БОЛЕЗНЬ УИППЛА

Определение.

Болезнь Уиппла – системное заболевание инфекционной природы с обязательным поражением тонкой кишки, накоплением в ее стенке липидов, формированием лимфостаза, инфильтрацией специфическими «пенистыми» макрофагами, развитием синдрома мальабсорбции, множественными поражениями других внутренних органов и систем.

МКБ-10: К90.8 – Другие нарушения всасывания в кишечнике.

Этиология.

Заболевания вызывает специфическое бактериальное поражение тонкой кишки, других внутренних органов, возникающее на фоне иммунодефицитного состояния.

Предположения о том, что болезнь Уиппла вызывают бактерии существовали давно, однако высеять культуру грамположительных бациллоподобных частиц, инфильтрирующих стенку пораженной тонкой кишки не удавалось.

Патогенез.

В патогенезе заболевания значение имеют два параллельных патологических процесса. Во-первых, тяжелое бактериальное поражение стенки тонкой кишки, вызывающее нарушение всасывания – синдром мальабсорбции. Синдром мальабсорбции приводит к тяжелым трофическим расстройствам в организме больного. С другой стороны, диссеминация бактерий в организме вызывает иммуннореактивное поражение и функциональную недостаточность важнейших органов. Поражаются синовиальные оболочки суставов, мышцы, ЦНС, сердце, легкие, надпочечники, костный мозг.

Болезнь Уиппла имеет очень характерные морфологические признаки. Макроскопически стенка тонкой кишки утолщена, уплотнена.

Клиническая картина.

Характерен внешний вид больных. Обращает внимание их истощение, сухость, темный цвет кожных покровов. Периферические лимфоузлы умеренно увеличены, плотные, безболезненные. Выявляется гиперемия, припухлость околосуставных тканей. Живот несколько вздут. При его глубокой пальпации у корня брыжейки тонкой кишки нащупывается конгломерат плотных, безболезненных лимфоузлов. Патогномоничен стул больных - обильный, светлый, пенистый, иногда хилезный, мазевидный.

Основные системные поражения при болезни Уиппла приведены в таблице 1.

Табл. 1. 1. Кахексия. 9. Энцефалопатия. 2. Гиперпигментация кожи 10. Интерстициальный нефрит. 3. Боль в животе. 11. Кожная сыпь. 4. Диарея. 12. Узловатая эритема. 5. Стеаторея. 13. Полинейропатии. 6. Плеврит. 14. Артрит. 7. Пневмонит. 15. Эндокардит. 8. Лимфаденопатия. 16. Офтальмопатия. В клиническом течении заболевания можно выделить три стадии.

Первая стадия.

В начале заболевания возникают и доминируют внекишечные, системные поражения. Больные жалуются на мигрирующие боли в суставах, сухой кашель, нелокализуемые коликообразные боли в животе, субфебрилитет. Эта стадия длится несколько лет.

Вторая стадия.

Появляется, и становятся все более выраженным синдром нарушенного всасывания (мальабсорбции) с диареей, полифекалией, стеатореей, симптомами витаминной недостаточности.

Третья стадия.

Развивается кахексия, К системным проявлениям присоединяется панкардит, полисерозит, спленомегалия, неврологические расстройства. Возможно возникновение парезов глазодвигательных мышц, нарушения зрения, слуха. Падает интеллект вплоть до глубокой деменции. В связи с гипопротеинемией, вызванной нарушениями всасывания в тонкой кишке, развиваются отеки.

Диагностика.

Общий анализ крови: умеренный нейтрофильный лейкоцитоз, эозинофилия

Биохимический анализ крови: гипопротеинемия, гипохолестеринемия, гипокальциемия, сниженный уровень сывороточного железа.

Копрологическое исследование: в кале обнаруживается большое количество жира, кристаллов жирных кислот, непереваренных мышечных волокон. Потеря жира с калом может превышать 50 г/сутки.

ФГДС: слизистая оболочка двенадцатиперстной кишки отечна, гиперемирована, с утолщенными складками, неровным рельефом слизистой из-за многочисленных, возвышающихся микрообразований желтого цвета (лимфостазы).

УЗИ брюшной полости: визуализируются пакеты увеличенных мезентериальных лимфоузлов.

Биопсия слизистой тонкой кишки: патогномоничным признаком является резко выраженная инфильтрация собственного слоя слизистой оболочки PAS-положительными макрофагами.

Дифференциальный диагноз.

Дифференциальный диагноз проводится с хроническим энтероколитом, спру, глютеновой и дисахаридазодефицитными энтеропатиями, экссудативной энтеропатией, хроническим панкреатитом. В отличие от этих заболеваний, при болезни Уиппла вместе с кишечными симптомами имеют место выраженные системные проявления - полиартралгия, полилимфаденопатия и др. Но главным доказательством болезни Уиппла являются специфические результаты гистологического исследования биоптатов слизистой тонкой кишки.

При морфологическом исследовании тонкокишечного биоптата специфическими для болезни Уиппла являются следующие признаки, из которых первые два являются абсолютно доказательными:

Инфильтрация собственного слоя слизистой оболочки тонкой кишки крупными «пенистыми» макрофагами;

Выявление в гранулах макрофагов бациллы Tropheryma whippelii .

Внутри- и внеклеточное накопление жира в слизистой тонкой кишки;

Расширение лимфатических сосудов в стенке тонкой кишки.

План обследования.

Общий анализ крови.

Общий анализ мочи.

Копрограмма.

Биохимический анализ крови: холестерин, общий белок, кальций, калий, натрий, хлориды, АСТ, АЛТ.

ЭКГ.

УЗИ брюшной полости.

ФГДС с биопсией тонкой кишки через дуоденоеюнальное соустье.

Гистологическое, в т.ч. электронно-микроскопическое исследование биоптатов тонкой кишки.

Лечение.

Рекомендуется диета с повышенным содержанием белка, витаминов и ограничением употребления жиров. Обычные жиры заменяют на средне- и короткоцепочные (жировые продукты типа порталак), что приводит к значительному уменьшению стеатореи и обеспечивает прибавку веса больного.

Обязательно назначают антибиотики (тетрациклин, доксициклин, перфлоксацин, клиндомицин, азитромицин, препараты пенициллинового ряда) в средних дозах длительными циклами (от 6 месяцев до года).

Тетрациклин применяют по 1-2 г в сутки в течение 5-9 месяцев. Для поддержки ремиссии препарат продолжают давать по 1 г через день, либо в течение 3 дней в неделю с 4-дневным перерывом в течение 1-3 лет.

Эффективна комбинация стрептомицина с бензилпенициллином. Хорошие результаты получаются при длительном, не менее 1 года пероральном приеме триметоприма-сульфаметоксазола (бисептол).

При гипопротеинемии переливают аминокислотные смеси по 200 мл ежедневно или через день в течение 2-4 недель. Корректируют нарушения минерального обмена инфузиями солевых растворов.

Парентерально вводят витамины, в первую очередь жирорастворимые (А, Е, К), которые практически не всасываются при болезни Уиппла.

Прогноз.

Заболевание имеет неблагоприятный прогноз. Больные нетрудоспособны, часто инвалиды I группы. При успешном лечении продолжительность жизни может достигать 10 лет.