ТееС1пд 1п 1Ие СеVеIортеп1 оТ аИегд1е5 апС а51Ита. и АИегду СИп IттипоI 2005;115(6):1238-48.

^еVе^еиx О, 5еа1оп А. Р1е1 а5 а П5к ТасПог Тог а1ору апС а51И- та. и АИегду СИп IттипоI 2005;115(6):1109-17.

ТаИегейеИ АЕ, Кпох Аи, ВпИоп иК, НаИ IР. А51Ита. 1_апсе1 2002;360(9342):1313-22.

СоИп 1_, ЕИа5 иА, СИирр О1_. А51Ита: тесИап15т5 оТ С|5еа5е рег5151епсе апС ргодге55юп. Аппи КеV IттипоI 2004;22:789- 815.

Вои5дие1 и, иеТТегу РК, Ви55е ВДВД, иоИп5оп М, V^дпоIа АМ. А51Ита. Ргот ЬгопсИосоп51пс1юп 1о а1гмау5 тйаттаНоп апС гетоСеИпд. Ат и Ке5р1г СгН Саге МеС 2000;161(5):1720-45.

ОаШ 5и, Ка^ткоТТ и, О^^тЬаIСе51оп МА, РШроп5ку АМ, ВДИНат5 СМ, Т5а1 М. Ма51 сеИ5 а5 «ПипаЫе» еТТесПог апС ттипогедЫаПогу сеИ5: гесеп! аСVапсе5. Аппи КеV IттипоI 2005;23:749-86.

КоЫп5оп Р5. ТИе гс^е оТ 1Ие та51 сеИ т а51Ита: тСисИоп оТ аНмау Иурегге5роп5мепе55 Ьу тПегасИоп мНИ 5тоо1И ти5сIе? и АИегду СИп IттипоI 2004;114(1):58-65.

Кау АВ, РЫрр5 5, КоЫп5оп Р5. А гс^е Тог ео51порИИ5 1п а1гмау гетоСеШпд 1п а51Ита. ТгепС5 IттипоI 2004;25(9):477-82.

1_агсИе М, КоЫп5оп Р5, Кау АВ. ТИе гс^е оТ Т ^рИосу!^ 1п 1Ие ра1Иодепе515 оТ а51Ита. и АИегду СИп IттипоI 2003;111(3):450-63.

АкЬап О, Раи Л, Ноу1е ЕО, Веггу Ои, ВДаИ^Птот и,

КгопепЬегд М, е1 аI. СР4+ ^апап! Т-сеИ-гесер1ог+ па1и^аI кШег Т сеИ5 1п Ь^опсИ^аI а51Ита. N ЕпдI и МеС 2006;354(11):1117-29.

Ки1рег5 Н, 1_атЬгесИ1 ВN. ТИе тПегр^у оТ СепСгШс сеИ5, ТИ2 сеИ5 апС гедЫаПогу Т сеИ5 т а51Ита. Сигг 0р1п IттипоI 2004;16(6):702-8.

РеПеге-ОоИеп М. ТИе а^ео^г тасгорИаде: 1Ие Тогдо11еп сеИ 1п а51Ита. Ат и Ке5р1г СеИ МоI В^ 2004;31(1):3-7.

ВДеп2еI 5. МесИап15т5 оТ 5еVе^е а51Ита. СИп Ехр АИегду 2003;33(12):1622-8.

СИипд КР. А1гмау 5тоо1И ти5сIе сеИ5: сопПпЬиНпд 1о апС гед- ЫаИпд а1гмау тисо5аI тйаттаНоп? Еиг Ке5р1г и 2000;15(5):961-8.

ОгопеЬегд РА, ^иа^соо Р, Рго55агС N, Р|5сИег А. Nеи^одеп^с тесИап15т5 1п Ь^опсИ^аI т^аттаПогу С|5еа5е5. АИегду 2004;59(11):1139-52.

Вагпе5 Ри, СИипд КР, Раде СР. ^ЛаттаПогу теС1а1ог5 оТ а51И- та: ап ирСаПе. РИагта^ КеV 1998;50(4):515-96.

МШег А1_, 1_икас5 NВД. СИеток1пе гесер1ог5: ипСег51апС1пд 1Ие1г гс^е 1п а51ИтаИс С|5еа5е. IттипоI АИегду СИп Nо^1И Ат 2004;24(4):667-83, VII.

1_еТТ АК. КедЫаНоп оТ Iеико1^^епе5 1п 1Ие тападетеп! оТ а51И- та: Ыо^ду апС сI^п^саI ПИегару. Аппи КеV МеС 2001;52:1-14.

Вагпе5 Ри. Су1ок1пе тоСи^Поге а5 поVеI 1Иегар1е5 Тог а51Ита. Аппи КеV РИагта^ Тох!^ 2002;42:81-98.

КюаагсМо Р1_, 51егк Ри, Оа51оп В, Ро^ег^ О. №1мс ох1Се 1п ИеаНИ апС С|5еа5е оТ 1Ие ге5р1га1огу 5у51ет. РИу5^оI КеV 2004;84(3):731-65.

5тНИ АР, Тау^г РК. I5 ехИа^С пНг1с ох1Се теа5игетеп! а и5еТЫ сI^п^саI 1е51 1п а51Ита? Сигг 0р1п АИегду СИп IттипоI 2005;5(1):49-56.

иате5 А. А1гмау гетоСеИпд 1п а51Ита. Сигг 0р1п РЫт МеС 2005;11(1):1-6.

V^дпоIа АМ, М1гаЬеИа Р, Со51апго О, Р1 О1огд1 К, Ортагка] М, ВеШа V, е1 аI. А1гмау гетоСеИпд 1п а51Ита. СИе51 2003;123

(3 5ирр0:4175-225.

Н1Г51 5и, МагИп иО, Вопасс1 иу СИап V, Р1хтап ЕР, Нат1С ^А, е1 аI. РгоИТегаПме а5рес15 оТ а1гмау 5тоо1И ти5сIе. и АИегду СИп IттипоI 2004;114(2 5иррI):52-17.

ВIаск Л. А51Ита—тоге ти5сIе сеИ5 ог тоге ти5сЫаг сеИ5? Ат и Ке5р1г СгН Саге МеС 2004;169(9):980-1.

МсРаМапС ВЕ, МаскIет РТ, Раге РР. А1гмау маИ гетоСеИпд: ТпепС ог Тое? и АррI РИу5^оI 2003;95(1):426-34.

ВДапд 1_, МсРаМапС ВЕ, Раге РР. ТИе Типс1^опаI соп5едиепсе5 оТ 51^ис1и^аI сИапде5 1п 1Ие а1гмау5: 1трИса11оп5 Тог а1гмау Иуре^^е5роп5^Vепе55 1п а51Ита. СИе51 2003;123

(3 5иррI):3565-625.

ТННе-1_еЫопС I, Оо55е1 Р, ТоппеI АВ. МаттаПогу еVеп15 1п 5еVе^е аси1е а51Ита. АИегду 2005;60(1):23-9.

Nем5оп К, 51гасИап Р, А^сИ^ЬаIС Е, ЕтЬегИп и, НагСакег Р, СоШег С. Аси1е а51Ита ер1Сет1с5, меаПИег апС роИеп 1п ЕпдIапС, 1987-1994. Еиг Ке5р1г и 1998;11(3):694-701.

Тап ВДС. V^^и5е5 1п а51Ита ехасегЬаИоп5. Сигг 0р1п РиIт МеС 2005;11(1):21-6.

СаIИоип ВДи. Nос1и^паI а51Ита. СИе51 2003;123 (3 5ирр0:3995-4055.

ВитЬасеа Р, СатрЬеИ Р, Nдиуеп Ь, Сагг Р, Вагпе5 Ри, КоЫп5оп Р, е1 ак Рагате1ег5 а55ос1а1еС мНИ рег5151еп1 а^йом оЬ51гисИоп 1п сИгоп1с 5еVе^е а51Ита. Еиг Ке5р1г и 2004;24(1):122-8.

ТИот5оп NС, СИаиСИиг1 К, Шпд51оп Е. А51Ита апС с1даге11е 5ток1пд. Еиг Ке5р1г и 2004;24(5):822-33.

<< | >>
Источник: Чучалин А.Г.. Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы — М.: Издательский дом «Атмосфера»,2007. — 104 с.. 2007

Еще по теме МЕХАНИЗМЫ РАЗВИТИЯ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ:

  1. Патогенетические механизмы развития острой дыхательной недостаточности и методы их коррекции
  2. ГЛАВА VIIРЕАБИЛИТАЦИЯ ДЕТЕЙ С БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ
  3. РЕЗЮМЕ РЕКОМЕНДАЦИЙ ПО ЛЕЧЕНИЮ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ У ДЕТЕЙ В ВОЗРАСТЕ 5 ЛЕТ И МЛАДШ
  4. ФАКТОРЫ, ВЛИЯЮЩИЕ НА РАЗВИТИЕ И ПРОЯВЛЕНИЯ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ
  5. МЕХАНИЗМЫ РАЗВИТИЯ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ
  6. ГЛАВА 4ПРОГРАММА ЛЕЧЕНИЯ И ПРОФИЛАКТИКИ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ
  7. Бронхиальная астма
  8. КЛАССИФИКАЦИЯ СРЕДСТВ, ИСПОЛЬЗУЕМЫХ ПРИ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЕ
  9. 13.4. Средства, применяемые при бронхиальной астме
  10. Глава IV. МЕХАНИЗМЫ РАЗВИТИЯ ПИЩЕВОЙ АЛЛЕРГИИ
  11. Глава 26 МЕХАНИЗМЫ РАЗВИТИЯ АЛЛЕРГИЧЕСКИХ РЕАКЦИЙ
  12. ИММУННЫЕ МЕХАНИЗМЫ РАЗВИТИЯ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ
  13. БРОНХИАЛЬНАЯ АСТМА
  14. Механизмы развития