ПАРОКСИЗМАЛЬНАЯ НОЧНАЯ ГЕМОГЛОБИНУРИЯ

Определение.

Пароксизмальная ночная гемоглобинурия (ПНГ) - болезнь Маркиафавы Микели - приобретенная гемолитическая анемия, характеризующаяся периодическим комплементзависимым внутрисосудистым гемолизом эритроцитов, возникающим во время сна (ночного и дневного).

МКБ-10: D59.5.

- Пароксизмальная ночная гемоглобинурия (Маркиафавы Микели)

Этиология.

По неизвестным причинам, возможно вследствие вирусной атаки, в костном мозге появляется клон клеток предшественников, развивающийся в эритроцитарную, гранулоцитарную и тромбоцитарную линии. Дифференцированным клеткам этих линий оказывается свойственным мембранный дефект, делающий их сверхчувствительными к разрушающему действию комплемента. Предполагается сосуществование с аномальным клоном и нормальных клеток предшественников эритро-миело-тромбоцитопоэза. По этой причине у больных в крови циркулируют нормальные эритроциты, гранулоциты, тромбоциты и морфологически идентичные им клетки, но обладающие мембранным дефектом.

Патогенез.

Установлено, что мембраны эритроцитов патологического клона отличаются нарушенной продукцией гликанфосфатидилиназитола. Снижение содержания этой субстанции ведет к нарушению взаимодействия эритроцитов с комплементом. Эритроциты становятся очень чувствительными к разрушающему действию комплемента, в первую очередь его С3b компонента. Кроме того, эритроциты патологического клона имеют сниженную активность мембранной холинестеразы и ряда других ферментных систем, которые в норме обеспечивают защиту эритроцитов от гемолизирующих воздействий различных метаболитов. Во время сна в организме человека увеличивается содержание в крови ацетилхолина («царство вагуса» во время сна), возникает физиологический ацидоз, активизируется пропердиновая система, что, в совокупности, провоцирует гемолиз патологически измененных эритроцитов.

Сходные поражения мембран гранулоцитов нарушают их способность к иммунным взаимодействиям, фагоцитозу, делает их чувствительными к комплементзависимому разрушению.

При ПНГ возникает клон патологических тромбоцитов, на мембране которых в избытке концентрируется С3b фактор комплемента, что способствует избыточной агрегации, разрушению тромбоцитов, возникновению внутрисосудистых тромбов.

Патологических изменений мембран лимфоцитов, ведущих к их лизису, при ПНГ обычно не возникает.

Клиническая картина.

Заболевание может протекать в приступообразной форме.

Вне кризов больные отмечают у себя общую слабость, небольшую бледность, иктеричность кожных покровов, В связи с постоянным выделением с мочой гемосидерина у них имеются признаки сидеропенического синдрома - сухость кожи, ломкость ногтей, симптомы гастрита, энтерита, извращение вкусовых ощущений. Поскольку мембранный дефект не ограничивается эритроцитами, а имеется также в гранулоцитах и тромбоцитах, у больных нередко возникают тромбозы, тромбоцитопеническая пурпура, инфекционные осложнения.

Кризы внутрисосудистого гемолиза обычно возникают спонтанно. У больных внезапно появляется выраженная общая слабость, тахикардия. Быстро усугубляются бледность, желтушность кожных покровов. Артериальное давление падает, возможны коллапсы. Повышается температура тела. Больной замечает у себя выделение черной мочи (окрашена гемоглобином и гемосидерином). Нередко возникают резкие боли в животе, поясничной области, связанные с тромбозом мелких брыжеечных сосудов, иногда сосудов почек. Увеличиваются печень и селезенка. Одновременное разрушение эритроцитов и тромбоцитов нередко проявляется сочетанием анемии, желтухи с тромбоцитопенической пурпурой. В особенно тяжелых случаях возможно возникновение «гемолитической почки» с анурией, клиническими признаками острой уремии.

Происхождение важного, но не обязательного признака болезни - пароксизмов гемоглобинурии ночью или утром - остается не вполне ясным. Пароксизм связан не со временем суток, а со сном, который днем также может вызвать гемолитический криз. Кризы могут провоцироваться переливанием свежей крови, в которой сохранились факторы, способные активировать комплемент. Переливание крови хранившейся более недели криз не вызывает.

Диагностика.

Общий анализ крови: в начале заболевания нормохромная, а при длительном течении - гипохромная анемия, небольшой ретикулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения, увеличенная СОЭ.

При гистохимическом исследовании в эритроцитах определяется низкий уровень ацетилхолинэстеразы и щелочной фосфатазы в нейтрофилах.

При биохимическом исследовании в крови обнаруживается высокий уровень свободного гемоглобина, увеличенная концентрация непрямого билирубина.

Уровень сывороточного железа в начале болезни нормальный, при длительном течении ПНГ - сниженный.

В костном мозге обнаруживается в начальные стадии болезни гиперплазия, а в поздние стадии - гипоплазия всех ростков миелопоэза.

Анализ мочи общий: во время криза черный цвет мочи, присутствие свободного гемоглобина, гемосидерина.

Дифференциальный диагноз.

Разграничить ПНГ от других вариантов гемолитических анемий можно при выявлении специфичной для этого заболевания повышенной чувствительности эритроцитов к действию комплемента с помощью пробы Хема. Проба считается положительной, если при добавлении подкисленной сыворотки к эритроцитам больного наблюдается гемолиз.

Специфичной является и проба с добавлением к эритроцитам больного одногруппной донорской сыворотки и раствора сахарозы. При возникновении гемолиза проба считается положительной.

Достаточно характерных признаком ПНГ является низкая активность щелочной фосфатазы в лейкоцитах и ацетилхолинэстеразы в эритроцитах.

План обследования.

Обшей анализ крови.

Общий анализ мочи (с определение гемоглобина и гемосидерина).

Проба Хема и сахарозная проба.

Гистохимическое исследование активности щелочной фосфатазы в нейтрофилах и ацетилхолинэстеразы в эритроцитах.

Лечение.

Этиопатогенетическое методы лечения не разработаны. Симптоматическое лечение направлено в первую очередь на компенсацию анемического синдрома. С этой целью проводят трансфузии отмытых размороженных эритроцитов. При необходимости переливают тромбоцитарную массу. Назначают анаболические гормоны (неробол, ретаболил, фенаболил), антиоксиданты (токоферола ацетат). При возникновении сидеропенического синдрома назначают препараты железа. Глюкокортикоиды и цитостатики при ПНГ неэффективны.

Прогноз.

Прогноз в большинстве случаев неблагоприятный. Продолжительность жизни больных редко превышает 5-7 лет. Вместе с тем, бывают ремиссии длительностью несколько десятков лет. Описаны единичные случаи спонтанного выздоровления.

<< | >>

↑

Источник: Литвяков А.М.. Внутренние болезни. Учебное пособие по диагностике, лечению внутренних болезней и контрольные тесты. 2004 - 719 с.. 2004

Еще по теме ПАРОКСИЗМАЛЬНАЯ НОЧНАЯ ГЕМОГЛОБИНУРИЯ:

- Акушерство, беременность, роды - Аллергология и иммунология - Анатомия - Анестезиология и реаниматология - Биология - Внутренние болезни - Гастроэнтерология - Гематология - Гинекология - Дермотология, Дермотовенерология - Диагностика - Здравоохранение - Инфекционные болезни - Кардиология - Красота и здоровье - Логопедия - Микробиология - Наркология - Неврология - Нетрадиционная медицина - Ортопедия - Оториноларингология - Офтальмология - Патофизиология - Педиатрия - Психиатрия - Психология - Реаниматология - Стоматология - Терапия - Токсикология - Травмотология - Урология - Фармакология - Физиология человека - Хирургия, пластическая хирургия - Эндокринология -

- Бизнес, экономика, финансы - Внешне экономическая деятельность - Горнодобывающие дисциплины - Журналистика, Филология - Логика - Медицина - Педагогика - Право - Право зарубежных стран - Право и другие науки - Психология - Религия - Философия - Эзотерика, непознанное - Электрика, Бытовые приборы - Языкознание -